Гідрофільна мазь для лікування запалень шкіри

Гідрофільна мазь для лікування запалень шкіри, що містить активну речовину - похідні 1,2,4триазолу, та воду очищену, яка відрізняється U 2 (19) 1 3 процесів в зоні пошкодження (Перцев І.М., Даценко Б.М., Гунько В.Г. та інш. // Вісник фармації - 1994 - №1-2 - С. 91-95, Симорот M.I., Швець Т.М., Кризина П.С. та інш. // Лікарська справа- 1999 - №6 - С. 110 - 114). Відома мазь «Диклофенак - натрію» містить натрієву сіль 2-[(2,6-дихлорфеніл)аміно]фенілоцтової кислоти, димексид, поліетиленоксид400, поліетиленоксид-4000, 1,2-пропіленгліколь, ніпагін, ніпазол (Машковский М.Д. Лекарственные средства - Харьков, «Торсинг» 1998, Т.№1, С. 172, Харкевич Д.А. Фармакология - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 664 с., Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты // Русский медицинский журнал. - Том 7. - №8. - 1999). Спільні суттєві ознаки аналога і прототипу: - наявність активної речовини, - наявність основи. Однак мазь «Диклофенак - натрію» може викликати алергічні реакції з боку шкіри, при тривалому користуванні можуть бути системні побочні ефекти 3 боку шлунково-кишкового тракту та печінки. Відомий мазевий препарат - «Левоміколь» містить левоміцетин, метилурацил, поліетиленоксид-400, поліетиленоксид-1500 (Е.П. Безуглая, С.Г. Белов, В.Г. Гунько и др. Теорія и практика местного лечения гнойных ран / Под ред. Б.М. Даценко - К. «Здоров'я» 1995 г. - 380 с., Справочник Видаль Лекарственные препараты в России - М. Астра ФармСервис 2001. - 1536 с.). Спільні суттєві ознаки аналога і прототипу: - наявність активної речовини, - наявність основи. Поряд з тим мазь «Левоміколь» має ряд недоліків - коротка та недостатня ефективність, вузька спрямованість - тільки протеолітична дія, при тривалому застосуванні можуть бути алергічні реакції. Найбільш близьким за технічною сутністю та результатом, що досягається, є ранозагоюючий засіб «мазь Тіотриазолін», (патент України №43218А, МІЖ (2006) А61К 31/41, 31/425, 9/06, А61Р 17/02 (2007.01). - Промислова власність. 2001. - №10) яка містить морфоліній 3-метил-1,2,4тріазоліл-5-тіоацетат, ніпагін, ніпазол, метилцелюлозу водорозчинну, гліцерин дистильований (гліцерол), воду очищену. За сукупністю фармакологічної дії та складу лікарського засобу він найбільш близький до корисної моделі і взятий нами за прототип. Суттєві ознаки прототипу і корисної моделі, що збігаються, є такі: - наявність у складі активної речовини похідних 1,2,4-тріазолу - наявність основи. Але мазь - прототип хоча і виявляє протизапальну активність, однак її величина недостатньо висока. Крім того, збільшення дози тіотриазоліну призводить до зниження функції імунної системи організму і зниженню його резистентності. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення мазі шляхом зміни її складу, що 47942 4 забезпечить підвищення її фармакологічної дії і підвищить ефективність її застосування. Поставлена задача вирішується тим, що у мазі, яка містить активну речовину - похідні 1,2,4тріазолу та воду очищену, новим є те, що як похідні 1,2,4-тріазолу містить морфоліній 2-[5(піридин-4-іл)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат, або піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-метил-1,2,4тріазол-3-ілтіо]ацетат, або піперидиній 2-[4-метил1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат, або піперидиній 2-[4аміно-5-(піридин-3-іл)-4-Н-1,2,4-тріазол-3ілтіо]ацетат та додатково етоній, поліетиленоксид400, поліетиленоксид-4000, при такому співвідношенні компонентів, г/кг±10%: морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4тріазол-3-ілтіо]ацетат, або піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-метил-1,2,4тріазол-3-ілтіо]ацетат, або піперидиній 2-[4-метил-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат, або піперидиній 2-[4-аміно-5-(піридин3-іл)-4-Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо] ацетат 10,00 етоній 10,00 поліетиленоксид-400 400,00 поліетиленоксид-4000 400,00 вода очищена до 1кг. Причинно - наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, та технічним результатом полягає у тому, що введення у мазь морфоліній 2[5-(піридин-4-іл)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо1ацетату, або піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-метил-1,2,4тріазол-3-ілтіо]ацетату, або піперидиній 2-[4метил-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетату, або піперидиній 2-[4-аміно-5-(піридин-3-іл)-4-Н-1,2,4тріазол-3-ілтіоі ацетату робить її застосування більш ефективним внаслідок більш високої фармакологічної активності діючих речовин. Значно підвищити ефективність лікування ран та хірургічної інфекції у тварин дозволило введення в хірургічну практику багатокомпонентних мазей на гідрофільній основі, які на сьогодні є найбільш перспективним засобом місцевого лікування. Серед різноманітних патологій, що зустрічаються у собак особливого поширення набувають захворювання шкіри. Згідно даних моніторингу проведеного нами понад 15% цих тварин хворіють тими чи іншими шкірними хворобами. Більшість захворювань шкіри мають хронічний перебіг та погано піддаються лікуванню. Саме до таких захворювань і відноситься атонічний дерматит, який характеризується чисельністю варіантів клінічних проявів. У даному випадку нас цікавить розвиток процесу в шкірі вушної раковини оскільки втягується дуже важлива та надзвичайно чутлива щодо цього виду тварин структура як орган слуху, що негативно відбивається на його функції та погіршує якість життя тварини і її службові функції. Частіше захворювання зустрічається у собак 1-4 річного віку. Лікування проводили шляхом поверхневої аплікації м'яких лікарських форм (мазей), які заявляються у вигляді мазей на гідрофільній основі. Їх наносили після туалету вушної мушлі {дослідні групи) в порівнянні з мазію «Тіотриазолін» (контрольна група). Слід 5 47942 зауважити, що при атопічному отиті, не потрібно використовувати розчин перекису водню оскільки цей препарат сприяє переподразненню уже дуже чутливої, ураженої шкіри. Як допоміжний компонент мазей нами було обрано етоній, який володіє емульгуюючими і миючими властивостями, також він є поверхнево активною речовиною тому проявляє антибактеріальну дію на антибіотикорезистентні стафілококи, а також детоксикуючий ефект на стафілококовий токсин, адже відомо що наведені мікроорганізми та їх токсини можуть бути підтримуючими факторами у розвитку даного захворювання. Крім цього етоній сприяє прискоренню зникнення таких явищ як біль, свербіж та прискорює репаративні процеси в шкірі. Лікування атонічного отиту вимагає тривалого застосування препаратів, як правило на протязі не менше 14 днів. Але перші ознаки покращення стану тварин в дослідних групах помічені нами на 4-5 добу від початку лікування, що проявлялись припиненням мокріння шкіри, зникненням неприємного запаху та ознак свербіння. В контрольній групі ці прояви помічені лише на 7-8 добі лікування. Під час загострення хвороби помітних змін у поведінці тварин не виявлено. В дослідних групах, починаючи з 4-5 доби, запалення поступово спадає, що помітно при клінічному огляді тварин, вони ставали менш подразливими, дедалі рідше розчісували лапами вуха та спокійно сприймали лікувальні процедури. У тварин дослідних груп з 6-7 доби спостерігається підсихання уражених шкірних покровів, відновлення кольору шкіри та зменшення її товщини. У контрольній групі ці прояви помічені значно пізніше (9-10 доба лікування). При гістологічному дослідженні дослідних груп виявили потоншення усіх шарів шкіри, зменшення в ній кількості лейкоцитів і лімфоцитів, звуження просвіту церумінозних залоз на 8-ій добі лукування. В контрольній групі ці прояви помічені лише на 10 добі лікувального процесу. Позитивні зрушення клінічного статусу тварин дослідних груп підтверджуються оптимальнішими, ніж у контрольній групі лабораторними показниками крові і тканинного біоптату. Отже, використання м'яких лікарських форм (мазей) з Комп’ютерна верстка Д. Шеверун 6 морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)-1,2,4-тріазол-3ілтіо]ацетатом (перша мазь), піперидиній 2-[5(фуран-2-іл)-4-метил-1,2,4-тріазол-3ілтіо]ацетатом (друга мазь), піперидиній 2-[4метил-1,2,4-тріазол-3-ілтіо] ацетатом (третя мазь) та піперидиній 2-[4-аміно-5-(піридин-3-іл)-4-Н1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат (четверта мазь) призводить до більш швидкого лікування атонічного дерматиту у собак, по відношенню до використання мазі «Тіотриазолін» (контрольна група). У цілому мазі з морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)1,2,4-тріазол-3-ілтіо] ацетатом (перша мазь), піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-метил-1,2,4тріазол-3-ілтіо] ацетатом (друга мазь), піперидиній 2-[4-метил-1,2,4-тріазол-3-ілтіо] ацетатом (третя мазь) та піперидиній 2-[4-аміно-5-(піридин-3-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат (четверта мазь) мають виражені фармакокінетичні параметри, є біодоступними. Мазі виготовляли наступним способом: Розчиняли 1,0 етонію у 9,0 дистильованої води Розчиняли 1,0 морфоліній 2-[5-(піридин-4-іл)1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетату, або 1,0 піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-4-метил-1,2,4-тріазол-3ілтіо]ацетату, або 1,0 піперидиній 2-[4-метил-1,2,4тріазол-3-ілтіо]ацетату, або 1,0 піперидиній 2-[4аміно-5-(піридин-3-іл)-4-Н-1,2,4-тріазол-3ілтіо]ацету у 9,0 дистильованої води Змішували отримані розчини з 40,0 ПЕО-400 Додавали при непереривному інтенсивному розмішуванні 40,0 розтопленого у сушильній шафі ПЕО-4000 Після додавання останнього компоненту продовжували інтенсивне змішування до загустіння отриманої маси Отриманою маззю м'якої консистенції наповнювали поліетиленові флакони закривали відповідними кришками. Окрім тварин хворих на атопічний отит мазі застосовували для лікування ран, як ускладнених операційних, так і спонтанних. При цьому на 2-3 добу після початку лікування спостерігалося припинення ексудації та очищення рани, а на 5-6 добу ознаки загоювання рани. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601