Крем для обличчя з ліпосомальною композицією

Предлагаемое изобретение относится к области косметических средств, а именно к составам по гигиеническому уходу за кожей лица. Заявляемый крем устраняет сухость и признаки шелушения кожи, замедляет процессы свободного перекисного окисления, оказывает общее благоприятное действие на кожу и организм в целом. В производстве косметических средств по уходу за кожей лица в последнее время специалисты удаляют большое внимание разработке средств, в состав которых входят различные активные ингредиенты. Анализируя рынок косметических изделий, можно сделать вывод, что эта группа будет расти и увеличиваться. Ассортимент указанных изделий будет расти двумя путями: расширением области применяемых биодобавок, в связи с созданием таковых вновь или доказательства возможности их использования в связи с отсутствием токсичности для ранее известных; нахождением новых путей введения активных ингредиентов в кожу. В обоих случаях во внимание необходимо брать проникающую способность этих ингредиентов. Известно, что различные химические вещества обладают разной проникающей способностью, и одним из способов усилить это свойство является микроинкапсуляция. Одной из самых интересных систем ввода и высвобождения активных компонентов являются липосомы. В настоящее время они нашли практическое применение и в косметике. Основные косметические изделия, в которых могут быть липосомы, делятся на несколько групп. Одну из них представляют изделия с липосомами, которые нагружены биодобавками, например, витаминами и антиоксидантами. В последние годы на мировой рынок поступил крем фирмы "Эсти Лаудер" (США) для кожи любого возраста, на которой появились морщины. В нем используются липосомы, содержащие витамин A (Drug and cosmetic industry, 1989, 144, №1, с.73). В дневной и ночной кремы "Липосом комплекс крим" фирмы "Шанель" (Франция) входит липосомный комплекс, содержащий глициды, протеины, витамины, микроэлементы (Soap, Perfumery. Cosmetics, 1990, 63, №5, с.36 - 44). "Строэт крим" фирмы "Эсти Лаудер" содержит в липосомах гликопротеины, витамин A и специальные увлажняющие добавки (см. там же). Новый продукт этой же фирмы "Анти эйдж ретард" для возраста старше 35 лет содержит ретинол, токоферол и фосфолипиды. Токоферол витамин E используется здесь в качестве антиоксиданта (Soap, Perfumery, Cosmetics, 1990, 63, №5, с.36 40). Последний продукт является наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату и выбран нами в качестве прототипа. В основу заявляемого изобретения положена задача - расширение ассортимента косметических кремов для лица, в липосомальный комплекс которых наряду с витаминами введены антиоксиданты. Для достижения поставленной задачи в липосомы заявляемого крема для кожи лица вводят жирорастворимые витамины A, E, K и бетакаротин (препарат аекол), а также антиоксидант антраль. За счет усиления проникающей способности составляющих комплекса, диспергирования масел и других жировых компонентов при отсутствии агрессивного действия, а также создания процесса восстановления мембран клеток кожи, усиления кровообращения, предотвращения и замедления окисления молекулярным кислородом, наконец, успокаивающего и десенсибилизирующего действия компонентов липосомальной композиции обеспечивается бактерицидный, противовоспалительный, смягчающий эффект, обеспечивается профилактика и замедление процессов перекисного окисления в коже. Введенный липосомальный комплекс имеет следующую характеристику: включает лецитин, аекол, антраль в указанном порядке и определенных весовых частях, где: лецитин липосомы, получаемые из нейтральных или отрицательно заряженных фосфолипидов; аекол препарат (ВФС 43 - 1682 - 90), представляющий собой смесь витаминов в следующих соотношениях: где: Витамин A - соединение, включающее в свою структуру триметилциклогексеновое кольцо, связанное с тетраеновой сопряженной цепью изопреноидного ряда. Содержится в жирах и продуктах животного происхождения. Витамину A принадлежит важная роль в обменных процессах, протекающих в коже, он участвует в окислительновосстановительных реакциях. При дефиците витамина A развивается сухость кожи, она утрачивает эластичность, снижается пото- и салоотделение. Участие витамина A в эпителизации тканей считают основной физиологической функцией его в организме. Витамин A участвует в обеспечении целостности эпителия, способствует не только восстановлению нормальной функции эпидермиса и его производных, но и соединительной ткани кожи, вызывает утолщение коллагеновых и эластичных волокон (Тищенко Л.Д. Витамины в дерматологии. М.: Изд-во Университета дружбы народов, 1987. - С.92). Бета-каротин - провитамин A - природное красящее вещество, обуславливающее оранжевую окраску плодов, растений. Обладая биологической активностью витамина A, бета-каротин придает фотозащитные свойства косметическим кремам (см. там же). Витамин E - соединение гетероциклического ряда производных хромона. Содержится в растениях. Особенно много его в некоторых растительных маслах. При недостатке витамина E в организме возникают нарушения обмена веществ и связанные с ними тяжелые поражения различных органов и систем. В последние годы ему придают большое значение как веществу, которое предотвращает окисление липидов кожи, приводящее к преждевременному старению (Ansmann A. Beelnflussing der Hautalterung von Vitamin E und ander zum Gebiet der Kosmetic gehorende Mittel // Parfum und Kosmet, 1990, vol.71, №6, s.386). Витамин K - производное нафтохинона. Содержится в листьях люцерны, может быть синтезирован. Оказывает влияние на проницаемость сосудов и хрупкость капилляров, стимулирует регенеративные процессы в тканях (Тищенко Е.Д. Витамины в дерматологии. - М.: Издво Университета дружбы народов, 1987. - С.92). Синергизм действия витаминов A, E, K, бетакаротина обеспечивает устранение сухости и признаков шелушения кожи, укрепление соединительных тканей эпидермиса, нормализацию жирового и углеводного обмена в коже, усиление липолитической активности эпидермиса, регенерирующие процессы в коже, укрепление стенок сосудов и капилляров, защиту от действия УФ-излучения. Антиоксидант антраль (трис-[N-2,3диметилфенилантранилато] алюминий (III) ингибитор окисления, компонент тканей и клеток. Заявляемые качества компонентов введенного комплекса и порядок их введения в общей рецептуре крема для лица определяют качество продукта, его действие. На основании комплексного синергетического воздействия компонентов введенной композиции (липосомы, жирорастворимые витамины A, E, K, бета-каротин и антиоксидант антраль) совместно с другими компонентами разработана рецептура крема для лица следующего состава (мас.%): Синергизм действия компонентов рецептуры сообщает крему выраженное смягчающее действие, снимает явление стянутости кожи лица, сухости и шелушения кожи, способствует разглаживанию сети мелких морщинок за счет ингибирования процессов перекисного окисления, имеет хорошие органолептические свойства. Заявляемый крем для лица можно рекомендовать для ухода за сухой и увядающей кожей лица. При выборе рецептуры крема и сырья для его составляющих исходили из точки зрения их влияния на физико-химические и биологические свойства липосомальной композиции. Соблюдалось требование сохранения стабильности липосом и усиление полезного действия наполненных фосфолипидов. В жировую фазу включили ланолин и масло оливковое. Ланолин, ГФ 10 изд.ст. 373, животный воск. Представляет собой сложные эфиры церотиновой и пальмитиновой кислот. Содержит 26 - 39% холестерина, 12 27% изохолестерина. Используется для связывания в виде эмульсии до 3 - 4 объемов воды. Масло оливковое (Испания, Аргентина) широко используется в составах кремов для лица. Содержит до 83% олеиновой кислоты, до 10% линолевой кислоты. Не влияет на структуру липосом. В состав крема введен комплекс эмульгаторов мягкого действия, одновременно обеспечивающих высокую стабильность эмульсии и не оказывающих разрушающего действия на липосомы. Воск эмульсионный, ТУ 10 - 04 - 16 - 127 - 89, представляет сплав синтетических первичных спиртов фракции C17-C18 с калиевыми солями фосфорнокислых эфиров указанных спиртов. Наличие фосфорнокислых соединений делает его близким к лецитину и кефалину. Стеарин косметический, ТУ 18 - 17/01 - 83, смесь жирных кислот, в основном стеариновой и пальмитиновой. Является основным компонентом косметических рецептур. Используется в эмульсионных системах масло/вода в качестве структурообразующего и эмульгирующего компонента. Триэтаноламимн "ч", ГОСТ 9966 - 88, является триэтаноламиновой солью стеарина. Используется в рецептуре для омыления стеарина. Моностеарат глицерина, ТУ 18 - 16 - 126 - 83, смесь моно- и диэфиров стеарина. Он придает высокостабильные свойства косметическим эмульсиям типа масло/вода. В качестве консервирующего агента был выбран вантол. Вантол, ТУ 6 - 1442 - 13/4 - 90. Отечественный продукт, аналог известному в зарубежных рецептурах бронополу. Представляет собой 2бромо-2-нитропропан-1,3-диол. Отдушка, ТУ 10 - 04 - 16 - 39 - 87, придает крему приятный запах. Включает в себя традиционный набор эфирных масел и синтетических душистых веществ, придающих крему приятный запах зелени и свежести. Свойства заявляемого крема определяет не только качественная композиция составляющих, но и их порядок введения, и количество. При этом ланолин безводный хорошо смягчает кожу, устраняет ее шелушение, быстро впитывается и способствует усвоению кожей витаминной композиции. Введение ланолина ниже 3% не обеспечивает достаточные питательные свойства крема. Введение ланолина в крем выше 3% нецелесообразно, т.к. придает ему излишнюю липкость и нежелательный призапах. Моностеарат глицерина способствует достижению нужной консистенции и регулирует вязкость заявляемого крема. Введение моностеарата глицерина ниже 2,5% не обеспечивает необходимую структуру крема с липосомами. Введение моностеарата глицерина выше 2,5% создает жидкую структуру крема. Стеарин косметический оказывает на кожу смягчающее действие, является основой рецептуры, как структурообразующий и эмульгирующий компонент. Введение стеарина косметического ниже 3% не обеспечивает необходимую структуру крема, а введение его выше 3% не улучшает структурообразующий и эмульгирующий эффект, ведет к получению тусклой неоднородной массы. Триэтаноламин чистый применили в этой системе для омыления стеарина. Введение этого продукта в количестве 0,4% обеспечивает полное омыление стеарина и одновременно регулирует водородный показатель эмульсии в пределах pH 7 - 8. Масло оливковое придает крему смягчающие и питательные свойства, усиливает действие жирорастворимых витаминов. Введение оливкового масла ниже 15% не обеспечивает оптимальное смягчающее действие, а введение его выше 15% создает пережиривающий эффект. Воск эмульсионный обеспечивает эмульгирующую способность крема, поэтому введение его ниже 3% не обеспечивает требуемый эффект, а использование его выше 3% создает плотную вязкую структуру крема. Вантол введен для исключения риска разрушения липосом от присутствия низкомолекулярных спиртов. Введение его ниже 0,05% не обеспечивает антимикробного эффекта на протяжении гарантийного срока хранения крема, введение вантола выше 0,05% может повлечь сенсибилизацию нежной тонкой кожи у лиц, склонных к аллергическим реакциям. Учитывая, что входящие в состав крема компоненты хорошо изучены в токсикологическом плане, широко применяются в фармацевтической и парфюмерно-косметической промышленности, исследования токсикологической характеристики крема проводили по программе, изучающей хроническую токсичность при накожном применении, раздражающего и аллергизирующего действия на кожу, изучалась также специфическая активность липосомальной композиции. В опытах были использованы 100 белых беспородных крыс-самцов массой 200 - 220г; морских свинок-самцов светлой масти массой 250 300г. Все животные находились на обычном рационе вивария. Морским свинкам и крысам опытных групп наносили крем в количестве 0,5г на тщательно выстриженный участок кожи размером 4 ´ 4мм в области спинного сегмента. Изучение хронической токсичности липосомального крема проводили на 10 морских свинках-самцах массой 250 - 300г. Контролем служили 10 интактных морских свинок. Все животные разделены на две группы. Первой группе животных наносили крем, вторая группа интактные. Опытным животным (I группа) наносили испытуемый крем в количестве 0,5г. Животных взвешивали в начале и в конце опыта, через 30 дней их декапитировали. В течение всего эксперимента не наблюдалось изменения в поведении животных. Ни в одной группе гибели не было, все животные чувствовали себя нормально: угнетения или возбуждения, расстройства походки, судорог не отмечалось; состояние кожных покровов, шерсти не отличалось от контрольной группы. Привес массы животных опытных групп не отличался от контроля. При вскрытии животных визуальных изменений со стороны внутренних органов не отмечено. При морфологическом исследовании не выявлено патологических изменений в структуре кожи и печени опытных и контрольных групп. Изучение раздражающего и аллергизирующего действия было проведено по унифицированной методике, разработанной в ЦКВИ Е.А. Иевлевой и утвержденной МЗ СССР для апробации косметических средств (1988г.). Опыты проводились на 10 морских свинках-самцах массой 250 - 300г, находящихся на обычном рационе вивария. Животным ежедневно, однократно наносили крем в течение 30 дней, всего нанесено 30 аппликаций. Оценку раздражающего действия проводили визуально, с учетом изменений на коже: отека, гиперемии, шелушения и т.д., а также изучалось состояние шерсти животных. После 21 аппликации оценивали сенсибилизирующее действие крема по нарастанию интенсивности ответной реакции кожи по сравнению с исходным уровнем. В результате опытов нами не выявлено раздражающего и аллергизирующего действия липосомального крема. Гистологическое исследование влияния этого крема на морфологию кожи проводилось с применением окраски гематоксилин-эозином на парафиновых срезах. При этом оценивались найденные изменения как в эпидермисе, так и во всех структурах дермы: коллагеновых, эластических волокнах, сосудах, также придатках кожи. Установлено, что липосомальный крем не вызывал патологических изменений в структуре кожи и печени опытных и контрольных групп животных. Гистологическая экспертиза биоптатов кожи констатировала биологическую активность изученных препаратов, которая проявлялась в пролиферации фибробластов в дерме, увеличении объема сальных желез и отеке клеток эпидермиса, что свидетельствует о стимулирующем воздействии крема на кожу и ее придатки. Был зарегистрирован выраженный гидратантный эффект. Специфическая активность заявляемого крема изучалась биохимическим методом с использованием гомогенате кожи. В гомогенате, полученном при полном разрушении структуры клетки кожи, можно исследовать отдельные ее компоненты (общие растворимые белки, общие суммарные липиды, холестерин и т.д.). В основу положен метод изучения общих липидов, принцип которого основан на взаимодействии ненасыщенных липидов, жирных кислот, фосфолипидов и холестерина после их гидролиза серной кислотой с фосфованилиновым реактивом. Одноразовое применение крема вызывало достоверное увеличение липидов кожи на 27,8%, после 7 - ми аппликаций на 17,2%, после 30 аппликаций - на 28,8% (табл.1). Анализируя полученные данные, можно заключить, что крем, содержащий липосомы со смесью жирорастворимых витаминов A, E, K, бетакаротина и антиоксидантом антралем оказывает выраженное стимулирующее влияние на жировой обмен в коже, что коррегирует с данными морфологии об увеличении обмена сальных желез в коже опытных животных. Тот факт, что биологический эффект крема, содержащего липосомы, аекол и антраль, постепенно нарастал к 7 аппликациям и снижался к 30 аппликациям, свидетельствует о целесообразности курсового применения липосомальных кремов у пациентов в течение 10 15 дней с повторением через 2 - 3 месяца. Для определения антиоксидантной активности антиоксиданта антраля использовали методику определения перекисного числа в готовом липосомальном креме в течение гарантийного срока хранения - 6 месяцев. Результаты эксперимента внесены в табл.2. Результаты эксперимента показали, что присутствие антиоксиданта антраля в составе липосом снижает скорость окисления жиров в креме на 55,8%, следовательно, при накожном применении крема ингибируются окислительные процессы. В качестве примеров технологии приготовления крема для лица предусмотрено апробирование рецептур с различным содержанием компонентов - на нижнем пределе, при средних значениях рецептуры, на верхнем пределе (табл.3). Пример 1. Рецептура крема для лица с содержанием компонентов на нижнем пределе. В плавильный котел, снабженный паровой рубашкой и якорной мешалкой, загружают последовательно 40кг ланолина, 40кг моностеарата глицерина, 40кг воска эмульсионного, 280кг масла растительного, 40кг стеарина косметического. Включают обогрев и мешалку. При 80 - 85°C в течение 1 - 1,5 часов происходит полное расплавление жировых компонентов. В мерник закачивают питьевую воду в количестве 1059,2кг. В реактор загружают расплавленное жировое сырье, воду, триэтаноламин в количестве 6кг. Эмульгирование ведут при 80 - 85°C при включенной якорной мешалке и дисольвере под вакуумом в течение 15 20мин. Гомогенное затормаживание включают периодически на 2 - 3мин. Охлаждение ведут при работе якорной мешалки при 50об/мин, под вакуумом до 40°C. В готовую эмульсию при 40°C подают 480кг липосом с аеколом и антралем и 14кг отдушки. Массу перемешивают в течение 0,5 часа. При 27 - 28°C массу готового крема передают на фасование. Полученный крем не обеспечивает достаточные питательные свойства, смягчающее действие и антимикробный эффект. Пример 2. Рецептура крема для лица с содержанием компонентов при среднем их значении. I. Производят подготовку и плавление жирового сырья. Для этого в плавильный котел, снабженный паровой рубашкой и якорной мешалкой, загружают последовательно 60кг ланолина, 50кг моностеарата глицерина, 60кг воска эмульсионного, 300кг масла оливкового, 60кг стеарина косметического. Включают обогрев и мешалку. При 80 - 85°C в течение 1 - 1,5 часов происходит полное расплавление жировых компонентов. II. В мерник закачивают питьевую воду в количестве 945кг. III. В реактор загружают расплавленное жировое сырье, воду, триэтаноламин в количестве 8кг. IV. Эмульгирование ведут при 80 - 85°C при включенной якорной мешалке и дисольвере под вакуумом в течение 15 - 20мин. Гомогенное затормаживание включают периодически на 2 3мин. V. Охлаждение ведут при работе якорной мешалки при 50об/мин, под вакуумом до 40°C. VI. В готовую эмульсию при 40°C подают 500кг липосомальной композиции, 1кг вантола и 16кг отдушки. Массу перемешивают в течение 0,5ч. VII. При 27 - 28°C массу готового крема передают на фасование. Полученный крем обеспечивает устранение сухости и признаков шелушения кожи, обладает хорошей структурой, обеспечивает достаточные питательные свойства крема, обладает хорошим эмульгирующим эффектом, представляет собой яркую однородную массу с приятным запахом, обеспечивает антимикробный эффект на протяжении гарантийного срока хранения крема. Пример 3. Рецептура крема для лица с содержанием компонентов на верхнем пределе. В плавильный котел загружают последовательно 80кг ланолина, 60кг моностеарата глицерина, 80кг воска эмульсионного, 320кг масла оливкового, 80кг стеарина косметического. Включают обогрев и мешалку. При 80 - 85°C в течение 1 - 1,5 часов происходит полное расплавление жировых компонентов. В мерник закачивают питьевую воду в количестве 830,8кг. В реактор загружают расплавленное жировое сырье, воду, триэтаноламин в количестве 10кг. Эмульгирование ведут при 80 - 85°C при включенной якорной мешалке и дисольвере под вакуумом в течение 15 - 20мин. Гомогенное затормаживание включают периодически на 2 3мин. Охлаждение ведут при работе якорной мешалки при 50об/мин, под вакуумом до 40°C. В готовую эмульсию при этой температуре подают 520кг липосом с аеколом и антралем и 18кг отдушки. Массу перемешивают в течение 0,5 часа. При 27 - 28°C массу готового крема передают на фасование. Полученный крем обладает излишней липкостью и нежелательным призапахом, имеет пережиривающий эффект и неоднородную структуру. Заявляемый крем (пример 2) обеспечивает устранение сухости и признаков шелушения кожи, укрепление соединительных тканей эпидермиса, нормализацию жирового обмена в коже, усиление липолитической активности эпидермиса, регенерацию процессов в коже, замедление перекисного окисления в коже, общее благоприятное действие на кожу и организм в целом.