Мазь для корекції перебігу запальних процесів

Мазь для корекції перебігу запальних процесів, яка містить активну речовину, гліцерин і воду очищену, яка відрізняється тим, що вона містить як активну речовину піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат та додатково вона містить рослинну олію, емульгатор № 1, МГД (моногліцериди дистильовані) при такому співвідношенні компонентів, г/кг: Винахід відноситься до медицини, фармації та ветеринарії і може бути використаним для корекції перебігу запальних процесів у великої рогатої худоби, овець, собак і котів шляхом антиоксидантного впливу, імуностимуляції, нормалізації обміну речовин. В практиці ветеринарії та медицини застосовуються чимало засобів для корекції перебігу запальних процесів, але до їх складу входять сполуки недостатньо ефективні, що обмежує застосування цих засобів і викликає необхідність у розробці нових засобів. Відома мазь «Диклофенак - натрію» містить натрієву сіль 2-[(2,6-дихлорфеніл)аміно]фенілоцтової кислоти, димексид, поліетиленоксид400, поліетиленоксид-4000, 1,2-пропіленгліколь, ніпагін, ніпазол (Машковский М.Д. Лекарственные средства - Харьков, «Торсинг» 1998, Т.№1, С. 172, Харкевич Д.А. Фармакология - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 664с., Насонов Е.Л. Нестеро идные противовоспалительные препараты // Русский медицинский журнал. - Том 7. - №8. - 1999). Спільні суттєві ознаки аналога і прототипу: - наявність активної речовини. Однак мазь «Диклофенак - натрію» може викликати алергічні реакції з боку шкіри, при тривалому користуванні можуть бути системні побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту та печінки. Відомий мазевий препарат - «Левоміколь» містить левоміцетин, метилурацил, поліетиленоксид-400, поліетиленоксид-1500 (Е.П.Безуглая, С.Г.Белов, В.Г.Гунько и др. Теория и практика местного лечения гнойных ран / Под ред. Б.М.Даценко - К. «Здоров'я» 1995г. - 380с., Справочник Видаль Лекарственные препараты в России - М. Астра ФармСервис 2001. - 1536с.). Спільні суттєві ознаки аналога і прототипу: - наявність активної речовини. Однак мазь «Левоміколь» має ряд недоліків коротка та недостатня ефективність, вузька спря (13) 90983 (11) UA 25,00 175,00 150,00 44,00 56,00 до 1кг. C2 10,00 190,00 150,00 44,00 56,00 до 1кг, (19) піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат олія рослинна гліцерол емульгатор № 1 МГД (моногліцериди дистильовані) вода очищена або піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл1,2,4-триазол-3-ілтіо]ацетат олія рослинна гліцерол емульгатор №1 МГД (моногліцериди дистильовані) вода очищена 3 мованість - тільки протеолітична дія, при тривалому застосуванні можуть бути алергічні реакції. Найбільш близьким за технічною сутністю та результатом, що досягається, є ранозагоюючий засіб - «мазь «Тіотриазоліну» (патент України №43218А від 15.11.2001р., опубл. 11.04.2001р., А61К31/41, А61К31/425, А61К9/06, А61Р17/02) та містить морфоліній 3-метил-1,2,4-тріазоліл-5тіоацетат, ніпагін, ніпазол, метилцелюлоза водорозчинна, гліцерин дистильований (гліцерол), вода очищена. За сукупністю фармакологічної дії та складу лікарського засобу він найбільш близький до винаходу і взятий нами за прототип. Суттєві ознаки прототипу і винаходу, що збігаються, є такі: - наявність у складі активної речовини, - гліцерин, - вода очищена. Але мазь - прототип хоча і виявляє протизапальну активність, однак її величина недостатньо висока. Крім того, збільшення дози тіотриазоліну призводить до зниження функцій імунної системи організму і зниженню його резистентності. В основу винаходу поставлено задачу удосконалення мазі шляхом зміни її складу, що забезпечить підвищення її фармакологічної дії і підвищить ефективність її застосування. Поставлена задача вирішується тим, що у мазі, яка містить активну речовину, гліцерин і воду очищену, новим є те, що вона містить як активну речовину піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат та додатково вона містить рослинну олію, емульгатор №1, МГД (моногліцериди дистильовані) при такому співвідношенні компонентів, г/кг±10%: піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-тріазол3-ілтіо]ацетат 10,00 олія рослинна 190,00 гліцерол 150,00 емульгатор № 1 44,00 МГД (моногліцериди дистильовані) 56,00 вода очищена до 1кг, або піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат 25,00 олія рослинна 175,00 гліцерол 150,00 емульгатор №1 44,00 МГД (моногліцериди дистильовані) 56,00 вода очищена до 1кг. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, та технічним результатом полягає у тому, що введення у мазь піперидиній 2[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-тріазол-3ілтіо]ацетату робить її застосування більш ефективним внаслідок більш високої фармакологічної активності діючої речовини. Введення додаткових компонентів формує емульсійну систему, об'єднує систему «вода-олія», що сприяє більш якісному розподіленню діючої речовини. Дослідження проводились на вівцях в кількості 12 голів, яким експериментальнo моделювали запалення м'яких тканин, ускладнене гнійною інфекцією. Гнійно-запальний процес викликали 90983 4 шляхом проведення скальпелем розрізу з лівого боку в ділянці крупа, за допомогою спеціально виготовленого шаблону, з наступним розміченням м'язової тканини затискачем Кохера. Утворені рани мали слідуючі розміри: 10см - довжина, 1см ширина та 2см - глибина. Рани інфікували за допомогою тампона, забрудненого фекаліями і підстилкою. До початку моделювання експериментального гнійного запалення відбирали зразки крові та проводили необхідні дослідження, що вважалися за клінічну норму (вихідні дані). На 3-ю добу, згідно плану досліджень, вівці були розділені на дві групи (дослідну та контрольну) по шість голів у кожній. Хворих тварин дослідної групи, починаючи з третьої доби гнійного запалення, піддавали лікуванню. Для цього, після попереднього видалення мертвих тканин та зрошення запалення розчином калій перманганату (1:1000), осередок гнійного запалення обробляли маззю за винаходом трьохкратно, з інтервалом у 72 години. Хворих тварин контрольної групи, починаючи з третьої доби гнійного запалення, піддавали лікуванню. Для цього, після попереднього видалення мертвих тканин та зрошення запалення розчином калій перманганату (1:1000), осередок гнійного запалення обробляли маззю «Тіотриазолін» трьохкратно, з інтервалом у 72 години. У процесі лікування проводили загальні клінічні дослідження та місцеве обстеження гнійних ран, а також дослідження зразків крові, що були відібрані від кожної голови овець дослідної та контрольної груп, до початку та на третю і десяту добу експерименту. Матеріалом для лабораторних досліджень була сироватка і плазма крові, стабілізована шляхом додавання трилону-Б, тканинний біоптат. Показники визначали у здорових тварин та експериментальне хворих на третю і десяту добу від початку захворювання. Нами визначалися показники морфологічного (підрахунок кількості еритроцитів, лейкоцитів, виведення лейкограми), складу крові та окремі біохімічні показники (табл.) (визначення гемоглобіну, загального білку, білкових фракцій, малонового диальдегіду, ізольованих подвійних зв'язків, гідро перекисів ліпідів, диєнових, триєнових і оксодиєнових кон'югатів, міді, заліза церулоплазміну, каталази, супероксиддисмутази, загальних ліпідів, загального холестерину, загальної окислювальної активності плазми, лужної фосфатази). Вже через 24 години після індукції експериментального гнійного запалення, у овець з'являлися характерні клінічні ознаки. Загальний стан усіх 12-ти тварин був дещо пригнічений, апетит нормальний. Температура тіла перебувала в межах 38,6 - 40,3°С, пульс 76-82 ударів та частота дихальних рухів 16-18 за хвилину. Частота скорочень рубця становила 3-6 разів за дві хвилини. Під час обстеження встановлено також незначний набряк в області рани та її країв. На поверхні рани знаходилась незначна кількість серознокров'янистого ексудату. На 3-ю добу у всіх 12-ти овець спостерігалася максимальна маніфестація клінічних ознак гостро-гнійного запалення. Зокрема, загальний стан тварин пригнічений. Спостері 5 90983 галася часткова втрата апетиту. Загальна температура 40,2-40,6°С, пульс 78-84 ударів, частота дихальних рухів 18-22 за хвилину. Частота скорочень рубця становила 3-6 разів за дві хвилини. Видимі слизові оболонки -блідо-рожевого кольору. При натисканні в області рани спостерігалося виділення серозно-гнійного ексудату. На десяту добу запального процесу (7-ма доба лікування) спостерігали поступове покращення загального стану овець обох груп. Загальний стан тварин дослідної групи був задовільним. Вівці активно приймали корм. Температура тіла 38,8-39,6°С, пульс 76-78 ударів, частота дихальних рухів 17-18 за хвилину. 6 Розміри рани зменшилися до 12,5±0,88см2. Поверхня рани присохла. При руйнуванні висохлих кірочок, виділяється незначна кількість серознокров'янистого ексудату. Рана заповнена зрілими здоровими грануляціями. Загальний стан тварин контрольної групи був задовільним. Вівці активно приймали корм. Температура тіла 39,3-39,9°С, пульс 74-78 ударів, частота дихальних рухів 16-18 за хвилину. Розміри рани зменшилися до 15,0±1,06см2. Поверхня рани присохла. При руйнуванні висохлих кірочок, виділяється серознокров'янистий ексудат. Рана заповнена частково здоровими грануляціями. Таблиця Клінічне здорові Перебіг запалення, доба тварини (клініч3-тя 10-та на норма) ГЕМАТОЛОГІЯ Гемоглобін, г/л (дослідна група) 107,06±2,95 79,22±8,81 88,68±2,94 Гемоглобін, г/л (контрольна група) 107,06±2,95 72,91±2,96 80,68±6,79 Еритроцити, г/л (дослідна група) 7,92±0,35 6,71±0,40 7,45±0,16 Еритроцити, г/л (контрольна група) 7,92±0,35 6,78±0,57 6,88±0,39 Лейкоцити, г/л (дослідна група) 8,39±0,34 16,67±1,73 17,00±1,64 Лейкоцити, г/л (контрольна група) 8,39±0,34 20,40±1,91 18,83±1,20 ЗАГАЛЬНИЙ БІЛОК I БІЛКОВІ ФРАКЦІЇ Загальний білок, г/л (дослідна група) 64,97±1,14 60,53±2,83 68,78±2,16 Загальний білок, г/л (контрольна група) 64,97±1,14 66,55±1,06 73,10±1,31 Альбуміни, % (дослідна група) 39,02±1,94 31,29±1,57 36,45±1,69 Альбуміни, % (контрольна група) 39,02±1,94 34,38±1,20 40,69±1,59 11,55±0,89 14,63±1,01 12,92±1,15 -глобуліни, % (дослідна група) 11,55±0,89 11,41±0,94 10,92±1,03 -глобуліни, % (контрольна група) 6,07±0,83 23,65±2,61 12,91±0,94 -глобулін, % (дослідна група) 6,07±0,83 25,23±0,84 12,67±0,76 -глобулін, % (контрольна група) 43,36±1,74 30,43±2,41 37,70±1,54 -глобулін, % (дослідна група) 43,36±1,74 28,76±2,01 35,72±1,13 -глобулін, % (контрольна група) ПОЛ-АОЗ Церулоплазмін, ммоль/л (дослідна група) 1,07±0,06 1,60±0,24 1,66±0,21 Церулоплазмін, ммоль/л (контрольна група) 1,07±0,06 1,64±0,16 2,10±0,10 СОД, од. акт. (дослідна група) 1,78±0,17 2,28±0,49 3,10±0,4б СОД, од. акт. (контрольна група) 1,78±0,17 1,47±0,25 1,36±0,41 Каталаза, мккат/л (дослідна група) 73,21±7,19 47,04±8,75 56,38±2,24 Каталаза, мккат/л (контрольна група) 73,21±7,19 52,60±11,09 41,95±5,67 Гідроперекиси ліпідів, у.о./мл, (дослідна група) 4,01±0,53 11,90±2,24 5,41±1,94 Гідроперекиси ліпідів, у.о./мл, (контрольна група) 4,01±0,53 5,54±1,17 2,70±1,60 Диєнові кон 'югати, у.о./мл (дослідна група) 2,08±0,31 5,76±1,56 5,3б±0,33 Диєнові кон'югати, у.о./мл (контрольна група) 2,08±0,31 5,36±0,67 5,14±0,31 Малоновий диальдегід, мкмоль/л (дослідна група) 1,99±0,09 3,11±0,12 3,19±0,23 Малоновий диальдегід, мкмоль/л (контрольна група) 1,99±0,09 3,08±0,05 3,01±0,09 Залізо, мкмоль/л (дослідна група) 29,19±1,39 15,68±2,87 19,18±2,55 Залізо, мкмоль/л (дослідна група) 29,19±1,39 13,30±1,91 18,61±2,15 Мідь, мкмоль/л (дослідна група) 15,24±0,80 21,67±1,б3 23,33±1,25 Мідь, мкмоль/л (контрольна група) 15,24±0,80 26,03±2,91 30,00±1,40 Загальні ліпіди, г/л (дослідна група) 0,91±0,09 1,79±0,70 0,72±0,11 Загальні ліпіди, г/л (контрольна група) 0,91±0,09 1,20±0,27 1,02±0,15 Загальна окислювальна активність плазми, % (дослідна група) 40,34±1,60 50,66±2,51 53,38±3,39 Загальна окислювальна активність плазми, % (контрольна група) 40,34±1,60 46,55±2,40 55,33±1,79 Лужна фосфатаза, нмоль/(с *л) (дослідна група) 3407,41±265,26 1995,51±105,51 1694,45±238,9 Лужна фосфатаза, нмоль/(с*л) (контрольна група) 3407,41±265,26 1740,74±264,63 2712,96±344,2 Показники 7 90983 Позитивні зрушення клінічного статусу тварин дослідної групи підтверджуються оптимальнішими, ніж у контрольній групі, лабораторними показниками крові і тканинного біоптату. Отже, використання мазі з піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетатом призводить до більш швидкого загоювання гнійних ран, по відношенню до використання мазі «Тіотриазолін» (контрольна група). Різниця в площах ранового дефекту на 1011 добу становила 16,7%. Клінічні дослідження підтверджуються лабораторними дослідженнями і ранового біоптату. У цілому мазь з піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)4-феніл-1,2,4-тріазол-3-ілтіо] ацетатом має виражені фармакокінетичні параметри, є біодоступною. Мазь готують таким чином. У фарфоровій чашці на киплячому водяному огрівнику сплавляють емульгатор №1, МГД (моно Комп’ютерна верстка Т. Чепелева 8 гліцеріди дистильовані) і олію рослинну. Піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-тріазол-3ілтіо]ацетат розчиняють в частині води очищеної (в 50мл води). Іншу частину води (500мл) нагрівають приблизно до 70°С, додають зважений на терезах гліцерин і розчин піперидиній 2-[5-(фуран-2іл)-4-феніл-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетату. До сплаву емульгатора №1, МГД (моногліцеридів дистильованих) і олії рослинної додають водну фазу, інтенсивно змішують. Температура олійної і водної фази повинна бути однакова. Після утворення емульсії теплий крем залишають на декілька хвилин, після чого ще раз перемішують (в одному направленні). Потім крем переносять у банки, закривають кришкою, оформлюють етикетку. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601