Застосування фармацевтичної композиції, що містить амантадин або його фармацевтично прийнятні солі для лікування захворювань зорового аналізатора

Реферат: Застосування фармацевтичної композиції, що містить амантадин або його фармацевтично прийнятні солі для лікуванні хвороб зорового аналізатора в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нейропатіях, у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичній та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва, у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також захворювань, що асоціюються з ішемічно-реперфузійним (IP) пошкодженням сітківки та зорового нерва. UA 104387 U (54) ЗАСТОСУВАННЯ ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ КОМПОЗИЦІЇ, ЩО МІСТИТЬ АМАНТАДИН АБО ЙОГО ФАРМАЦЕВТИЧНО ПРИЙНЯТНІ СОЛІ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗАХВОРЮВАНЬ ЗОРОВОГО АНАЛІЗАТОРА UA 104387 U UA 104387 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини та фармації і стосується фармацевтичної композиції для парантерального застосування, що містить у складі діючу речовину амантадин або його фармацевтично прийнятні солі в діапазоні концентрацій від 1-20 мг/мл для лікування хвороб зорового аналізатора, у т.ч. артеріальних або венозних оклюзій судин сітківки, глаукоми (у т.ч. гострий напад глаукоми), діабетичної ретинопатії та ретинопатії недоношених, ішемічних та оптичних нейропатій, травм зорового аналізатора та захворювань, що асоціюються з ішемічнореперфузійним (IP) пошкодженням сітківки та зорового нерва. Ґрунтовний аналіз літературних джерел вказує на те, що чимало захворювань ока, зокрема таких як: артеріальні або венозні оклюзії судин сітківки, глаукома (особливо гострий напад глаукоми), діабетична ретинопатія і ретинопатія недоношених, ішемічні та оптичні нейропатії, асоціюються з ішемічно-реперфузійним (IP) пошкодженням сітківки та зорового нерва [Анина Е.А., Мартопляс К.В., 2005; Бакшинский ПП. , 2009; Крижановська Т.В., 2003; Левтюх В.І., 1999; Hayreh S.S., 2009; Osborne N.N. et al., 2004; Ettaiche M., Fillacier K., Widmann C. et al, 1999]. Очевидно, що офтальмогіпертензивні стани з високим внутрішньоочним тиском (ВОТ), які розвиваються внаслідок травм або, як ускладнення під час, чи після оперативних втручань, також можуть супроводжуватись IP ураженням сітківки. Наведені патології ока найбільш драматичні, оскільки їх фіналом є повна або часткова втрата зору. Враховуючи, по-перше, високу розповсюдженість цих захворювань в багатьох країнах і, зокрема Україні, а по-друге, відсутність ефективних з позицій доказової медицини фармакологічних засобів для корекції цих станів - актуальність цієї проблеми лише зростає. Теоретично, на сьогоднішній день, існує достатньо потенційних можливостей терапевтичного впливу на основні ланки ішемічного каскаду в нейронах сітківки. Однак, на жаль, як і при розробці нейро- та кардіопротекторів, переважна більшість рекомендованих лікарських препаратів виявляється ефективною лише in vitro та в умовах експерименту. Останніми роками, поява на вітчизняному фармацевтичному ринку великої кількості нових метаболітотропних лікарських засобів із цитопротекторним впливом на нейрони (цитиколін, кортексин, корвітин, тіотриазолін, мексидол та ін. похідні янтарної кислоти) не знайшло очікуваного віддзеркалення у зменшенні показників летальності та інвалідизації хворих з нейроретинопатією, доводячи тим самим, що питання створення еталонного препарату із зазначеною дією ще далеке від свого остаточного вирішення [Завгородняя Н.Г., Колесник Е.А., Завгородняя Т.С. и др., 2008; Максимов И.Б., Нероев В.В., 2007; Морозов В.И., 2009; Павлюченко К.П., Джоджуа В.С., Могилевский С.Ю., 2008]. Зміни метаболізму нейронів в умовах гострої редукції кровообігу в головному мозку та сітківці ока схожі і відбуваються стадійно, що дозволяє розробити інтегровані підходи до терапії цереброваскулярної патології та ретинопатій різного ґенезу [Osborne N.N. et al., 2004]. Зокрема глутаматна нейротоксичність, яка опосередкована надмірною активацією NMDA-рецепторів, і є ключовою ланкою у початку деструктивно-дегенеративних явищ при ішемічних ураженнях мозку та сітківки ока - являє собою потенційну мішень щодо можливих розробок напрямків патогенетичної терапії цих станів. До таких перспективних ретинопротекторів теоретично можна віднести блокатор NMDAрецепторів - амантадин, який використовується для терапії хвороби Паркінсона. Також відомі експериментальні дані стосовно його нейропротекторних властивостей в умовах гострої та хронічної цереброваскулярної недостатності. Підґрунтям розробки фармацевтичної композиції для парантерального застосування, що містить у складі діючу речовину амантадин або його фармацевтично прийнятні солі в діапазоні доз від 1-20 мг/кг є те, що вона має властивості блокади NMDA-рецепторів. Це може вказувати на наявність у неї захисної дії на ішемізовану сітківку ока та зоровий нерв і робить її перспективною як нейроретинопротекторний засіб. Задачею корисної моделі, що заявляється, є застосування створеної фармацевтичної композиції, що містить у складі діючу речовину амантадин або його фармацевтично прийнятні солі в діапазоні доз від 1-20 мг/кг препарату для підвищення фармакотерапії захворювань зорового аналізатора, у тому числі нейроретинодегенеративних патологій різного ґенезу. Поставлена задача вирішується тим, що застосовують запропоновану фармацевтичну композицію, що містить амантадин або його фармацевтично прийнятні солі, як блокатор NMDAрецепторів, згідно з корисною моделлю, для лікування хвороб зорового аналізатора в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нейропатіях, у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичній та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва, у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на 1 UA 104387 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 оці, а також захворювань, що асоціюються з ішемічно-реперфузійним (IP) пошкодженням сітківки та зорового нерва. Приклад 1. Зменшення ретинодеструктивних процесів в сітківці та зоровому нерві у постреперфузійний період ока на тлі профілактичного або лікувального застосування розчину амантадин сульфату у нормоглікемічних тварин та в умовах цукрового діабету. Терапія модельної ішемії-реперфузії ока, змодельованої у нормоглікемічних щурів та кролів із алоксановим цукровим діабетом розчином амантадин в діапазоні доз 1, 5, 10, 15 20 мг/кг внутрішньоочеревинно, внутрішньовенно або внутрішньом'язово, сприяло достовірному відносно тварин контрольної патології зниженню в кінці першої та сьомої доби експерименту активності та рівня нейромаркерів (відповідно нейронспецифічної енолази та білка S 100), рівня фрагментованої ядерної ДНК клітин сітківки та пригніченню ретинопроліферативної активності. Це свідчить про доцільність використання запропонованої фармацевтичної композиції при непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатіях, у т. ч. глаукомній, діабетичний та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока та відшаруванні сітківки до та після оперативних втручань на оці, а також та при його різноманітних пошкодженнях. Приклад 2. Нормалізація показників внутрішньоклітинного метаболізму в сітківці та зоровому нерві у постреперфузійний період ока нормоглікемічних тварин та в умовах цукрового діабету на тлі профілактичного або лікувального парантерального застосування розчину амантадину хлориду. Експериментальна терапія ішемії-реперфузії ока у нормоглікемічних щурів та кролів із алоксановим цукровим діабетом розчином амантадину хлориду в діапазоні доз 1, 5, 10, 15 та 20 мг/кг внутрішньоочеревинно, внутрішньовенно або внутрішньом'язово, сприяло достовірному відносно тварин контрольної патології підвищенню в сітківці тварин пулу аденозинтрифосфорної кислоти, зниженню рівнів малонового діальдегіду та карбонільних груп протеїнів, а також сумарного вмісту нітритів та нітратів на тлі зростання активності глутатіонпероксидази. Це дає підстави сподіватись на клінічну ефективність фармацевтичної композиції для парантерального застосування, що містить у складі діючу речовину фармацевтично прийнятні солі амантадину в діапазоні доз від 1-20 мг/кг препарату в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нейропатіях, у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичний та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва, у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також при його різноманітних пошкодженнях. Приклад 3. Збереження гістоструктури сітківки і зорового нерва при ішемії-реперфузії ока у тварин з цукровим діабетом та без цієї ендокринної патології на тлі профілактичного або лікувального застосування розчину амантадину сульфату у вигляді очних крапель. Лікування ішемії-реперфузії ока у нормоглікемічних щурів та кролів із алоксановим цукровим діабетом 1 % розчином амантадину сульфату в шляхом закапування очей двічі на добу протягом 10 днів забезпечує збереження у постреперфузійний період морфологічної цілісності та структурної організації всіх шарів сітківки - фоторецепторного, зовнішнього та внутрішнього ядерного, внутрішнього сітчастого, а також найбільш чутливого до аноксично-гіпоксичного пошкодження гангліонароного. Це свідчить про доцільність використання і фармацевтичної композиції, що містить фармацевтично прийнятні солі амантадину при непрохідності судин сітківки, оптичних нейропатіях, у т. ч. глаукомній, діабетичний та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока та відшаруванні сітківки до та після оперативних втручань на оці, а також та при його різноманітних пошкодженнях. Приклад 4. Зниження внутрішньоочного тиску у кролів в умовах гострої тимчасової офтальмогіпертензії на тлі профілактичного або лікувального перорального застосування амантадину у вигляді таблеток. В умовах гострої тимчасової офтальмогіпертензії пероральне введення амантадину в діапазоні доз 1, 5, 10, 15, 20 мг/кг перорально, забезпечує вірогідне зниження внутрішньоочного тиску упродовж усього критичного періоду. Спроможність фармацевтичної композиції для, що містить у складі діючу амантадин або його фармацевтично прийнятні солі в діапазоні доз від 1-20 мг/кг для лікування хвороб зорового аналізатора, у т.ч. артеріальних або венозних оклюзій судин сітківки, глаукоми (у т.ч. гострий напад глаукоми), діабетичної ретинопатії та ретинопатії недоношених, ішемічних та оптичних нейропатій, травм зорового аналізатора та захворювань, що асоціюються з ішемічнореперфузійним (IP) пошкодженням сітківки та зорового нерва. Таким чином, результати проведених досліджень демонструють наявність у фармацевтичної композиції, що містить у складі діючу амантадин або його фармацевтично 2 UA 104387 U 5 10 15 прийнятні солі в діапазоні доз від 1-20 мг/кг виразних нейроретинопротекторних властивостей в умовах ішемічно-гіпоксичного ураження сітківки та зорового нерва. Це дає підстави сподіватись на їх клінічну ефективність при лікуванні хвороб зорового аналізатора в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нейропатіях, у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичний та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва, у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також при його різноманітних пошкодженнях. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Застосування фармацевтичної композиції, що містить амантадин або його фармацевтично прийнятні солі для лікуванні хвороб зорового аналізатора в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нейропатіях, у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичній та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва, у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також захворювань, що асоціюються з ішемічно-реперфузійним (IP) пошкодженням сітківки та зорового нерва. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3