Спосіб диференційної діагностики вузликового поліартеріїту та анца-асоційованих васкулітів

Реферат: Спосіб диференційної діагностики вузликового поліартеріїту та АНЦА-асоційованих васкулітів включає дослідження крові. Додатково визначають рівень еластину в сироватці крові і при рівні еластину 5,84 нг/мл з високою чутливістю та специфічністю діагностують вузликовий поліартеріїт. UA 101111 U (12) UA 101111 U UA 101111 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель, що заявляється, стосується медицини, а саме ревматології, і може бути використана для оптимізації діагностичного процесу у хворих на первинні системні васкуліти. Первинні системні васкуліти - гетерогенна група захворювань невідомої етіології, основним морфологічним проявом яких є запалення та некроз стінки судин, а спектр клінічних проявів залежить від типу, розміру та локалізації пошкоджених судин і тяжкості супутніх запальних порушень [9]. Серед первинних системних васкулітів, які часто зустрічаються в європеоїдній популяції, найбільші складнощі в диференційній діагностиці спостерігаються при асоційованих з антитейтрофільними цитоплазматичними антитілами (АНЦА-асоційовані) васкулітах (гранулематоз з поліангіїтом - гранулематоз Вегенера, еозинофільний гранулематоз з поліангіїтом - синдром Чарга-Стросса, мікроскопічний поліангіїт) та вузликовому поліартеріїті (ВП) через наявність перехресних клініко-лабораторних синдромів. Так, в дебюті захворювання вузликовим поліартеріїтом та АНЦА-асоційовані васкуліти можуть мати близькі/однакові клінічні прояви - лихоманка, схуднення, шкірна висипка, суглобовий синдром та підвищені лабораторні показники системного запалення, такі як швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ) та сироватковий рівень С-реактивного білка (СРБ) [4]. Терапевтична тактика при різних первинних системних васкулітаж відрізняється, тому пошук нових критеріїв для диференційної діагностики є актуальною клінічною проблемою. Претендентами на такі критерії можуть бути лабораторні маркери ураження судинної стінки та специфічного запалення, оскільки, попри клінічну схожість на ранніх етапах захворювання, різні первинні системні васкуліти характеризуються ураженням судин різного калібру. Так, при АНЦА-асоційованих васкулітах патологічний процес розгортається в судинах дрібного калібру, які не мають вираженої еластичної мембрани. Натомість патогенетичною особливістю ВП є ураження середніх та дрібних судин м'язового типу з руйнуванням зовнішньої та внутрішньої еластичної мембрани та формуванням мікроаневризм [7]. В основі розвитку аневризм лежить спричинена запально-некротичним процесом фрагментація та дегенерація еластичних волокон, що може супроводжуватись збільшенням кількості продуктів деградації еластичної мембрани, у т.ч. розчинного еластину, в сироватці крові. Зокрема, це було продемонстровано у хворих із аневризмами черевної аорти різного походження [8]. Тому рівень еластину в крові може бути одним із перспективних маркерів для диференційної діагностики ВП та АНЦА-асоційованих васкулітів. Найбільш близьким до способу, вибраний як прототип, є спосіб класифікаційні критерії вузликового поліартеріїту Американської колегії ревматологів (ACR) 1990 р.[10], які призначені для диференціації та визначення нозологічної приналежності васкуліту в стадії розгорнутих клінічних проявів. Вони включають 6 клінічних (втрата маси понад 4 кг, сітчасте ліведо, біль чи болючість яєчок, міалгії, слабкість чи болючість у м'язах нижніх кінцівок, мононеврит чи полінейропатія, підвищення діастолічного артеріального тиску більше 90 мм рт. ст.) і 4 лабораторно-інструментальних показники (підвищення рівня сечовини чи креатиніну крові, наявність HBsAg або антитіл до вірусу гепатиту В у сироватці крові, ангіографічні зміни та виявлення при біопсії артерій поліморфноядерних нейтрофілів. Діагноз ВП встановлюється за наявності у хворого принаймні 3 критеріїв. Однак було продемонстровано низьку інформативність цих класифікаційних критеріїв для диференційної діагностики ВП та інших первинних системних васкулітах (специфічність - 62 %, чутливість - 73 %) [2]. Негативність за АНЦА хоча і входить у визначення вузликового поліартеріїтом згідно з Міжнародною погоджувальною конференцією у ChapelHill 2012 [3], проте АНЦА виявляються методом ІФА у 10,7 % хворих на вузликовий поліартеріїт асоційований з вірусом гепатиту В та у 27,3 % хворих на ВП без маркерів гепатиту В, а при використання методу ELISA - відповідно у 11,1 % та 20 % хворих [1]. Крім того, в групі АНЦА-асоційованих васкулітів приблизно 10-20 % хворих на гранулематоз з поліангіїтом та мікроскопічний поліангіїт та 40-50% хворих на еозинофільний гранулематоз з поліангіїтом є негативними за АНЦА [6]. Тобто позитивніcть/негативність за АНЦА також не вирішує проблеми диференційної діагностики первинних системних васкулітів. Інших лабораторних показників для диференційної діагностики ВП та АНЦА-асоційованих васкулітів на поточний час не запропоновано. Задача корисної моделі, що заявляється, полягає у створенні такого способу диференційної діагностики вузликового поліартеріїту та АНЦА-асоційованих васкулітів, який би дозволив покращити результати діагностичного процесу у хворих на первинний системний васкуліт. Технічним результатом від впровадження корисної моделі є підвищення ефективності діагностики хворих на вузликовий поліартеріїт та АНЦА-асоційовані васкуліти. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі, якій включає дослідження крові, згідно з корисною моделлю, додатково визначають рівень еластину в сироватці крові і при рівні еластину 5,84 нг/мл з високою чутливістю та специфічністю діагностують вузликовий поліартеріїт. 1 UA 101111 U 5 Обстежено 36 хворих з первинним системним васкулітам (вузликовий поліартеріїт - 8, АНЦА-асоційовані васкуліти - 28) в активній стадії хвороби, про що свідчили величини індексу клінічної активності васкуліту -Birminghamvasculitisactivityscore (BVAS) >11 [5], і 26 здорових людей відповідного віку і статі (група контролю). Діагноз певного васкуліту встановлювали згідно з рекомендаціями Міжнародної погоджувальної конференції у ChapelHill 2012. Крім традиційних загальноклінічних і біохімічних показників крові, визначали сироваткові рівні АНЦА та еластину методом імуноферментного аналізу. Результати обстеження наведено в таблиці 1. Таблиця 1 Результати клініко-лабораторного обстеження хворих з ВП та АНЦА-асоційованими васкулітами(М±) 20,1±5,73 ШОЕ, мм/год. 32,8±11,1 87,6±77,3 АНЦА+, n (%) 2(25) 22,3±7,56 34,5±19,9 68,7±78,3 24 (86) 4,00±2,93 0 4,82±2,38 BVAS ВП АНЦА-асоційовані васкуліти Контроль 20 25 Еластин, нг/мл 7,56±4,04*# Примітка. * р