Антигельмінтний засіб

Антигельмінтний засіб, що включає діючу речовину альбендозол на основі ліпосом, який відрізняється тим, що заряджені негативно ліпосоми одержані на основі полярних ліпідів фосфатидилхоліну, фосфа тидилетаноламіну, сфінгомієліну, сульфатцереброзидів, фосфатидилсерину, цереброзидів при співвідношенні діючої речовини і ліпідів 1:20. (19) (21) u200802819 (22) 04.03.2008 (46) 10.06.2008, Бюл.№ 11, 2008 р. (72) ІВАНОВА НІНА МИКОЛАЇВН А, U A, ЄВТУШЕНКО ІННА ДМИТРІВНА, U A (73) ІВАНОВА НІНА МИКОЛАЇВН А, U A, ЄВТУШЕНКО ІННА ДМИТРІВНА, U A 3 33282 4 Ліпосомальну форму альбендазолу вводили основі полярних ліпідів (фосфа тидилхолін, фосіндивідуально, перорально, однократно чи двохфатидилетаноламін, сфінгомієлін, сульфатцеребкратно, на 5 день після зараження. розиди, фосфатидилсерин, цереброзиди)), при Ефективність досліджуваної лікарської форми співвідношенні альбендазол : ліпіди 1:20, з вмісвизначали шляхом підрахунку личинок Toxocara том діючої речовини 7,5мг/кг. 1-ій контрольній групі canis у печінці і легенях [Астафьев Б.А., Яроцкий мишей у кількості 30 штук вводили перорально, Л.С., Лебедева М.Н. Экспериментальные модели однократно, на 5 день після зараження інвазіонпаразитозов. - М.: Наука, 1989. - С.50-54]. За тваними яйцями Toxocara canis альбендазол у формі ринами протягом 15 днів вели спостереження. До 2%-ного крохмального клейстеру. 2-ою контрольобробки і на 3, 5 день після використання препаною групою мишей у кількості 30 штук служили рату проводили забій тварин. неліковані тварини, заражені івазіонними яйцями Приклад 1. У досліді використовували 30 білих Toxocara canis. 3-ій контрольній групі мишей у кімишей - самців, лінії СВА С, масою 10-15 грам. лькості 30 штук вводили перорально, однократно, Дослідних тварин заражали інвазіонними яйцями на 5 день після зараження інвазіонними яйцями Toxocara canis, перорально, за допомогою метаToxocara canis інтактні ліпосоми /ненавантажені/ левого зонда, у дозі 100 яєць на тварину. На 5 без альбендазолу в об'ємі 0,1мл. день після зараження вводили перорально ліпоЕфективність антигельмінтної активності досомальну форму альбендазолу (альбендазол у сліджуваної лікарської форми показана в табл.1. негативно заряджених ліпосомах, отриманих на Таблиця 1 Ефективність альбендазолу і його ліпосомальної форми при експериментальному токсокарозі білих мишей (личиночна стадія) при пероральному введенні Групи тварин Кількість тварин Дослід 30 1-й контроль 30 2-й контроль 3-й контроль 30 30 Препарати Доза ЛФ, співвідношення альбендазол: ліпіди 1:20 Ф альбендазол Інтактні ліпосоми 7,5мг/кг Ефективність, % на ЕфективЕфектив5 день при 2-х кратність, % на ність, % на 5 ному введенні аль3 день день бендазолу 92,27 94,01 100 7,5мг/кг 83,88 91,96 91,96 0,1мл 0 6,62 0 5,14 0 5,9 ЛФ- ліпосомальний альбендазол Ф - альбендазол в формі 2%-ного крохмального клейстеру Приклад 2. Зараження мишей проводили так, як описано в прикладі 1. На 5 день після зараження вводили перорально ліпосомальну форму альбендазолу (альбендазол у негативно заряджених ліпосомах, отриманих на основі полярних ліпідів (фосфа тидилхолін, фосфатидилетаноламін, сфінгомієлін, сульфатцереброзиди, фосфатидилсерин, цереброзиди)), при співвідношенні альбендазол : ліпіди 1:20, з вмістом діючої речовини 3,75мг/кг. 1 ій контрольній групі мишей у кількості 30 штук вводили перорально, однократно, на 5 день після зараження альбендазол у формі 2 %-ного крохмального клейстеру. 2-ою контрольною групою мишей у кількості 30 штук служили неліковані тварини, заражені івазіонними яйцями Toxocara canis. Ефективність антигельмінтної активності досліджуваної лікарської форми показана в табл.2. 5 33282 6 Таблиця 2 Ефективність альбендазолу і його ліпосомальної форми при експериментальному токсокарозі білих мишей (личиночна стадія) при пероральному введенні КільГрупи тварин кість тварин Дослід 30 1-й контроль 30 2-й контроль 30 Препарати ЛФ, співвідношення альбендазол: ліпіди 1:20 Ф альбендазол Ефективність, % на Доза альЕфективЕфектив5 день при 2-х кратбендазолу, ність, % на 3 ність, % на 5 ному введенні альмг/кг день день бендазолу 3,75 80,90 89,59 100 3,75 47,15 49,5 50,1 0 0 0 ЛФ- ліпосомальний альбендазол Ф - альбендазол в формі 2%-ного крохмального клейстеру Приклад 3. Зараження мишей проводили так, як описано в прикладі 1. На 5 день після зараження вводили перорально ліпосомальну форму альбендазолу (альбендазол у негативно заряджених ліпосомах, отриманих на основі полярних ліпідів (фосфа тидилхолін, фосфатидилетаноламін, сфінгомієлін, сульфатцереброзиди, фосфатидилсерин, цереброзиди)), при співвідношенні альбендазол: ліпіди 1:20, з вмістом діючої речовини 2,5мг/кг. 1-ій контрольній групі мишей у кількості 30 штук вводили перорально, однократно, на 5 день після зараження альбендазол у формі 2 %-ного крохмального клейстеру. 2-ою контрольною групою мишей у кількості 30 штук служили неліковані тварини, заражені інвазіонними яйцями Toxocara canis. Ефективність антигельмінтної активності досліджуваної лікарської форми показана в табл.3. Таблиця 3 Ефективність альбендазолу і його ліпосомальної форми при експериментальному токсокарозі білих мишей (личиночна стадія) при пероральному введенні Групи тварин Кількість тварин Дослід 30 1-й контроль 30 2-й контроль 30 Ефективність, % на ЕфективЕфективДоза альбен5 день при 2-х кратність, % на 3 ність, % на 5 дазолу, мг/кг ному введенні альдень день бендазолу ЛФ, співвідношен2,5 91,90 95,69 100 ня альбендазол: ліпіди 1:20 Ф 2,5 0 0 5,0 альбендазол 0 0 0 Препарати ЛФ- ліпосомальний альбендазол Ф - альбендазол в формі 2%-ного крохмального клейстеру Приклад 4. Зараження мишей проводили так, як описано в прикладі 1. На 5 день після зараження вводили перорально ліпосомальну форму альбендазолу (альбендазол у негативно заряджених ліпосомах, отриманих на основі полярних ліпідів (фосфа тидилхолін, фосфатидилетаноламін, сфінгомієлін, сульфатцереброзиди, фосфатидилсерин, цереброзиди)), при співвідношенні альбендазол : ліпіди 1:20, з вмістом діючої речовини 2,0мг/кг. 1-ій контрольній групі мишей у кількості 30 штук вводили перорально, однократно, на 5 день після зараження альбендазол у формі 2 %-ного крохмального клейстеру. 2-ою контрольною групою мишей у кількості 30 штук служили неліковані тварини, заражені інвазіонними яйцями Toxocara canis. Ефективність антигельмінтної активності досліджуваної лікарської форми показана в табл.4. 7 33282 8 Таблиця 4 Ефективність альбендазолу і його ліпосомальної форми при експериментальному токсокарозі білих мишей (личиночна стадія) при пероральному введенні КільГрупи тварин кість тварин Дослід 30 1-й контроль 30 2-й контроль 30 Ефективність, % на ЕфективДоза альбенда- Ефектив5 день при 2-х кратПрепарати ність, % на 3 ність, % на 5 ному введенні альзолу,мг/кг день день бендазолу ЛФ, співвідношення 2,0 91,90 95,69 100 альбендазол : ліпіди 1:20 Ф 2,0 0 0 2,0 альбендазол 0 0 0 ЛФ- ліпосомальний альбендазол Ф - альбендазол в формі 2%-ного крохмального клейстеру Приклад 5. Зараження мишей проводили так, як описано в прикладі 1. На 5 день після зараження вводили перорально ліпосомальну форму альбендазолу (альбендазол у негативно заряджених ліпосомах, отриманих на основі полярних ліпідів (фосфа тидилхолін, фосфатидилетаноламін, сфінгомієлін, сульфатцереброзиди, фосфатидилсерин, цереброзиди)), при співвідношенні альбендазол : ліпіди 1:20, з вмістом діючої речовини 1,5мг/кг. 1-ій контрольній групі мишей у кількості 30 штук вводили перорально, однократно, на 5 день після зараження альбендазол у формі 2 %-ного крохмального клейстеру. 2-ою контрольною групою мишей у кількості 30 штук служили неліковані тварини, заражені інвазіонними яйцями Toxocara canis. Ефективність антигельмінтної активності досліджуваної лікарської форми показана в табл.5. Таблиця 5 Ефективність альбендазолу і його ліпосомальної форми при експериментальному токсокарозі білих мишей (личиночна стадія) при пероральному введенні Кількість Групи тварин тварин Дослід 30 1-й контроль 30 2-й контроль 30 Препарати ЛФ, співвідношення альбендазол: ліпіди 1:20 Ф альбендазол _ Ефективність, % Доза аль- Ефектив- Ефективність, % на 5 день при 2-х бендазолу, ність, % на кратному ввена 5 день мг/кг 3 день денні альбендазолу 1,5 79,47 86,48 99,8 1,5 0 0 0 0 0 0 ЛФ- ліпосомальний альбендазол Ф - альбендазол в формі 2%-ного крохмального клейстеру Аналіз отриманих результатів показує, що однократне застосування проти личиночної форми токсокарозів запропонованого антигельмінтного засобу в дозі 2-2,5мг/кг забезпечує високу антигельмінтну активність: відповідно 94-96,85%. 100%-а ефективність була отримана при двохкратному Комп’ютерна в ерстка Л.Литв иненко введенні ліпосомального альбендозолу в тих же дозах: 2-2,5мг/кг. Крім підвищення ефективності, зниження дози в 10 разів у порівнянні з прототипом і кратності введення препарату, показана його гарна переносимість. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601