Антибактеріальна композиція

Реферат: Антибактеріальна композиція містить щонайменше один бета-лактамний антибіотик або щонайменше одну фармацевтично прийнятну сіль бета-лактамного антибіотика, щонайменше один поліміксиновий антибіотик або щонайменше одну фармацевтично прийнятну сіль поліміксинового антибіотика та щонайменше одну допоміжну речовину. Крім цього, антибактеріальна композиція виконана у вигляді м'якої або рідкої лікарської форми. UA 111961 U (12) UA 111961 U UA 111961 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до ветеринарної медицини, зокрема до препаратів, призначених для профілактики та лікування захворювань, викликаних грампозитивними та грамнегативними мікроорганізмами. Антибактеріальні речовини є найважливішою та найбільшою групою біологічно активних речовин, які мають практичне значення. За обсягом промислового виробництва та економічними показниками антибактеріальні препарати займають перше місце серед всієї фармацевтичної продукції. Вони застосовуються як для лікування бактеріальних захворювань тварин, так і як кормові добавки. Однак слід відзначити, що на фоні широкого використання антибіотиків та синтетичних протимікробних засобів у ветеринарній медицині постійно відбувається поява резистентних штамів мікроорганізмів. Одним із способів боротьби з цим є використання комбінованих або комплексних препаратів, що складаються із взаємодоповнюючих антибактеріальних засобів, які у композиції дозволяють досягти синергічного ефекту, що, в свою чергу, дозволяє знизити дозу препарату і тим самим зменшити ризик виникнення побічних ефектів. Тому на практиці спостерігається тенденція все більш частого використання комбінованих препаратів. Одними з найбільш використовуваних протимікробних засобів у галузі ветеринарії є беталактамні антибіотики, а також антибіотики з групи поліпептидів. Бета-лактамні антибіотики (β-лактамні антибіотики, β-лактами) - група антибіотиків, які об'єднує наявність у структурі β-лактамного кільця. До бета-лактамів належать підгрупи пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів та монобактамів. Подібність хімічної структури визначає однаковий механізм дії всіх β-лактамів (порушення синтезу клітинної стінки бактерій). Пеніциліни, цефалоспорини та монобактами чутливі до гідролізної дії особливих ферментів - βлактамаз, що їх виробляють низка бактерій. Карбапенеми мають значно вищу стійкість до дії βлактамаз. З урахуванням високої клінічної ефективності та низької токсичності β-лактамні антибіотики складають основу антимікробної хіміотерапії на сучасному етапі, посідаючи провідне місце у лікуванні більшості інфекцій. Серед антибіотиків з групи поліпептидів найбільш розповсюдженими є поліміксини, молекулярна маса яких становить близько 1000. До групи поліміксинів належать антибіотики, що продукуються спороутворюючою паличкою B. Polymyxa. Ці антибіотики близькі за хімічною структурою та біологічною дією, але різняться ступенем токсичності та фармакокінетичними властивостями. З п'яти виділених груп природних сполук тільки три використовуються у клінічній практиці - поліміксин В, поліміксин Е (колістин) та поліміксин М. Механізм дії поліміксинів полягає у тому, що вони впливають на цитоплазматичну мембрану бактеріальної клітини, взаємодіючи з фосфоліпідами. Вони зв'язуються з аніонними ділянками мембрани та за характером дії нагадують катіонні детергенти. Пошкодження структури мембрани призводить до зміни її проникності як для внутрішньо-, так і для позаклітинних компонентів. Поліміксини мають активність переважно щодо грамнегативних мікроорганізмів, особливо синьогнійної палички. Грампозитивні бактерії та багато анаеробів, зокрема Bacteroides fragilis, нечутливі до дії поліміксинів. Відома комбінація поліміксину В або колістину з бета-лактамними антибіотиками, описана в статті "In vitro activity of polymyxins in combination with beta-lactams against clinical strains of Pseudomonas aeruginosa", опублікованій в журналі "International Journal of Antimicrobial Agents" (2011, номер 38, стор. 447-450), авторами якої є Cecília Saori Mitsuguia, Maria Cristina Bronharo Tognima, Celso Luíz Cardosoa, Floristher Elaine Carrara-Marronib, Lourdes Botelho Garciaa. Зазначена стаття розкриває можливі антимікробні комбінації поліміксинових та бета-лактамних антибіотиків, зокрема їх синергічний ефект проти грамнегативних мікроорганізмів. Найбільш близьким аналогом корисної моделі, що заявляється, є фармацевтична композиція, описана в міжнародній заявці WO2012042197, опублікованій 05.04.2012 р., що містить занамівір та щонайменше один або більше активних компонентів, вибраних з поліміксину, пеніцилінів та цефалоспоринів у формі сухого порошку для інгаляцій. Недоліком даної фармацевтичної композиції є те, що вона виконана у формі сухого порошку для інгаляцій, що значно обмежує її галузь використання та звужує терапевтичну направленість. Задачею корисної моделі, що заявляється, є створення антибактеріальної композиції, яка має виражену протимікробну дію, якісний та кількісний склад якої забезпечить досягнення технічного результату, який полягає у розширенні галузі використання антибактеріальної композиції, і, відповідно, підвищенні терапевтичного ефекту, а також у створенні нових лікарських форм, що містять заявлену антибактеріальну композицію. Поставлена задача вирішується тим, що розроблено антибактеріальну композицію, що містить щонайменше один бета-лактамний антибіотик або щонайменше одну фармацевтично прийнятну сіль бета-лактамного антибіотика, щонайменше один поліміксиновий антибіотик або 1 UA 111961 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 щонайменше одну фармацевтично прийнятну сіль поліміксинового антибіотика та щонайменше одну допоміжну речовину, причому антибактеріальна композиція виконана у вигляді м'якої або рідкої лікарської форми. Переважно антибактеріальна композиція призначена для парентерального застосування. Переважно щонайменше одна допоміжна речовина вибрана з групи, що містить консерванти, наповнювачі (формотворні допоміжні речовини), стабілізатори, антиоксиданти. У переважному варіанті антибактеріальна композиція як допоміжну речовину містить олію. При цьому переважно антибактеріальна композиція має наступне співвідношення компонентів, мас. %: поліміксиновий антибіотик або його фармацевтично 0,1-50,0 прийнятна сіль бета-лактамний антибіотик або його фармацевтично 0,1-40,0 прийнятна сіль рослинна олія решта. Терапевтично ефективна кількість компонентів композиції буде варіюватися залежно від специфічного стану, що лікують, фізичного стану суб'єктів, що піддаються лікуванню, тяжкості стану, що підлягає лікуванню/попередженню, тривалості лікування, споживаної дози суб'єктом, який піддається лікуванню. Водночас поєднання цих компонентів дозволяє забезпечити їх синергічний ефект, який полягає в тому, що ці компоненти діють на оболонку мікробних клітин, що є передумовою для прояву потенційованого синергізму. Одночасно з цим подібний склад композиції забезпечує високу профілактичну та лікувальну ефективність препарату, при цьому зазначений кількісний вміст компонентів композиції є достатнім для здійснення терапевтично ефективного впливу при стані, що попереджають або лікують, а також для здійснення профілактичного впливу для запобігання можливому захворюванню тварин. Зазначений кількісний вміст елементів є оптимальним з погляду безпеки прийому, а також стабільності антибактеріальної композиції і дозволяє уникнути можливих побічних ефектів при лікуванні композицією, що заявляється. Необхідно відзначити, що композиція, окрім формотворної допоміжної речовини, може додатково містити декілька допоміжних речовин, таких як зазначені консерванти, стабілізатори, антиоксиданти тощо. У переважному варіанті бета-лактамний антибіотик обирають з пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів, монобактамів. У переважному варіанті поліміксиновий антибіотик обирають з групи, що містить поліміксин В, поліміксин Е (колістин), поліміксин М. Антибактеріальна композиція, що заявляється, переважно застосовується для лікування інфекцій, викликаних грампозитивними та грамнегативними мікроорганізмами. Приготування антибактеріальної композиції, що заявляється, проводять наступним чином. Приклад 1. За допомогою гомогенізатора протягом 10 хвилин отримують однорідну суспензію 10 кг цефалексину, 5 кг колістину сульфату та 85 кг оливкової олії. Одержану суспензію розфасовують у тару. Таким чином, отримана антибактеріальна композиція має наступне співвідношення компонентів, мас. %: цефалексин 10,0 колістину сульфат 5,0 оливкова олія 85,0. Приклад 2. За допомогою гомогенізатора протягом 10 хвилин отримують однорідну суспензію 5 кг цефалексину, 3 кг колістину сульфату, 1 кг сорбінової кислоти та 81 кг оливкової олії. Одержану суспензію розфасовують у тару. Таким чином, отримана антибактеріальна композиція має наступне співвідношення компонентів, мас. %: цефалексин 5,0 колістину сульфат 3,0 оливкова олія 81,0 сорбінова кислота 1,0. Таким чином, створено антибактеріальну композицію, яка має виражену протимікробну дію, якісний та кількісний склад якої забезпечить досягнення технічного результату, який полягає у розширенні галузі використання антибактеріальної композиції і, відповідно, підвищенні терапевтичного ефекту, а також у створенні нових лікарських форм, що містять заявлену антибактеріальну композицію. 2 UA 111961 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 15 20 1. Антибактеріальна композиція, що містить щонайменше один бета-лактамний антибіотик або щонайменше одну фармацевтично прийнятну сіль бета-лактамного антибіотика, щонайменше один поліміксиновий антибіотик або щонайменше одну фармацевтично прийнятну сіль поліміксинового антибіотика та щонайменше одну допоміжну речовину, яка відрізняється тим, що виконана у вигляді м'якої або рідкої лікарської форми. 2. Антибактеріальна композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що призначена для парентерального застосування. 3. Антибактеріальна композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить щонайменше дві допоміжні речовини, одна з яких являє собою формотворну допоміжну речовину, а друга вибрана з групи, що містить консерванти, наповнювачі, стабілізатори, антиоксиданти або їх комбінації. 4. Антибактеріальна композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що як допоміжну речовину містить олію. 5. Антибактеріальна композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що має наступне співвідношення компонентів, мас. %: поліміксиновий антибіотик або його фармацевтично 0,1-50,0 прийнятна сіль бета-лактамний антибіотик або його фармацевтично 0,1-40,0 прийнятна сіль олія решта. 6. Антибактеріальна композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що бета-лактамний антибіотик вибраний з пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів, монобактамів. 7. Антибактеріальна композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що поліміксиновий антибіотик вибраний з групи, що містить поліміксин В, поліміксин Е (колістин), поліміксин М. 8. Антибактеріальна композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що застосовується для лікування інфекцій, викликаних грампозитивними та грамнегативними мікроорганізмами. 25 Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3