Крем для обличчя з ліпосомальною композицією

Предполагаемое изобретение относится к области косметических средств, а именно к составам по гигиеническому уходу за кожей и может быть использовано при уходе за кожей лица. Заявляемый крем смягчает кожу лица, предохраняет ее от обветривания и шелушения, делает ее гладкой, разглаживает тонкие морщины и т.д. Из косметических средств по уходу за кожей лица, обладающих аналогичным действием, специалисты выделяют большую группу кремов с липосомальными композициями, в состав которых входят жарорастворимые витамины. Так, например, фирма "Эсти Лаудер" (США) выпустила новый крем, в котором используется липосомы, содержащие витамин A. Новый продукт этой фирмы "Анти эйдж ретард" представлен в двух модификациях. В одну из них входят ретинол, токоферол и фосфолипиды (Drug and cosmetic Industry, 1989, ISM, с.44, 46, 73). "Строат Крим" фирмы "Эсти Лаудер" содержит в липосомах гликопротеин, витамин A и специальные увлажняющие добавки (там же). Продукт "Фьюче перфект скин гел" фирмы "Эсти Лаудер" в качестве ключевых ингредиентов, введенных в виде липосом, содержит витамин A, пальмитат, витамин E, цереброзид, церамид и фосфолипид (там же). Фирма "Эсти Лаудер" ввела в виде липосом в крем "Ренутрив Ферминг Коллекшион" биокомплекс, состоящий из пептидов из морских продуктов, растительных экстрактов, гиалуроновой кислоты и витамина (там же). Продукт "Иновито" фирмы "Фарм/Апотек" содержит экстракт тимуса, гиалуроновую кислоту, витамин E. Продукт "Симпатик 2000" фирмы "Бифарм ГМБХ" содержит экстракт тимуса, витамин A, пальмитат, фосфолипиды сои (Soap, Perfumery, Cosmetics, 1990, 63, №5, с.34 - 40). Липосомы применяются и в двух кремах американской фирмы "Сикрет Парден". В одном из них - "Анти стресс Дей Ферминг" - в липосомах находятся такие активные добавки, как гиалуроновая кислота, витамины E и F, в другом "Анти стресс Ноуршиеин Крим" - в липосомы введен наряду с витаминами экстракт женьшеня. В ночной крем "Ноктосом" фирмы "Ланком" (Франция) введены гликопептиды и эфир альфатокоферола, который способствует восстановлению целлюлярной мембраны (Soap, perfumery cosmetics 1989, 62, №3, с.3). Фирма "Кристиан Диор" (Франция) выпустила новый крем в серии "Каптюр". Это крем для кожи вокруг глаза - первый крем с липосомами для этой области кожи. В виде липосом в крем введен серикозид. Крем разглаживают тонкие морщины под глазами на 50% у каждых восьми из десяти женщин после 5 недель применения, продукта Soap, Cosmetics, Chemical Specialities, 1989, 65, №4, с.84). В дневной и ночной кремы "Липосом комплекс крим" фирмы "Шанель" (Франция) входит липосомальный комплекс, содержащий глициды, протеины, витамины, микроэлементы. Таким образом, существует целая группа косметических изделий, а именно косметических кремов эмульсионного типа, с липосомальными композициями, нагруженными витаминами. Косметические кремы эмульсионного типа - это многокомпонентные системы, состоящие из жировой и водной фазы, набора эмульгатора и мелких добавок. Модельная рецептура косметических кремов включает жировую фазу, водную фазу, комплекс эмульгаторов, биодобавки, консервант отдушку. Наиболее близкими к заявляемому крему для лица по технической сущности и достигаемому результату является крем "Строат Крим" американской фирмы "Эсти Лаудер", в липосомах которого находится витамин A. Указанный крем принят за прототип. Задачей изобретения является расширение ассортимента кремов для лица, в которых в качестве биодобавки используют жирорастворимые витамины, заключенные в мембрану липосом. Поставленная задача решается тем, что липосомальная композиция состоит из липосом, витаминов A, E, K и бета-каротина в сопровождении жирового сырья, эмульгаторов, консерванта, отдушки и воды питьевой. В качестве комплекса жирорастворимых витаминов в заявляемом креме использован препарат "Аекол", ВФС 43 - 1682 - 90, представляющий собой смесь витаминов в следующих соотношениях: Витамин A - соединение, включающее в свою структуру триметилциклогексеновов кольцо, связанное с тетраеновой сопряженной цепью изопреноидного ряда. Содержится в жирах и продуктах животного происхождения. Витамину A принадлежит важная роль в обменных процессах, протекающих в коже, он участвует в окислительновосстановительных реакциях. При дефиците витамина A развивается сухость кожи, она утрачивает эластичность, снижается пото- и салоотделение. Участие витамина A в эпителизации тканей считают основной физиологической функцией его в организме. Витамин A участвует а обеспечении целостности эпителия, способствует не только восстановлению нормальной функции эпидермиса и его производных, но и соединительной ткани кожи, вызывая утолщение коллагеновых и эластичных волокон (Тищенко Е.Д. Витамины в дерматологии. М.: Изд-во Университета дружбы народов, 1987. - С.92). Бета-каротин - провитамин A - природное красящее вещество, обуславливающее оранжевую окраску плодов, растений. Обладая биологической активностью витамина A, бета-каротин придает фотозащитные свойства косметическим кремам (см. там же). Витамин E - соединение гетероциклического ряда производных хромона. Содержится в растениях. Особенно много его в растительных маслах зародышей злаковых растений. При недостатке витамина E в организме возникают нарушения обмена веществ и связанные с ними тяжелые поражения различных органов и систем. В последние годы ему придают большое значение как веществу, которое предотвращает окисление липидов кожи, приводящее к преждевременному старению (Ansmann A. Beeinflussing der Hautalterung von Vitamin E und ander zum Geblet der Kosmetlc gehorende Mittel. - Parfum und Kosmet, 1990, vol.71, №6, s.386). Витамин K - производное нафтохинона. Содержится в листьях люцерны, может быть синтезирован. Оказывает влияние на проницаемость сосудов и хрупкость капилляров, стимулирует регенеративные процессы в тканях (Тищенко Е.Д. Витамины в дерматологии. - М.: Издво Университета дружбы народов, 1987. - С.92). Синергизм действия витаминов A, E, K, бетакаротина обеспечивает устранение сухости и признаков шелушения кожи, укрепление соединительных тканей эпидермиса, нормализацию жирового и углеводного обмена в коже, усиление липолитической активности эпидермиса, регенерирующие процессы в кожи, укрепление стенок сосудов и капилляров, защиту от действия УФ-излучения. На основании комплексного синергетического регенерирующего, абсорбирующего, диспергирующего и укрепляющего воздействия компонентов введенной композиции совместно с другими компонентами разработана рецептура крема для кожи лица. Крем для лица содержит ланолин безводный, моностеарат глицерина, стеарин косметический, масло оливковое, триэтаноламин, воск эмульсионный, вантол, отдушку, липосомальную композицию: липосомы - витамины A, E, K, бетакаротин, питьевую воду. Заявляемая композиция при отсутствии раздражающего и аллергизирующего действия обладает смягчающим действием, устраняет явления стянутости и сухости кожи лица. Крем для лица имеет следующую количественную (мас.%) характеристику: При выборе рецептуры крема и сырья для его составляющих исходили из точки зрения их влияния на физико-химические и биологические свойства липосомальной композиции. Соблюдалось требование сохранения стабильности липосом и усиление полезного действия наполненных фосфолипидов. В жировую фазу включили ланолин и масло оливковое. Ланолин, ГФ 10 изд.ст.373, животный воск. Представляет собой сложные эфиры церотиновой и пальмитиновой кислот. Содержит 26 - 39% холестерина, 12 27% изохолестерина. Используется для связывания в виде эмульсии до 3 - 4 объемов воды. Масло оливковое (Испания, Аргентина) широко используется в составах кремов для лица. Содержит до 83% олеиновой кислоты, до 10% линолевой кислоты. Не влияет на структуру липосом. В состав крема введен комплекс эмульгаторов мягкого действия, одновременно обеспечивающих высокую стабильность эмульсии и не оказывающих разрушающего действия на липосомы. Воск эмульсионный. ТУ 10 - 04 - 16 - 127 - 89, представляет сплав синтетических первичных спиртов фракции C11-C18 с калиевыми солями фосфорнокислых эфиров указанных спиртов. Наличие фосфорнокислых соединений делает его близким к лецитину и кефалину. Стеарин косметический, ТУ 18 - 17/01 - 83, смесь жирных кислот, в основном стеариновой и пальмитиновой. Является основным компонентом косметических рецептур. Используется в эмульсионных системах масло/вода в качестве структурообразующего и эмульгирующего компонента. Триэтаноламин чистый, ГОСТ 9966 - 88, является триэтаноламиновой солью стеарина. Используется в рецептуре для омыления стеарина. Моностеарат глицерина, ТУ 18 - 16 - 126 - 83, смесь моно- и диэфиров стеарина. Он придает высокостабильные свойства косметическим эмульсиям типа масло/вода. В качестве консерсирующего агента был выбран вантол. Вантол, ТУ 6 - 1442 - 13/4 - 90. Отечественный продукт, аналог известному в зарубежных рецептурах бронополу. Представляет собой 2бромо-2-нитропропан-1,3-диол. Отдушка, ТУ 10 - 04 - 16 - 39 - 87, придает крему приятный запах. Включает в себя традиционный набор эфирных масел и синтетических душистых веществ, придающих крему приятный запах зелени и свежести. Свойства заявляемого крема определяют не только качественная композиция составляющих, но и их порядок введения и количество. При этом ланолин безводный хорошо смягчает кожу, устраняет ее шелушение, быстро впитывается и способствует усвоению кожей витаминной композиции. Введение ланолина ниже 3% не обеспечивает достаточные питательные свойства крема. Введение ланолина в нем выше 3% нецелесообразно, т.к. придает ему излишнюю липкость и нежелательный призапах. Моностеарат глицерина способствует достижению нужной консистенции и регулирует вязкость заявляемого крема. Введение моностеарата глицерина ниже 2,5% не обеспечивает необходимую структуру крема с липосомами. Введение моностеарата глицерина выше 2,5% создает жидкую структуру крема. Стеарин косметический оказывает на кожу смягчающее действие, является основой рецептуры, как структурообразующий и эмульгирующий компонент. Введение стеарина косметического ниже 3% не обеспечивает необходимую структуру крема, а введение его выше 3% не улучшает структурообразующий и эмульгирующий эффект, ведет к получению тусклой неоднородной массы. Триэтаноламин чистый применили в этой системе для омыления стеарина. Введение этого продукта в количестве 0,4% обеспечивает полное омыление стеарина и одновременно регулирует водородный показатель эмульсии в пределах pH 7 - 8. Масло оливковое придает крему смягчающие и питательные свойства, усиливает действие жирорастворимых витаминов. Введение оливкового масла ниже 15% не обеспечивает оптимальное смягчающее действие, а введение его выше 15% создает пережиривающий эффект. Воск эмульсионный обеспечивает эмульгирующую способность крема, поэтому введение его ниже 3% не обеспечивает требуемый эффект, а использование его выше 3% создает плотную вязкую структуру крема. Вантол введен для исключения риска разрушения липосом от присутствия низкомолекулярных спиртов, традиционно применяемых в качестве консерванта. Введение его ниже 0,05% не обеспечивает антимикробного эффекта на протяжении гарантийного срока хранения крема, введение вантола выше 0,05% может повлечь сенсибилизацию нежной тонкой кожи у лиц, склонных к аллергическим реакциям. Учитывая, что входящие в состав крема компоненты хорошо изучены в токсикологическом плане, широко применяется в фармацевтической и парфюмерно-косметической промышленности, исследования токсикологической характеристики крема проводили по программе, изучающей хроническую токсичность при накожном применении, раздражающего и аллергизирующего действия на кожу, изучалась также специфическая активность липосомальной композиции. В опытах были использованы 100 белых беспородных крыс-самцов массой 200 - 200г; морских свинок-самцов светлой масти массой 250 300г. Все животные находились на обычном рационе вивария. Морским свинкам и крысам опытных групп наносили крем в количестве 0,5г на тщательно выстриженный участок кожи размером 4 ´ 4мм в области спинного сегмента. Изучение хронической токсичности липосомального крема проводили на 10 морских свинках-самцах массой 250 - 300г. Контролем служили 10 интактных морских свинок. Все животные разделены на две группы. Первой группе животных наносили крем, вторая группа интактные. Опытным животным (I группа) наносили испытуемый крем в количестве 0,5г. Животных взвешивали в начале и в конце опыта, через 30 дней их декапитировали. В течение всего эксперимента не наблюдалось изменения в поведении животных. Все животные чувствовали себя нормально: угнетения или возбуждения, расстройства походки, судорог не отмечалось; состояние кожных покровов, шерсти не отличалось от контрольной группы. Привес массы животных опытных групп не отличался от контроля (табл.1). При вскрытии животных визуальных изменений со стороны внутренних органов не отмечено. При морфологическом исследовании не выявлено патологических изменений в структуре кожи и печени опытных и контрольных групп. Изучение раздражающего и аллергезирующего действия было проведено по унифицированной методике, разработанной в ЦКВИ Е.А. Иевлевой и утвержденной МЗ бывшего СССР для апробации косметических средств (1988г.). Опыты проводились на 10 морских свинках-самцах массой 250 - 300г, находящихся на обычном рационе вивария. Животным ежедневно, однократно наносили крем в течение 30 дней, всего нанесено 30 аппликаций. Оценку раздражающего действия проводили визуально, с учетом измерений на коже: отека, гиперемии, шелушения и т.д., а также изучалось состояние шерсти животных. После 21 аппликации оценивали сенсибилизирующее действие крема по нарастанию интенсивности ответной реакции кожи по сравнению с исходным уровнем. В результате опытов нами не выявлено раздражающего и аллергизирующего действия липосомального крема. Гистологическое исследование влияния этого крема на морфологию кожи проводилось с применением окраски гематоксилин-эозином на парафиновых срезах. При этом оценивались найденные изменения как в эпидермисе, так и во всех структурах дермы: коллагеновых, эластических волокнах, сосудах, также придатках кожи. Установлено, что липосомальный крем не вызывал патологических изменений в структуре кожи и печени опытных и контрольных групп животных. Гистологическая экспертиза биоптатов кожи констатировала биологическую активность изученных препаратов, которая проявлялась в пролиферации фибробластов в дерме, увеличении объема сальных желез и отека клеток эпидермиса, что свидетельствует о стимулирующем воздействии крема на кожу и ее придатки. Был зарегистрирован выраженный гидратантный эффект. Специфическая активность заявляемого крема изучалась биохимическим методом с использованием гомогената кожи. В гомогенате, полученном при полном разрушении структуры клетки кожи, можно исследовать отдельные ее компоненты (общие растворимые белки, общие суммарные липиды, холестерин и т.д.). В основу положен метод изучения общих липидов, принцип которого основан на взаимодействии ненасыщенных липидов, жирных кислот, фосфолипидов и холестерина после их гидролиза серной кислотой с фосфованилиновым реактивом. Одноразовое применение крема вызывало достоверное увеличение липидов кожи на 17,5%, после 7 - ми аппликаций на 18,3%, после 30 аппликаций - на 48% (табл.2). Анализируя полученные данные, можно заключить, что крем, содержащий липосомы со смесью жирорастворимых витаминов A, E, K, бетакаротина оказывает выраженное стимулирующее влияние на жировой обмен в коже, что коррегирует с данными морфологии об увеличении обмена сальных желез в коже опытных животных. Данные экспериментально-клинической апробации липосомального крема приведены в следующих таблицах. В качестве примеров технологии приготовления крема для лица предусмотрено апробироавние рецептур с различным содержанием компонентов на нижнем пределе, при средних значениях рецептуры, на верхнем пределе. Пример 1. Рецептура крема для лица с содержанием компонентов на нижнем пределе. В плавильный котел, снабженный паровой рубашкой и якорной мешалкой, загружают последовательно 40кг ланолина, 40кг моностеарата глицерина, 40кг воска эмульсионного, 280кг масла оливкового, 40кг стеарина косметического. Включают обогрев и мешалку. При 80 - 85°C в течение 1 - 1,5ч происходит полное расплавление жировых компонентов. В мерник закачивают питьевую воду в количестве 1059,2кг. В реактор загружают расплавленное жировое сырье, воду, триэтаноламин в количестве 6кг. Эмульгирование ведут при 80 - 85°C при включенной якорной мешалке и дисольвере под вакуумом в течение 15 20мин. Гомогенное затормаживание включают периодически на 2 - 3мин. Охлаждение ведут при работе якорной мешалки при 50об/мин под вакуумом до 40°C. В готовую эмульсию при 40°C подают 480кг липосом с аеколом, 1,8кг вантола и 14кг отдушки. Массу перемешивают в течение 0,5ч. При 27 - 28°C массу готового крема передают на фасование. Полученный крем обеспечивает достаточные питательные свойства, вязкий, обеспечивает смягчающее действие и антимикробный эффект. Пример 2. Рецептура крема для лица с содержанием компонентов при среднем их значении. I. Производят подготовку и плавление жирового сырья. Для этого в плавильный котел, снабженный паровой рубашкой и якорной мешалкой, загружают последовательно 60кг ланолина, 60кг моностеарата глицерина, 60кг воска эмульсионного, 300кг масла оливкового, 60кг стеарина косметического. Включают обогрев и мешалку. При 80 - 85°C в течение 1 - 1,5ч происходит полное расплавление жировых компонентов. II. В мерник закачивают питьевую воду в количестве 945кг. III. В реактор загружают расплавленное жировое сырье, воду, триэтаноламин в количестве 8кг. IV. Эмульгирование ведут при 80 - 85°C при включенной якорной мешалке и дисольвере под вакуумом в течение 15 - 20мин. Гомогенное затормаживание включают периодически на 2 3мин. V. Охлаждение ведут при работе якорной мешалки при 50об/мин, под вакуумом до 40°C. VI. В готовую эмульсию при 40°C подают 500кг липосомальной композиции, 1кг вантола и 16кг отдушки. Массу перемешивают в течение 0,5ч. VII. При 27 - 28°C массу готового крема передают на фасование. Полученный крем обеспечивает устранение сухости и признаков шелушения кожи, обладает хорошей структурой, обеспечивает достаточные питательные свойства крема, обладает хорошим эмульгирующим эффектом, представляет собой яркую однородную массу с приятным запахом, обеспечивает антимикробный эффект на протяжении гарантийного срока хранения крема. Пример 3. Рецептура крема для лица с содержанием компонентов на верхнем пределе. В плавильный котел загружают последовательно 80кг ланолина, 60кг моностеарата глицерина, 80кг воска эмульсионного, 320кг масла оливкового, 80кг стеарина косметического. Включают обогрев и мешалку. При 80 - 85°C в течение 1 - 1,5ч происходит полное расплавление жировых компонентов. В мерник закачивают питьевую воду в количестве 830,8кг. В реактор загружают расплавленное жировое сырье, воду, триэтаноламин в количестве 10кг, Эмульгирование ведут при 80 - 85°C при включенной якорной мешалке и дисольвере под вакуумом в течение 15 20мин. Гомогенное затормаживание включают периодически на 2 - 3мин. Охлаждение ведут при работе якорной мешалки при 50об/мин, под вакуумом до 40°C. В готовую эмульсию при этой температуре подают 520кг липосом с аеколом, 1,2кг вантола и 18кг отдушки. Массу перемешивают в течение 0,5ч. При 27 - 28°C массу готового крема передают на фасование. Полученный крем обладает излишней липкостью и нежелательным призапахом, имеет пережиривающий эффект и неоднородную структуру. Наряду с этим обладает питательными свойствами, обеспечивает смягчающий эффект, устраняет шелушение кожи. Заявляемый крем (пример 2) обеспечивает нормализацию жирового обмена в коже, усиление липолитической активности, укрепление соединительных тканей эпидермиса, укрепление стенок сосудов и капилляров, защиту от УФизлучения, оказывает общее благоприятное действие на кожу и организм в целом.