Спосіб профілактики рецидивування та метастазування після ендопротезування при злоякісних первинних та метастатичних пухлинах кісток нижніх кінцівок

Реферат: Спосіб профілактики рецидивування та метастазування після ендопротезування при злоякісних первинних та метастатичних пухлинах кісток нижніх кінцівок включає введення за 2 доби до ендопротезування одноразово та, починаючи з 3-ї доби після операції, протягом 3 діб мебіфону в загальноприйнятій дозі. UA 90133 U (12) UA 90133 U UA 90133 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до онкоортопедії, та може бути застосована для лікування хворих зі злоякісними новоутвореннями проксимального відділу стегнової кістки. Рівень техніки. Лікування пухлин кісток є однією з найбільш складних проблем сучасної онкології. Первинні злоякісні пухлини кісток виникають переважно в осіб дитячого, юнацького та молодого віку і відрізняються агресивністю клінічного перебігу, тенденцією до швидкого метастазування, локалізуються в будь-якому відділі скелета людини, але частіше в довгих трубчастих кістках і кістках тазу. Пухлини проксимального відділу стегнової кістки складають 1525 % у структурі пухлинних уражень кісток [1]. Внаслідок того, що цей відділ опорно-рухового апарату має значні навантаження, у ньому часто виникають патологічні переломи у місці локалізації пухлини. Актуальним є використання адекватних органозберігаючих технологій лікування пухлинних уражень кульшового суглоба, бо від його функціонування залежить рівень якості життя пацієнта. Основним методом лікування хворих із злоякісними пухлинами довгих трубчастих кісток є хірургічна резекція з ендопротезуванням [2, 3]. Позитивною ознакою ендопротезування є одночасність резекції ураженою пухлиною кістки і раннє відновлення опорної здібності й функції оперованої кінцівки [2, 3]. Відомий спосіб ендопротезування кульшового суглоба після резекції первинних або метастатичних пухлин проксимального відділу стегнової кістки [2]. Однак він має суттєві недоліки, а саме: рецидивування пухлини після ендопротезування в терміни від 11 місяців до 4 років; метастазування у віддалені органи і тканини після ендопротезування в терміни від 1 року до 3 років; виникнення нестабільності ендопротеза внаслідок остеопоротичних змін кісткової тканини, обумовлені пухлинною та/або метастатичною хворобою. Відомий спосіб лікування остеопоротичних змін кісткової тканини внаслідок пухлинної та/або метастатичної хвороби шляхом використання бісфосфонатів [4]. Однак терапія бісфосфонатами має суттєві недоліки, а саме: пероральне приймання препаратів викликає порушення ковтання, езофагіт, утворення виразок стравоходу та шлунка, закрепи, діареї; розвиток реакції гострої фази у процесі лікування. Відомий спосіб профілактики рецидування та метастазування після ендопротезування кульшового суглоба при злоякісних первинних та метастатичних пухлинах проксимального відділу стегнової кістки шляхом передопераційного внутрішньокласового реґіонарного введення цитостатику: доксирубіцилін, метатрексат [5]. Однак відомий спосіб має суттєві недоліки, а саме: нестабільність ендопротеза внаслідок остеопоротичних змін кісткової тканини, обумовленої пухлинною та/або метастатичною хворобою; недостатньо ефективна профілактика рецидування та метастазування, а також виникнення пригнічення кровотворної функції кісткового мозку, імуннодепресивна дія цитостатиків. Найбільш близьким аналогом є спосіб лікування доброякісних пухлин кісток шляхом крайової резекції кістки з видаленням патологічного вогнища і заміщенням дефекту ендопротезом [51]. В основу корисної моделі поставлено задачу створення способу профілактики рецидивування та метастазування після ендопротезування при злоякісних первинних та/або метастатичних пухлинах кісток, який був би позбавлений зазначених недоліків. Поставлена задача вирішується тим, що в способі профілактики рецидивування та метастазування після ендопротезування при злоякісних первинних та метастатичних пухлинах кісток, згідно з корисною моделлю, застосовують бісфосфонати, зокрема за 2 доби до операції одноразово та, починаючи з 3-ї доби після операції, протягом 3 діб вводять мебіфон в загальноприйнятій дозі. Мебіфон має стійкий протипухлинний ефект, здатність гальмувати занедбаний пухлинний ріст, не пригнічує систему кровотворення(на відміну від відомих цитостатиків); анальгезувальної, певної жарознижувальної дії. Препарат впливає на ранні етапи імуногенезу та імунну відповідь (мітостатична дія, зниження показника міграції стовбурових клітин кісткового мозку, зниження інтенсивності міграції Т- іВ-лімфоцитів та їхньої кооперативної взаємодії). Мебіфон має позитивний вплив на імунорегуляторні клітини крові і селезінки, функціональну активність ряду клітинних субпопуляцій імунокомпетентних клітин. Мебіфон здатен зв'язуватися 2+ з іонами Са , підвищує ефективність клонування стовбурових стромальних клітин кісткового мозку, коригує онкогенні впливи на кісткову тканину [6]. Таким чином, мебіфон забезпечує протирецидивну, антиметастатичну дію та посилення остеоінтеграції ендопротеза. Спосіб здійснюють таким чином. 1 UA 90133 U 5 10 15 20 25 30 35 40 За 2 доби до ендопротезування одноразово та, починаючи з 3-ї доби після операції, протягом 3 діб вводять мебіфон в загальноприйнятій дозі: внутрішньовенно крапельно в дозі 300 мг в 200 мл ізотонічного (0,9 %) розчину нагрію хлориду один раз на добу протягом 30-40 хв. Курс лікування - 5 днів, курсова доза - 1,5 г. Приклади Приклад 1. Відомий спосіб застосовано у 11 хворих, яким було виконано ендопротезування (Chatnley, Exeter, ZMR, Vagner, Kent Hip) кульшового суглобу після видалення злоякісних первинних (4 спостереження) та/або метастатичних (7 спостережень) пухлин проксимального відділу стегнової кістки. У терміни від 11 місяців до 3 років у 4 хворих спостерігалися рецидиви пухлини, а у 3 хворих в той же термін метастазування у віддалені органи та тканини, у 2 виникла нестабільність ендопротезу. Приклад 2. Спосіб, що заявляється, застосовано у 9 хворих, яким було виконано ендопротезування (Charnley, Exeter, ZMR, Vagner, Kent Hip) кульшового суглобу після видалення злоякісних первинних (3 спостереження) та/або метастатичних (6 спостережень) пухлин проксимального відділу стегнової кістки. Протягом 30 місяців подальшого спостереження лише у 1 хворого розвинувся рецидив пухлини та метастаз у легені. Приклад 3. Спосіб, що заявляється, застосовано у 10 хворих, яким було виконано ендопротезування (LCCK) колінного суглобу після видалення злоякісних первинних (4 спостереження) та/або метастатичних (6 спостережень) пухлин проксимального відділу великої гомілкової кістки. Протягом 30 місяців подальшого спостереження лише у 1 хворого мав місце метастаз у легені. Таким чином, корисна модель у порівнянні з відомим способом має значні суттєві переваги, зокрема: зменшує ризики рецидивування, метастазування та підвищує остеоінтеграцію ендопротезу. Джерела інформації: 1. Greenspan Л. Differential Diagnosis in Orthopaedic Oncology / A. Greenspan, G. Jundt, W. Remagcn. - 2nd еd. - Lippincott: Williams & Wilkins, 2007. - P. 458-478. 2. Санкаранараянан А С. Эндопротезирование тазобедренного сустава при опухолях проксимального отдела бедренной кости: дис. …канд. мед. наук: 14.00.22 "травматология и ортопедия" / А.С. Санкаранараянан. - М., 2008. - 139 с. 3. Вирва О.Є. Модульне індивідуальне ендопротезування в лікуванні злоякісних пухлин довгих кісток: автореф. дис. … д. мед. н.: 14.01.21 "травматологя та ортопедія" / О.Є. Вирва. К., 2013. - 43 с. 4. Pazianas Μ. Safety of bisphosphonates / Μ. Pazianas, В. Abrahamsen // Bone. - 2011. - Vol. 49, № 1. - P. 103-110. 5. Ферас С.В. Патологічні переломи довгих кісток кінцівок (діагностика, клініка, лікування): автореф. дис… к. мед. н.: спец. 14.01.21 "травматологія та ортопедія" / С.В. Ферас. - Харків, 2004. - 22 с. 6. Кудрявцева І. Г. Пошук та вивчення потенційних протипухлинних засобів - похідних кислот фосфору (експериментальне дослідження): дис… д. фарм. н.: 14.03.05 / Національний фармацевтичний ун-т. - Харків, 2007. - 382 с. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 45 Спосіб профілактики рецидивування та метастазування після ендопротезування при злоякісних первинних та метастатичних пухлинах кісток нижніх кінцівок, який відрізняється тим, що за 2 доби до ендопротезування одноразово та, починаючи з 3-ї доби після операції, протягом 3 діб вводять мебіфон в загальноприйнятій дозі. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2