Ліпосомальний ципрофлоксацин для лікування хламідіозу

Засіб для лікування хламідіозу, який відрізняється тим, що являє собою комплекс ципрофлоксацину та негативно заряджених ліпосом, отриманих на основі полярних ліпідів, до складу яких входять фосфатидилхолін, фосфатидилетаноламін, сфінгомієлін, сульфатцереброзиди, фосфатидилсерин, цереброзиди, при співвідношенні ципрофлоксацин : ліпіди 1:2-1:20. (19) (21) a200805755 (22) 05.05.2008 (24) 25.12.2009 (46) 25.12.2009, Бюл.№ 24, 2009 р. (72) МАВРОВ ІВАН ІВАНОВИЧ, ІВАНОВА НІНА МИКОЛАЇВНА, КУТОВА ВАЛЕНТИНА ВАСИЛІВНА, ГОНЧАРЕНКО ВАЛЕНТИНА ВАСИЛІВНА (73) ДЕРЖАВНА УСТАНОВА "ІНСТИТУТ ДЕРМАТОЛОГІЇ ТА ВЕНЕРОЛОГІЇ АМН УКРАЇНИ" (56) US 5 968 548 A, 19.10.1999 US 5 972 379 A, 26.10.1999 Bhavane R, Karathanasis E, Annapragada AV.: “Triggered release of ciprofloxacin from nanostructured agglomerated vesicles”, Int J Nanomedicine., 2007;2(3):407-18 3 89117 4 Позитивний ефект комплексу для лікування їх жовточних мішків, пофарбованих по Маккіавелхламідійної інфекції - ципрофлоксацин та 1-2% ло, і специфічних люмінесцируючих сироваток на негативно заряджених ліпосом, отриманих на ослюмінесцентному мікроскопі. нові полярних ліпідів (фосфатидилхолін, фосфаПриклад 2. 6-7- денних курячих ембріонів затидилетаноламін, сфінгомієлін, сульфатцереброражали всередину жовточного мішка по 0,5мл сузиди, фосфатидилсерин, цереброзиди), при спензії хламідій (штам Вu L2 венеричної лімфоспіввідношенні ципрофлоксацин : ліпіди 1:2 - 1:20, гранульоми) на фізіологічному розчині в -2 полягає в зменшенні його терапевтичної дози в 20 розведенні 10 (штам Вu L2 венеричної лимфогразів і скороченні на 10-14 діб терміну лікування, ранульоми). Потім вводили комплекс 1% ліпосом і що дає можливість знизити його негативний вплив ципрофлоксацину при співвідношенні 1:1 ципрофна організм людини. локсацин : ліпіди (у дозі 0,12мг антибіотика на 1 Якісний і кількісний склад комплексу ципрофкурячий ембріон). локсацин та негативно заряджені ліпосоми, отриРеєстрацію специфічної загибелі ембріонів і мані на основі полярних ліпідів, встановлений ексїхнє розкриття виконують так само, як зазначено в периментально: прикладі 1. Випробовувався комплекс ципрофлоксацину Приклад 3. Зараження курячих ембріонів прота 1-2% негативно заряджених ліпосом, одержаводили так само, як зазначено в прикладі 1. Потім них на основі полярних ліпідів, до складу яких вводили комплекс 1% ліпосом і ципрофлоксацину входять фосфатидилхолін, фосфатидилетанолапри співвідношенні ципрофлоксацин : ліпіди 1:2, мін, сфінгомієлін, сульфатцереброзиди, фосфатидоза антибіотика складала 0,08мг на 1 курячий дилсерин, цереброзиди, при співвідношенні комембріон. понентів: 1:2 -1:20 та вмісті ципрофлоксацину Реєстрацію специфічної загибелі ембріонів і 0,012-0,24мг їхнє розкриття виконують так само, як зазначено в Суміш препаратів готують наступним спосоприкладі 1. бом: змішують розчин ципрофлоксацину з 1,0Приклад 4. Зараження курячих ембріонів про2,0% дисперсією негативно заряджених ліпосом, водили так само, як зазначено в прикладі 1. Потім отриманих на основі полярних ліпідів (фосфативводили комплекс 1% ліпосом і ципрофлоксацину дилхолін, фосфатидилетаноламін, сфінгомієлін, при співвідношенні ципрофлоксацин : ліпіди 1:10, сульфатцереброзиди, фосфатидилсерин, церебдоза антибіотика складала 0,022мг на 1 курячий розиди) у співвідношенні ципрофлоксацин : ліпіди ембріон. 1:2 - 1:20, що містять 0,012 - 0,24мг ципрофлоксаРеєстрацію специфічної загибелі ембріонів і цину в суміші з наступною інкубацією при темпеїхнє розкриття виконують так само, як зазначено в прикладі 1. ратурі 20 С на протязі 30хв. Приклад 5. Зараження курячих ембріонів про6-7- денні курячі ембріони заражають всереводили так само, як зазначено в прикладі 1. Потім дину жовточного мішка за стандартною методикою вводили комплекс 1% ліпосом і ципрофлоксацина [Мавров І.І., Кутова В.В., Гончаренко В.В., Джораепри співвідношенні ципрофлоксацин : ліпіди 1:20, ва С.К. /Виділення, ідетифікація та умови довгодоза антибіотика складала 0,012мг на 1 курячий строкового зберігання Chlamydia trachomatis та ембріон. Chlamydia pneumoniae // Методичні рекомендації, Реєстрацію специфічної загибелі ембріонів і Київ, 2007 p., стр. 1] по 0,5мл суспензії хламідій їхнє розкриття виконують так само, як зазначено в (штам Вu L2 венеричної лімфогранульоми) на фіприкладі 1. зіологічному розчині в розведенні 10-2(штам Вu L2 Приклад 6. Зараження курячих ембріонів провенеричної лімфогранульоми). Реєстрацію специводили так само, як зазначено в прикладі 1. Потім фічної загибелі ембріонів і їхнє розкриття прововводили комплекс 1,5% ліпосом і ципрофлоксацидять на 4-у добу після інфікування. Розкриття емну, доза антибіотика складала 0,24мг на 1 курячий бріонів, що вижили, проводять на 19-20-й день ембріон. після інфікування. Специфічну загибель ембріонів Реєстрацію специфічної загибелі ембріонів і вивчають при перегляді мазків-відбитків оболонок їхнє розкриття виконують так само, як зазначено в їхніх жовточних мішків, пофарбованих по Маккіаприкладі 1. велло і специфічних люмінесцируючих сироваток Приклад 7. Зараження курячих ембріонів прона люмінесцентному мікроскопі. водили так само, як зазначено в прикладі 1. Потім Ефективність дії засобу на Chlamydia вводили комплекс 1,5% ліпосом і ципрофлоксациtrachomatis ілюструють наступні приклади: ну при співвідношенні ципрофлоксацин : ліпіди 1:1, Приклад 1. 6-7- денних курячих ембріонів задоза антибіотика складала 0,12мг на 1 курячий ражали всередину жовточного мішка по 0,5мл суембріон. спензії хламідій (штам Вu L2 венеричної лімфоРеєстрацію специфічної загибелі ембріонів і гранульоми) на фізіологічному розчині в їхнє розкриття виконують так само, як зазначено в розведенні 10-2 (штам Вu L2 венеричної лімфограприкладі 1. нульоми). Потім вводили комплекс 1% ліпосом і Приклад 8. Зараження курячих ембріонів проципрофлоксацину в дозі 0,24мг антибіотика на 1 водили так само, як зазначено в прикладі 1. Потім курячий ембріон. вводили комплекс 1,5% ліпосом і ципрофлоксациСпецифічну загибель ембріонів і їхнє розкритну при співвідношенні ципрофлоксацин : ліпіди 1:2, тя проводили на 4-у добу після інфікування. Розкдоза антибіотика складала 0,08мг на 1 курячий риття ембріонів, що вижили, проводили на 19-20-й ембріон. день після інфікування. Ембріони, що загинули, вивчалися при перегляді мазків-відбитків оболонок 5 89117 6 Реєстрацію специфічної загибелі ембріонів і Приклад 13. Зараження курячих ембріонів їхнє розкриття виконують так само, як зазначено в проводили так само, як зазначено в прикладі 1. прикладі 1. Потім вводили комплекс 2% ліпосом і ципрофлокПриклад 9. Зараження курячих ембріонів просацину при співвідношенні ципрофлоксацин : ліпіводили так само, як зазначено в прикладі 1. Потім ди 1:2, доза антибіотика складала 0,08мг на 1 кувводили комплекс 1,5% ліпосом і ципрофлоксацирячий ембріон. ну при співвідношенні ципрофлоксацин : ліпіди Реєстрацію специфічної загибелі ембріонів і 1:10, доза антибіотика складала 0,022мг на 1 куїхнє розкриття виконують так само, як зазначено в рячий ембріон. прикладі 1. Реєстрацію специфічної загибелі ембріонів і Приклад 14. Зараження курячих ембріонів їхнє розкриття виконують так само, як зазначено в проводили так само, як зазначено в прикладі 1. прикладі 1. Потім вводили комплекс 2% ліпосом і ципрофлокПриклад 10. Зараження курячих ембріонів сацину при співвідношенні ципрофлоксацин : ліпіпроводили так само, як зазначено в прикладі 1. ди 1:10, доза антибіотика складала 0,022мг на 1 Потім вводили комплекс 1,5% ліпосом і ципрофлокурячий ембріон. ксацину при співвідношенні ципрофлоксацин : ліРеєстрацію специфічної загибелі ембріонів і піди 1:20, доза антибіотика складала 0,012мг на 1 їхнє розкриття виконують так само, як зазначено в курячий ембріон. прикладі 1. Реєстрацію специфічної загибелі ембріонів і Приклад 15. Зараження курячих ембріонів їхнє розкриття виконують так само, як зазначено в проводили так само, як зазначено в прикладі 1. прикладі 1. Потім вводили комплекс 2% ліпосом і ципрофлокПриклад 11. Зараження курячих ембріонів сацину при співвідношенні ципрофлоксацин : ліпіпроводили так само, як зазначено в прикладі 1. ди 1:20, доза антибіотика складала 0,012мг на 1 Потім вводили комплекс 2% ліпосом і ципрофлоккурячий ембріон. сацину, доза антибіотика складала 0,24мг на 1 Реєстрацію специфічної загибелі ембріонів і курячий ембріон. їхнє розкриття виконують так само, як зазначено в Реєстрацію специфічної загибелі ембріонів і прикладі 1. їхнє розкриття виконують так само, як зазначено в В усіх випадках контролем служили інтактні прикладі 1. курячі ембріони, а також 6-7-денні курячі ембріони, Приклад 12. Зараження курячих ембріонів заражені всередину жовточного мішка по 0,5мл проводили так само, як зазначено в прикладі 1. суспензії хламідій (штам Вu L2 венеричної лімфоПотім вводили комплекс 2% ліпосом і ципрофлокгранульоми) на фізіологічному розчині в розвесацину при співвідношенні ципрофлоксацин : ліпіденні 10-2, яким вводили інтактний ципрофлоксади 1:1, доза антибіотика складала 0,12мг на 1 куцин у дозі 0,24-0,012мг антибіотика на 1 курячий рячий ембріон. ембріон. Реєстрацію специфічної загибелі ембріонів і Результати експерименту (приклади 1-15) їхнє розкриття виконують так само, як зазначено в представлені в таблиці 1. прикладі 1. Таблиця 1 Таблиця виживаності інфікованих Chlamydia trachomatis курячих ембріонів Кількість антибіотика на 1 курячий ембріон у мг 0,24 0,12 0,08 0,022 0,012 № п/п % ембріонів, що вижили, при введенні комплексу: 1% дисперсії негативно заряджених ліпосом і ципрофлоксацину % ембріонів, що вижили, при введенні комплексу: 1,5% дисперсії негативно заряджених ліпосом і ципрофлоксацину % ембріонів, що вижили, при введенні комплексу: 2% дисперсії негативно заряджених ліпосом і ципрофлоксацину % ембріонів, що вижили, при введенні інтактного розчину ципрофлоксацину Із таблиці 1 видно, що вже доза 0,012мг ципрофлоксацину в комплексі з 1-2% негативно зарядженими ліпосомами дає змогу одержати 100% виживаність курячих ембріонів, інфікованих Chlamydia trachomatis. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 67 60 56 5 Зменшення дози ципрофлоксацину у 20 разів, в свою чергу, обумовлює зменшення токсичності та алергенності продукту. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601