Препарат “імосдиніт” для профілактики та лікування анаеробної інфекції та спосіб його одержання

1. Препарат для профілактики та лікування анаеробної інфекції, що містить ксерогель метилкремнієвої кислоти з імобілізованим на ньому лікарським засобом, який відрізняється тим, що як лікарський засіб він містить нітазол та димексид при наступному співвідношенні компонентів, мас.%: ксерогель метилкремнієвої кислоти 38,0-65,4 нітазол 1,8-6,0 димексид 32,66-59,0. 2. Спосіб одержання препарату для профілактики та лікування анаеробної інфекції, що полягає в змішуванні кремнійорганічного сорбенту та лікарського засобу при відповідних співвідношеннях, C2 2 (19) 1 3 31727 4 Задачею винаходу є створення препарату для залишали дозрівати при температурі 4°С у термін профілактики і лікування анаеробної інфекції та 5 годин. Отриману суміш переносили на скляний спосіб його одержання шляхом підбору компоненпротвень і сушили до постійної маси теплим повіттів сукупної дії, що враховує особливості розвитку рям при температурі 50°С. інфекційного процесу, в наслідок чого підвищуєтьПорошкоподібний препарат, що утворився, ся лікувальний ефект та надається препарату переносили у скляну банку ємністю 25мл. та щільпролонгуюча дія. но закупорювали поліетиленовою кришкою. Поставлена задача досягається тим, що комВихід препарату 12,2г. позиція (Імосдиніт), яка включає в себе ксерогель Приклад 2. До 80г ГГМКК добавили 20г води і метил кремнієвої кислоти, містить імобілізований подрібнили суміш до отримання пасти. До суміші на ньому нітазол і додатково димексид при слідудодали 10г 5 %-ного розчину нітазолу у димексиді. ючому складі компонентів, у мас.%: Суміш перемішували 20 хвилин і ставили дозріваКсерогель метилкремти у термін 4 години при температурі 5°С. Отриману суміш сушили теплим повітрям до постійної нієвої кислоти від 38 0 до 65 4 маси при температурі 35°С. Нітазол від 1,8 до 6,0 Вихід препарату 17,4г. Димексид від 32,6 до 59,0 Приклад 3. До 80г ГГМКК добавили 20г води і Раніше така композиція відома не була. подрібнили суміш до отримання пасти. До суміші Поліметилсилоксан - ксерогель метилкремнієдодали 20г 4 %-ного розчину нітазолу в димексиді. вої кислоти (ПМС) загальної формули (СН3SіО1.5)oo Суміш перемішували 20 хвилин і ставили дозріваутворюється у результаті зневоднення при темпети у термін 6 годин при температурі 4°С. Отриману ратурі від 100 до 120°С гідрогелю метилкремнієвої суміш сушили теплим повітрям до постійної маси кислоти, який має загальну формулу {(СН3SіО1.5) при температурі 40°С nH2О}oo, де n = 44 – 49. [4]. Поліметилсилоксан Вихід препарату 13,3г, дозволений для використання як матриця для імоПриклад 4. До 30г 1 %-ного розчину нітазолу в білізації лікарських препаратів. димексиді добавляли при ретельному перемішуКомпозицію готують двома способами, викованні 10г порошкоподібного ксерогелю метилкреристовуючи як вихідн у речовину або гідрогель мемнієвої кислоти (ПМС}. Після додавання останньої тилкремнієвої кислоти, або ксерогель метилкремпорції ПМС суміш перемішували 15 хвилин до нієвої кислоти. утворення однорідної пасти і ставили дозрівати у Перший спосіб включає: термін 2 години при температурі 10°С. Отриману 1) приготування пасти гідрогелю метилкремнісуміш сушили теплим повітрям до постійної маси євої кислоти суспендуванням його з водою за допри температурі 30°С. Порошкоподібний препарат, помогою кутера (ніж-розсікач) наступного складу: що утворився, переносили до скляної банки ємнісгідрогель метилтю 25мл та щільно закупорювали поліетиленовою кремнієвої кислоти від 60 до 80мас.% кришкою. вода від 20 до 40мас.% Вихід препарату 15,3г. 2) приготування розчину нітазолу у димексиді Приклад 5. До 40г 1 %-ного розчину нітазолу в концентрації від 1,0 до 5,0мас.%; димексиді додавали при ретельному перемішу3) змішування пасти гідрогелю метилкремнієванні 10г ПМС. Утворену пасту ставили дозрівати вої кислоти з розчином нітазолу у димексиді, які у термін 3 години при температурі 5°С. Отриману взяті у відповідних кількостях; суміш сушили теплим повітрям до постійної маси 4) дозрівання суміші при температурі від 4 до при температурі 40°С. 5°С в термін від 4 до 6 годин з послідуючою сушВихід препарату 22,6г. кою теплим повітрям при температурі від 30 до Приклад 6. До 50г 1%-ного розчину нітазолу в 50°С. димексиді додавали при ретельному перемішуДругий спосіб включає: ванні 10г ПМС. Утворену пасту ставили дозрівати 1) приготування розчину нітазолу у димексиді у термін 4 години при температурі 4°С. Отриману концентрації: від 1,0 до 5,0мас.%; суміш сушили теплим повітрям до постійної маси 2) змішування розчину нітазолу у димексиді з при температурі 50°С. ксерогелем метилкремнієвої кислоти (ПМС), які Вихід препарату 20,1г, взяті у відповідних кількостях; Приклад 7. До 20г 4%-ного розчину нітазолу в 3) дозрівання суміші при температурі від 4 до димексиді додавали при ретельному перемішу10°С в термін від 4 до 5 годин з послідуючою сушванні 10г ПМС. Утворену пасту ставили дозрівати кою теплим повітрям при температурі від 25 до у термін 3 години при температурі 6°С Отриману 50°С. суміш сушили теплим повітрям до постійної маси Нижче приводяться приклади конкретного припри температурі 25°С. готування Імосдиніту. Вихід препарату 26,3г. Приклад 1. До 70г гідрогелю метилкремнієвої У таблиці 1 наведені дані про результати прикислоти (ГГМКК) додаємо 30г води і подрібнюємо готування сумішей за прикладами 1 ¸ 7, які підгосуміш за допомогою кутера до отримання пасти тували для здійснення процесу сушки. білого кольору. До суміші, що отримали, при ретеНами встановлено, що для приготування прельному перемішуванні додали 30г 1%-ного розчипарату Імосдиніт можуть бути використані розчини ну нітазолу у димексиді. Після додавання останнітазолу у димексиді концентрації не більше, ніж ньої порції розчину суміш перемішували на протязі 5%, за наступних причин. По-перше, розчини бі20 хвилин до утворення однорідної субстанції і льшої концентрації можна отримати лише при на 5 31727 6 гріванні вище 50°С - температурі, при якій вже мокров’яний агар Цейсслера - для клостридій); м'я жлива деактивація протимікробної дії нітазолу. Посопептонний агар - для стафілококу. друге, із розчинів, які мають концентрацію більше При визначенні антимікробної активності пре5%, при додаванні навіть невеликої кількості води парату для верхнього шару використовували виділяються надлишки нітазолу. 13,5мл розплавленого та охолодженого до 45°С Розчини, які мають концентрацію до 5%, розсередовища №4 і 1,5мл суспензії мікробної кульбавляються водою і їх можна використовувати для тури, кінцева концентрація якої після перемішуприготування сумішей з пастою ГГМКК. вання з середовищем становила від 5 х 10 7 до 2 х У таблиці 2 наведено склад зразків препарату 109 мікробних клітин у 1 мл середовища. «Колодязі» діаметром 8мм у поживному середовищі вигоІмосдиніт, отриманих за прикладами 1 ¸ 7. Інтертовлялись шляхом вирізування спеціальними тонвал співвідношення ПМС: нітазол обумовлено костінними циліндрами із нержавіючої сталі. В знайденим авторами не очікуваним ефектом: у композиції; що заявляється, з'являється висока, «колодязі» розташовували Імосдиніт у кількості від 40 до 45мг. Через кожні 24 години Імосдиніт спецібільш ніж у ПМС і нітазолу окремо і в сумі, антиміально пристосованим шпателем переносили до кробна активність по відношенню до широкого свіжовиготовленого «колодязя» на стерильній осспектру патогенної анаеробної мікрофлори. На нові та проводили засівання індикаторною культуфіг. показана протимікробна активність до S. aureus АТСС 25923, Е. Coli 25922 СІ. perfringens рою. Після відповідної інкубації робили замір зони затримки. №129, тип A, В fragilis №323 (Beere), type E2 преПро пролонговану антимікробну дію препарату паратів синтезованих за прикладами 1 ¸ 7, а також робили висновок на підставі вимірювання кінетики ПМС і нітазолу окремо і в сумі. Експериментально десорбції нітазолу з ПМС до агару. Кількість елювстановлено, що зменшення вмісту нітазолу в йованого нітазолу в мг та % при щодобовому спокомпозиції приводить до значного зниження і простереженні визначали згідно з методикою Державтимікробної активності, а подальше збільшення ної фармакопеї (X видання, cтop. 947). Результати вмісту нітазолу не приводить до адекватного росту вимірювання наведені в табл. 3. З наведених дапротимікробної активності препарату Імосдиніт. них витікає висновок, що синтезовані препарати Антимікробний ефект композиційного препапідтримують високу антимікробну дію в середовирату Імосдиніт (походження абревіатури: {мобіліщі відносно тест-культури CL perfringens практично зований на органосилоксані димексид з нітазолом) 6 діб. Аналогічно була встановлена пролонгована вивчали по відношенню як до клостридіальних, так дія препаратів і на інші анаеробні мікроорганізми. і неклостридіальних мікроорганізмів. Тест культуТак, при використанні як тест-культури В, Fragilis і рами були; St.Anaerobicus спостерігалася практично аналогіч1. CL perfringens №129, type A; на кінетика десорбції нітазолу, відповідно, 8 та 7 2. Rfragilis №323 (Beere), type E2 діб. 3. St Anaerobicus № 2711 (1c. 12297); Наведені дані показують, що композиції, які 4. Fusobakterium № 22 заявляються, проявляють більш високу активність 5. B Melaninogenicus (музейний штам). по відношенню до анаеробних мікроорганізмів, ніж Антимікробна дія комплексного препарату виокремо і в сумі нітазол і ПМС, а також, крім того, вчалась у варіанті дифузії до агару при викорисвони спричиняють пролонговану (від 6 до 8 діб) танні модифікованого методу «колодязів» (Метоантимікробну дію за рахунок поступової десорбції дичні рекомендації по експериментальному нітазолу в мікробне середовище. (доклінічному) вивченню лікарських препаратів У зв'язку з викладеним новий препарат Імосдля місцевого лікування ран, МОЗ СРСР, Фармадиніт можна використовувати для профілактики і кологічний комітет, Москва 1989). місцевого лікування анаеробної інфекції в ранах Як щільне поживне середовище при двошарорізної природи. вій заливці чашок використовували середовище Автори підтвердили високий лікувальний №4 (1,5-2,0% агар на основі середовища для конефект препаратів, що заявляються на модельних тролю стерильності виробництва Московського ранах у морських свинок вагою 250-300 г і кролиНДІ вакцин та сироваток ім. І.І.Мечникова з додаках породи «Шиншила» вагою 2,5 - 3,0кг, які були ванням на 1л середовища додатково гідролізату обсіменені анаеробними бактеріями штамів В. Хоттингера до 150мг % амінного азоту, 5% лізоваFragilis і RMelaninogenicus (музейний штам). ної крові, 5мг/л геміну і 0,5мг/л менадіону - для безспорових анаеробів; середовище Кітт-Тароцці і 7 31727 8 9 31727 ДП «Український інститут промислов ої в ласності» (Укрпатент) вул. Сім’ї Хохлов их, 15, м. Київ , 04119, Україна (044) 456 – 20 – 90 ТОВ “Міжнародний науков ий коміт ет” вул. Артема, 77, м. Київ , 04050, Україна (044) 216 – 32 – 71 10