Спосіб моделювання гіпогонадизму

Реферат: Спосіб моделювання гіпогонадизму включає введення до організму тварини патогенного засобу, в дозі 2,5 мл/кг. Як патогенний засіб вводять тетрахлорметан, на 1, 3 і 7 добу процесу, внутрішньошлунковим шляхом. UA 112602 U (12) UA 112602 U UA 112602 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до навчальних і наочних посібників, зокрема до моделей для наукових робіт, насамперед медико-біологічних дисциплін, і може бути використаною в науковій практиці для моделювання гіпотрофії яєчок або пригнічення сперматогенезу. Відомий спосіб моделювання гіпогонадизму, що включає вплив низькою Т°С, як патогенним фактором, в режимах помірної гіпотермії при Т° +8 °C під наркозом і·без нього [1]. Інший відомий спосіб моделювання гіпогонадизму включає створення лівобічної веногіпертензії органів мошонки шляхом однобічної перев'язки лівої яєчкової вени [1]. Однак, ці методи часто викликають незворотні зміни у статевих залозах, у першу чергу в сперматогенному епітелії, що унеможливлює опрацювання засобів відновлення пригніченої гермінативної функції. Також відомий спосіб моделювання гіпогонадизму, що характеризується створенням тестостеронової недостатності шляхом гонадектомії [2]. Недоліки аналога полягають у довготривалості процесу. Це зумовлено тим, що гонадектомія істотно знижує рівень тестостерону, починаючи з перших годин після операції, а для загоєння постоперанійної рани та стабілізації рівня тестостерону потрібен 21 день. Крім цього, гонадектомія є кропіткою, трудомісткою й не досить економічною, оскільки супроводжується достатньо великою летальністю лабораторних тварин. Інші моделі гіпогонадизму ґрунтуються на викликанні гонадотоксичних реакцій на введені патогенні чинники [2]. Вони прості у виконанні, скорочують термін формування моделей, більш економічні, виключають загибель тварин. Наближеним до дійсної корисної моделі серед об'єктів аналогічного призначення є спосіб моделювання гіпогонадизму, що включає введення до організму тварини патогенного засобу ін'єкційним внутрішньочеревинним шляхом, в дозі 2,5 мг/кг, відповідно до заданого режиму, де як патогенний засіб застосовують адріабластин, як антрацикліновий антибіотик, а заданий режим характеризується двократним введенням адріабластину, по половині сумарної дози, з інтервалом у 7 днів. Відоме рішення задачі скорочує час формування моделі гіпогонадизму, адже адріабластин здатний пригнічувати матричні властивості ДНК та інгібувати ключові ферменти білковою синтез) [3]. Однак використання даного процесу обмежене рядом побічних ефектів: з боку серцево-судинної системи, у зв'язку з кардіоміопатією, серцевою недостатністю, аритмією; з боку системи кровотворення, через анемію, лейкопенію, тромбоцитопенію; з боку системи травлення, через стоматит, езофагіт, нудоту, блювання, діарею; інші ускладнення алергічні реакції, алопеція, гіперурикемія, нефропатія. За цих умов також ускладнюється апробація нових медикаментозних і немедикаментозних засобів щодо відновлення порушень репродуктивної функцій у чоловіків. Задача, на рішення якої спрямований запропонований спосіб моделювання гіпогонадизму, полягає у зменшенні рівня побічних ускладнень під час створення моделі шляхом опрацювання резерву патогенних засобів. Вищезазначений технічний результат досягається тим, що при використанні у відомому способі моделювання гіпогонадизму, що включає введення до організму тварини патогенного засобу в дозі 2,5 мл/кг, за умов корисної моделі, додатково як патогенний засіб вводять тетрахлорметан, на 1, 3 і 7 добу процесу, внутрішньошлунковим шляхом. За цих умов виключають ускладнення кровотворної, серцево-судинної, травної та інших систем. Патогенні властивості тетрахлорметану зумовлені вмістом чотирьоххлористого вуглецю (ССІ4), погано розчинного у воді [4]. Раніше тетрахлорметан застосовувався як холодоагент холодильних установок і як пропелент для аерозольних балончиків. При надходженні до організму виводиться досить швидко, а через 48 год. не виявляється зовсім [5], що зумовлює зниження рівня побічних ефектів. Введення тетрахлорметану в дозі 2,5 мл/кг на 1, 3 і 7 добу передбачає поступове накопичення патогенного засобу, що запобігає ранговій загибелі тварин, допускає контроль моделювання гіпогонадизму в динаміці. Введення тетрахлорметану внутрішньошлунковим шляхом зумовлене переважно тим, що дана речовина нерозчинна у воді, а розчинна в різних оліях, наприклад у соняшниковій. Таким чином, сукупність ознак заявленої корисної моделі є "суттєвою", бо знаходиться у причинно-наслідковому зв'язку з перевершенням вищезазначеного технічного результату, і "новою", оскільки за досліджуваним рівнем техніки характеризує обсяг запропонованого рішення невідомим, поширюючись на усі випадки його багаторазового використання. Відомості, які підтверджують можливість відтворення корисної моделі, з реалізацією вищенаведеного технічного результату полягають в наступному. 1 UA 112602 U 5 10 15 20 25 30 35 Суть. Для реалізації способу моделювання гіпогонадизму використовують тетрахлорметан виробництва "ООО Компонент-Реактив" (Росія). При виконанні спосіб моделювання гіпогонадизму включає введення до організму тварини тетрахлорметану, внутрішньошлунковим шляхом, в дозі 2,5 мл/кг, на 1, 3 і 7 добу процесу. Під час експериментальної перевірки властивостей запропонованого способу залучали лабораторних статевозрілих самців, яким вводили до організму тетрахлорметан, внутрішньошлунковим шляхом, в дозі 2,5 мл/кг, на 1, 3 і 7 добу й визначали рівень тестостерону в сироватці їхньої крові. Як видно з таблиці, за даними досліджень на 3 добу процесу спостерігали зниження рівня тестостерону у першого піддослідного щура в 2,7 разу, у другого - в 7 разів, у третього в 3,8 разу, у четвертого в 3,3 разу, що свідчило про появу гіпогонадизму під впливом тетрахлорметану. Після введення тетрахлорметану на 3 добу спостерігали виражену деструкцію сім'яних канальців з атрофією сперматогенного епітелію. Канальці були зменшеними в розмірах, деякі спались. Навколо деструктивно змінених канальців утворювалась молода сполучна тканина, яка витісняла інтерстиційну. Статеві клітини на всіх етапах моделювання патології були атрофовані, клітини Лейдіга проліферували в міжканальцевих локусах. Кількісна оцінка сперматогенезу, морфологічні зміни відповідали мікроскопічній картині яєчок, що свідчило про втрату канальцями сперматогенної функції, про розвиток у щурів експериментальної групи вираженого гіпогонадизму. Внаслідок поступового накопичення тетрахлорметану загибель, ускладнення з боку кровотворної, серцево-судинної, травної та інших систем у тварин були повністю відсутніми. Створена модель гіпогонадизму була придатною як навчальний, наочний посібник до медичних наукових робіт, до опрацювання засобів відновлення пригніченої гермінативної функції, функції яєчок, сперматогенезу або апробації нових медикаментозних і немедикаментозних засобів щодо відновлення порушень репродуктивної функцій у чоловіків. Приклад. Для моделювання гіпогонадизму, з можливістю реалізації мінімального технічного результату, статевозрілим самцям достаньо ввести тетрахлорметан внутрішньошлунковим шляхом, з розрахунку по 2,5 мл/кг, на 1, 3 і 7 добу процесу. Запропоноване рішення задачі відповідає умові "промислова придатність", оскільки може бути використаним в медичній практиці, біології, ветеринарії, урології, фармації тощо, з можливістю перевершення технічного результату, з використанням засобів, що стали відомі за подією пріоритету та поєднані з рішенням поставленої задачі. Його запровадження сприятиме розробці нових медикаментозних і немедикаментозних засобів відновлення порушеної репродуктивної функції у чоловіків. Таблиця Рівень тестостерону в сироватці крові щурів № п/п 1 2 3 4 40 45 50 Вихідний фон, нмоль/л 7,348 12,353 6,828 25,980 3 доба, після введення тетрахлоретану, нмоль/л 2,710 1,735 1,792 7,826 Джерела інформації: 1. Патогенетические аспекты мужской субфертильности как причины репродуктивных потерь //Журнал "Проблемы репродукции". - 1999. № 6. - С. 22-28. 2. Степанова О.В. Доклінічні дослідження лікарських засобів (методичні рекомендації). К.: Авіцена. 2001. 528 с. 3. Спосіб моделювання вторинного гіпогонадизму: Пат. 17287 України. МПК G09B 23/02, G09B 23/04 /Запорожан В.М., Холодкова O.Л., Пихтєєв Д.М., Перепелюк М.М. (Україна): Одеський державний медичний університет (Україна). № U200603542; заявл.03.04.2006; опубл. 15.09.2006. 4. Химическая энциклопедия /Редкол.: Зефиров Н.С. и др. М.: Большая Рос. энциклопедия, 1998. - Т. 5 (Три-Ятр). - 783 с. 5. Глосарій термінів з хімії //Й. Опейда, О. Швайка. Ін-т фізикоорганічної хімії та вуглехімії ім. Л.М. Литвиненка НАН України, Донецький нац. ун-т. - Донецьк: Вебер. 2008. - 758 с. 2 UA 112602 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Спосіб моделювання гіпогонадизму, що включає введення до організму тварини патогенного засобу, в дозі 2,5 мл/кг, який відрізняється тим, що як патогенний засіб вводять тетрахлорметан, на 1, 3 і 7 добу процесу, внутрішньошлунковим шляхом. Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3