Ліпосомальний антигельмінтний засіб на основі фенасалу

Антигельмінтний засіб, що містить діючу речовину фенасал, який відрізняється тим, що діючу речовину вводять до негативно заряджених ліпосом, одержаних на основі полярних ліпідів фосфатидилхоліну, фосфатидилетаноламіну, сфінгомієліну, сульфатцереброзидів, фосфатидилсерину, цереброзидів, при співвідношенні фенасал : ліпіди 1 : 9 - 1 : 11. (19) (21) a200902996 (22) 30.03.2009 (24) 10.01.2011 (46) 10.01.2011, Бюл.№ 1, 2011 р. (72) ІВАНОВА НІНА МИКОЛАЇВНА, ЄВТУШЕНКО ІННА ДМИТРІВНА, МАВРОВ ІВАН ІВАНОВИЧ (73) ДЕРЖАВНА УСТАНОВА "ІНСТИТУТ ДЕРМАТОЛОГІЇ ТА ВЕНЕРОЛОГІЇ АМН УКРАЇНИ" (56) RU 1 166 370 A1, 27.03.2000 RU 2 276 983 C2, 27.05.2006 RU 2 279 874 C1, 20.07.2006 RU 2 280 445 C2, 20.04.2006 3 93098 однократному застосуванні. Розмір негативно заряджених ліпосом 180-200 нм. Спосіб виконують наступним чином. Для приготування антигельмінтного засобу, що заявляється, беруть 1 частину фенасалу, 9-11 частин суміші полярних ліпідів: фосфатидилхолін, фосфатидилетаноламін, сфінгомієлін, сульфатцереброзиди, фосфатидилсерин, цереброзиди. Розчиняють комплекс ліпідів і фенасалу в хлороформно-спиртовому розчині в співвідношенні 1:1. Упарюють розчинники під вакуумом. Суспендують у 0,9% розчині NaCl і озвучують 4 хвилини при 22кГц і охолодженні до прозорого опалесцентного розчину ліпосом з розміром часток 180-200 нм. Ефективність засобу доведена експериментально. У досліді використовували білих мишейсамців, лінії СВА С, масою 10-15 г. Дослідних тварин заражали інвазійними яйцями Hymenolepis nana, перорально, за допомогою металевого зонда, у дозі 100 яєць на тварину. Інвазійний матеріал одержували за методикою (Астафьев Б.Α., Яроцкий Л.С., Лебедева М.Н. Экспериментальные модели паразитозов. - Μ.: Наука, 1989. - 278 с.). Ліпосомальну форму фенасалу вводили індивідуально, перорально, однократно, на 5 день після зараження інвазійними яйцями Hymenolepis nana. Ефективність досліджуваної лікарської форми визначали шляхом підрахунку цистицеркоїдів Hymenolepis nana у ворсинках тонкого відділу кишечнику за методом (Астафьев Б.Α., Яроцкий Л.С., Лебедева М.Н. Экспериментальные модели 4 паразитозов. - Μ.: Наука, 1989. - 278 с.). За тваринами протягом 15 днів вели спостереження. До обробки і на 3, 5, 15 день після використання препарату проводили забій тварин. Ефективність засобу ілюструють наступні приклади. Приклад 1. У досліді використовували білих мишей-самців, лінії СВА С, масою 10-15 грам. Дослідних тварин заражали інвазійними яйцями Hymenolepis nana, перорально, за допомогою металевого зонда, у дозі 100 яєць на тварину. На 5 день після зараження вводили перорально ліпосомальну форму фенасалу (негативно заряджені ліпосоми, отримані на основі полярних ліпідів (фосфатидилхолін, фосфатидилетаноламін, сфінгомієлін, сульфатцереброзиди, фосфатидилсерин, цереброзиди)), при співвідношенні фенасал:ліпіди 1:9-1:11, з вмістом діючої речовини 200 мг/кг. 1-ій контрольній групі мишей у кількості 30 штук вводили перорально, однократно, на 5 день після зараження інвазійними яйцями Hymenolepis nana фенасал у формі 2 %-го крохмального клейстеру з вмістом діючої речовини 200 мг/кг. 2-ою контрольною групою мишей у кількості 30 штук служили неліковані тварини, заражені інвазійними яйцями Hymenolepis nana. 3-ій контрольній групі мишей у кількості 30 штук вводили перорально, однократно, на 5 день після зараження інвазійними яйцями Hymenolepis nana інтактні ліпосоми (ненавантажені) без фенасалу в обсязі 0,1 мл. Антигельмінтна ефективність засобів показана в таблиці 1 на 3-й, 5-й та 15-й день після їх введення. Таблиця 1 № Групи тва- Кількість з/п рин тварин 1 Основна 30 2 Основна 30 3 Основна 30 4 5 6 1-й контроль 2-й контроль 3-й контроль 30 Засоби Вміст фена- Ефективність, Ефективність, Ефективність, салу, мг/кг % на 3 день % на 5 день % на 15 день Співвідношення фенасал:ліпіди 1:9 Співвідношення фенасал:ліпіди 1:10 Співвідношення фенасал:ліпіди 1:11 91,89 90,00 91,99 200 91,90 90,11 92,00 200 91,91 90,15 92,09 200 22,30 24,59 22,38 0 фенасал 200 0 0 10,73 16,35 6,1 30 30 Інтактні ліпосоми Приклад 2. Зараження тварин проводили так само, як у прикладі 1. На 5 день після зараження вводили перорально ліпосомальну форму фенасалу (фенасал:ліпіди 1:9-1:11) з вмістом діючої речовини 100 мг/кг. 1-ій контрольній групі мишей у кількості 30 штук уводили перорально, однократно, фенасал у 2% розчині крохмального клейс 0,1 мл теру в дозі 100 мг/кг. 2-ою контрольною групою мишей у кількості 30 штук служили неліковані тварини, заражені інвазійними яйцями Hymenolepis nana. Антигельмінтна ефективність засобів показана в таблиці 2 на 3-й, 5-й та 15-й день після їх введення. 5 93098 6 Таблиця 2 № Групи тва- Кількість з/п рин тварин 1 Основна 30 2 Основна 30 3 Основна 30 4 5 1-й контроль 2-й контроль 30 Засоби Вміст фена- Ефективність, Ефективність, Ефективність, салу, мг/кг % на 3 день % на 5 день % на 15 день Співвідношення фенасал:ліпіди 1:9 Співвідношення фенасал:ліпіди 1:10 Співвідношення фенасал:ліпіди 1:11 100 97,19 93,60 100 86,12 87,20 93,80 100 86,14 87,29 93,90 100 0 0 0 0 фенасал 86,10 0 0 30 Приклад 3. Зараження тварин проводили так само, як у прикладі 1. На 5 день після зараження вводили перорально ліпосомальну форму фенасалу при співвідношенні фенасал:ліпіди 1:9-1:11, з вмістом діючої речовини 50 мг/кг. 1-ій контрольній групі мишей у кількості 30 штук вводили перорально, однократно, на 5 день після зараження інвазійними яйцями Hymenolepis nana, фенасал у 2% розчині крохмального клейстеру в дозі 50мг/кг. 2-ою контрольною групою мишей у кількості 30 штук служили неліковані тварини, заражені інвазійними яйцями Hymenolepis nana. Антигельмінтна ефективність засобів показана в таблиці 3 на 3-й, 5-й та 15-й день після їх введення. Таблиця 3 № Групи тва- Кількість з/п рин тварин 1 Основна 30 2 Основна 30 3 Основна 30 4 5 1-й контроль 2-й контроль 30 Засоби Вміст фена- Ефективність, Ефективність, Ефективність, салу, мг/кг % на 3 день % на 5 день % на 15 день Співвідношення фенасал:ліпіди 1:9 Співвідношення фенасал:ліпіди 1:10 Співвідношення фенасал:ліпіди 1:11 50 86,85 90,4 50 83,81 86,87 90,42 50 83,83 86,88 90,47 50 0 0 0 0 фенасал 83,80 0 0 30 Приклад 4. Зараження тварин проводили так само, як у прикладі 1. На 5 день після зараження вводили перорально ліпосомальну форму фенасалу при співвідношенні фенасал:ліпіди 1:9-1:11, з вмістом діючої речовини 25 мг/кг. 1-ій контрольній групі мишей у кількості 30 штук вводили перорально, однократно, на 5 день після зараження інвазійними яйцями Hymenolepis nana, фенасал у 2% розчині крохмального клейстеру в дозі 25мг/кг. 2-ою контрольною групою мишей у кількості 30 штук служили неліковані тварини, заражені інвазійними яйцями Hymenolepis nana. Антигельмінтна ефективність засобів показана в таблиці 4 на 3-й, 5-й та 15-й день після їх введення. Таблиця 4 № Групи тва- Кількість з/п рин тварин 1 Основна 30 2 Основна 30 Основна 30 4 5 1-й контроль 2-й контроль 30 30 Засоби Співвідношення фенасал:ліпіди 1:9 Співвідношення фенасал:ліпіди 1:10 Співвідношення фенасал:ліпіди 1:11 фенасал Вміст фена- Ефективність, Ефективність, Ефективність, салу, мг/кг % на 3 день % на 5 день % на 15 день 25 90,00 91,30 96,81 25 90,02 91,32 96,83 25 90,06 91,36 96,85 25 0 0 0 0 0 0 7 93098 Приклад 5. Зараження тварин проводили так само, як у прикладі 1. На 5 і 7 день після зараження вводили перорально ліпосомальну форму фенасалу при співвідношенні фенасал:ліпіди 1:91:11, з вмістом діючої речовини 25 мг/кг. 1-ій контрольній групі мишей у кількості 30 штук вводили перорально, однократно, на 5 день після зараження інвазійними яйцями Hymenolepis nana, 8 фенасал у 2% розчині крохмального клейстеру в дозі 25 мг/кг. 2-ою контрольною групою мишей у кількості 30 штук служили неліковані тварини, заражені інвазійними яйцями Hymenolepis nana. Антигельмінтна ефективність засобів показана в таблиці 5 на 3-й, 5-й та 15-й день після їх введення. Таблиця 5 № з/п Групи тварин Кількість тварин 1 Основна 30 2 Основна 30 3 Основна 30 4 5 1-й контроль 2-й контроль 30 Вміст фенасаЕфективність, Ефективність, Ефективність, лу, мг/кг на 5-й % на 3 день % на 5 день % на 15 день та 7-й день Засоби Співвідношення фенасал:ліпіди 1:9 Співвідношення фенасал:ліпіди 1:10 Співвідношення фенасал:ліпіди 1:11 98,00 99,32 100 25 98,01 99,33 100 25 98,16 99,36 100 25 0 0 0 0 фенасал 25 0 0 30 Аналіз отриманих результатів показує, що одноразове застосування антигельмінтного засобу, що пропонується, проти цистицеркоїдів Hymenolepis папа, в дозі 25 мг/кг забезпечує високу антигельмінтну активність: 96,85%, 100%-а ефективність була отримана при дворазовому введенні ліпосомального фенасалу в тій же дозі 25 мг/кг. Таким чином, ліпосомальний фенасал є високоефективним засобом, який навіть в дозі 25мг/кг при одно- і дворазовому введенні забезпечує 96,85-100% антигельмінтну ефективність. У порівнянні - фенасал у формі 2%-го крохмального клейстеру (прототип) забезпечує тільки в дозі Комп’ютерна верстка О. Гапоненко 200 мг/кг 24,59%-ну антигельмінтну ефективність при одноразовому введенні і 26,8% при дворазовому введенні. Крім підвищення ефективності, зниження дози в 8 разів і кратності введення препарату, показана його гарна переносимість. Клінічні спостереження протягом 15 днів після використання препарату показали, що антигельмінтик у ліпосомальній формі не мав негативного впливу на фізіологічний стан тварин. Фенасал, включений у ліпосоми, діє на личинкову стадію гіменолепісів, а його терапевтична ефективність залишається високою, навіть якщо лікувальна доза зменшена у вісім разів. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і наукиУкраїни Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601