Засіб “еринатид” для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту

Засіб для лікування захворювань шлунковокишкового тракту що містить екстракт трави злинки канадської (Erigeron canadenses) кислоту ли 36446 цифічної активності, скоротити термін проведення курсу лікування, зменшити добову дозу і кількість прийомів препарату. До того ж вміст великої кількості цукру в складі засобу-прототипу (до 90%) є небажаним фактором при призначенні цього засобу для лікування гострих кишкових захворювань, що супроводжуються профузними діареями. В основу винаходу поставлено завдання створення засобу для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту шляхом такого підбору якісного та кількісного складу компонентів, який би забезпечив високий рівень та широкий спектр специфічної активності, скоротив терміни проведення курсу лікування, вменшив добову дозу, і кількість прийомів препарату. Поставлене завдання вирішується тим, що засіб для лікування захворювань шлунковокишкового тракту, що містить екстракт трави злинки канадської (Erigeron canadensis), кислоту лимонну, кислоту сорбінову, пектин і цукор, у відповідності з винаходом додатково містить натрію хлорид, мікрокристалічну целюлозу і крохмаль при таких співвідношеннях компонентів, мас.%: екстракт трави злинки канадської (ФС 42У-4/37-1144-99) 7,0-3,0 кислота сорбінова (ТУ 6-14-358-76) 0,2-0,6 кислота лимонна (ГОСТ 908-79) 0,2-0,6 натрію хлорид (ГФ X, ст, 311) 0,7-1,1 пектин (ГОСТ 111-3-84) 7,0-13,0 мікрокристалічна целюлоза (ВФС 42-2185-93) 7,0-13,0 крохмаль (ГОСТ 7697-82) 14,0-26,0 цукор (ГОСТ 22-94) решта. Технічний результат, який одержують при здійсненні винаходу, полягає у досягненні високого рівня та широкого спектра специфічної активності, скороченні термінів проведення курсу лікування, зменшенні добової дози і кількості прийомів препарату. Даний засіб "Ерінатид", який застосовують у вигляді водної суспензії, рекомендовано для лікування захворювань шлунково-кишково тракту, які супроводжуються діарейним синдромом: ентерити, коліти, ентероколіти, хронічний панкреатит, неспецифічні виразкові коліти та ін. Можливе застосування "Ерінатиду" у комплексі з лікарськими засобами, які входять в базисну терапію шлунково-кишкових захворювань; ферментні засоби, антибіотики, противиразкові та ін. Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу. Приклад 1. Відповідні кількості сухого екстракту трави злинки канадської, пектину, мікрокристалічної целюлози, натрію хлориду, крохмалю та цукру перемішують до однорідності. Одержану суміш зволожують при перемішуванні спиртововодним розчином кислоти сорбінової і кислоти лимонної, потім масу гранулюють і сушать при температурі не вище 40-500°C. Одержані гранули розфасовують в однодозові пакети по 2,4 г. Даний засіб має таке співвідношення компонентів, мас.%: екстракт трави злинки канадської 7,0 кислота сорбінова 0,2 кислота лимонна 0,2 натрію хлорид 0,7 пектин 7,0 мікрокристалічна целюлоза 7,0 крохмаль 14,0 цукор решта. Приклад 2. Даний засіб одержують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.%: екстракт трави злинки канадської 8,0 кислота сорбінова 0,3 кислота лимонна 0,3 натрію хлорид 0,8 пектин 8,0 мікрокристалічна целюлоза 8,0 крохмаль 16,0 цукор решта. Приклад 3. Даний засіб одержують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.%: екстракт трави злинки канадської 10,0 кислота сорбінова 0,4 кислота лимонна 0,4 натрію хлорид 0,8 пектин 10,0 мікрокристалічна целюлоза 10,0 крохмаль 20,0 цукор решта. Приклад 4. Даний засіб одержують аналогічно прикладу при такому співвідношенні компонентів, мас.%: екстракт трави злинки канадської 12,0 кислота сорбінова 0,5 кислота лимонна 0,5 натрію хлорид 1,0 пектин 12,0 мікрокристалічна целюлоза 12,0 крохмаль 24,0 цукор решта. Приклад 5. Даний засіб одержують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас.%: екстракт трави злинки канадської 13,0 кислота сорбінова 0,6 кислота лимонна 0,6 натрію хлорид 1,1 пектин 13,0 мікрокристалічна целюлоза 13,0 крохмаль 26,0 цукор решта. Захворювання шлунково-кишкового тракту, що супроводжуються діарейним синдромом, відносяться до найбільш значних медико-соціальних проблем багатьох країн світу. По даним ВОЗ, в останні десять років реєструється щороку до 1,5 млрд. випадків захворювань діареями різної етіології, що ставить їх на друге місце в світі після захворювань серцево-судинної системи. Складність лікування діарейного синдрому обумовлена, головним чином, його змішаним характером (секреторний, моторний, осмотичний, ексудативний), що викликає необхідність створення комбінованих препаратів, які впливають на різні механізми діарей. Якісний та кількісний склад даного засобу повністю вирішує завдання по створенню високоефективного препарату для лікування шлунково-кишкових захворювань з діарейним синдромом. Основна діюча речовина даного засобу - екстракт трави злинки канадської, до складу якого 2 36446 входить комплекс речовин: полісахариди, оксикоричні кислоти, флавоноїди, дубильні речовини, амінокислоти, вітаміни, а також мікроелементи (магній, залізо, кобальт, мідь, натрій, кальцій та ін.). В народній медицині здавна відвари і настої трави злинки канадської застосовують як протидіарейний засіб [8]. В засобі-прототипі екстракт трави злинки канадської також є основною діючою речовиною, але в даному засобі цей компонент набуває більш високого рівня і широкого спектра специфічної активності завдяки синергійній взаємодії з комплексом допоміжних речовин, який відрізняється якісним і кількісним складом від прототипу. Кількість екстракту менше даних значень не забезпечує необхідний рівень специфічної активності. Застосування ж екстракту у кількості більше даних значень недоцільно, бо хоча він і виявляє дозозалежний характер, але його ефективність, наприклад, у дозах 0,5 г/кг і 1,0 г/кг не має вірогідних відмін. До того ж великі кількості сухого екстракту можуть викликати труднощі технологічного характеру при гранулюванні. Пектин, мікрокристалічна целюлоза і крохмаль в даному складі поліфункціональні, бо виконують роль стабілізаторів суспензії і наповнювачів при гранулюванні. Окрім того, вони адсорбують токсичні речовини з шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), нормалізують осмотичний стан вмісту кишечнику, формують і збільшують об'єм калових мас. Збільшення кількості пектину у 8 разів у порівнянні з прототипом, забезпечує оптимальний рівень обволікаючої і пом'якшувальної дії, зменшує подразнення слизистої ЖКТ при гострих діареях. Застосування натрію хлориду і цукру забезпечує в даному складі наявність регідратаційних властивостей, що виявляється у посиленні пристінкового травлення і всмоктування моносахаридів. Окрім того, застосування натрію хлориду забезпечує нормалізацію електролітного складу крові, глюкоза підвищує її осмотичні властивості, чим сприяє утриманню електролітів, гальмує їх виділення. Кислоту сорбінову застосовують як консервант для забезпечення норм мікробної чистоти; лимонну кислоту і цукор - як коригенти смаку. Порушення якісного і кількісного складу даного засобу призводить до суттєвого зниження рівня і звуження спектра специфічної активності, погіршує технологічні характеристики лікарської форми: суміш компонентів при зволоженні цементується, одержані гранули погано розпадаються при розчиненні у воді. Проведені фармакологічні дослідження підтвердили раціональність складу даного засобу, про що свідчать приведені нижче результати експериментів. При вивченні протидіарейної дії даного засобу використовували різні варіанти кількісного складу даного засобу у порівнянні з засобомпрототипом. Результати дослідів, наведені в табл. 1, свідчать про значні переваги даного засобу, який перевершує у 1,4-1,8 раза засіб-прототип по одному з показників оцінки протидіарейної дії - терміну настання першого акту дефекації. Таблиця 1 Порівняльний аналіз протидіарейної дії даного засобу і засобу-прототипу Досліджувані Компоненти досліджуваних засобів (мас.%) екстракт трави кислота кислота натрію засоби злинки сорбілимонхлорид нова на канадської 1* 7,0 0,2 0,2 0,7 2* 8,0 0,2 0,3 0,8 3* 10,0 0,4 0,4 0,9 4* 12,0 0,5 0,5 1,0 5* 13,0 0,6 0,6 1,1 Ерікан** 10,0 0,4 0,4 * - склади даного засобу (приклади № 1-5). ** - склад прототипу. пектин МКЦ крохмаль цукор 7,0 8,0 10,0 12,0 13,0 1,25 7,0 8,0 10,0 12,0 13,0 14,0 16,0 20,0 24,0 26,0 Термін настання першої дефекації 63,9 58,7 48,3 38,0 32,7 87,95 140 170 180 180 185 100 Таблиця 2 Порівняльний аналіз протидіарейної дії даного засобу і засобу-прототипу на моделі касторової діареї Умови досліду Доза, г/кг Кількість прийомів на добу Інтактні тварини Касторова олія (КО) КО+даний засіб КО+засібпрототип Термін настання акту першої дефекації (хв) 122,5±1,4 0,25 3 рази 0,50 4-5 разів Тривалість курсу лікування (доба) 122,5± 43,7±8,0 180,81±19,4 4,4±0,3 1,5±0,2 2-4 104,2±14,2 3 Кількість актів дефекації 2,9±0,32 7-10 36446 Результати порівняльного аналізу, наведені в табл. 2, свідчать про переваги даного засобу перед засобом-прототипом: при вдвічі меншій його дозі скорочується кількість прийомів на добу і тривалість курсу лікування, збільшується термін настання акту першої дефекації. Таблиця 3 Порівняльний аналіз впливу допоміжних речовин на протидіарейну дію даного засобу і засобу-прототипу Досліджувані засоби Доза, г/кг Екстракт трави злинки канадської (субстанція даного засобу і засобу-прототипу) 0,125 0,25 0,5 1,0 Ерінатид (даний засіб) Ерікан (засіб-прототип) Склад допоміжних речовин даного засобу Склад допоміжних речовин засобу-прототипу 0,25 0,5 Термін настання першої дефекації, хв 64,2±3,8 65,0±2,9 71,8±3,5 73,1±1,2 180,8±19,4 104,2±14,2 0,25 109,0±10,0 3,5±0,38 0,25 60,1±12,3 4,2±0,8 Кількість актів дефекацій 6,4±0,5 5,3±0,5 2,2±0,4 2,5±0,1 1,5±0,2 2,9±0,32 Результати дослідів, наведені в табл. 3, свідчать про оптимальність складу допоміжних речовин даного засобу, комплекс яких виявляє протидіарейну дію на рівні засобу-прототипу. Так, термін настання акту першої дефекації при застосуванні комплексу допоміжних речовин "Ерінатиду" подовжується на 81% у порівнянні з комплексом допо міжних речовин "Ерікану"; на 36% зменшується кількість актів дефекацій і на 56% ущільнюється консистенція калових мас. В табл. 4 наведені дані досліджень, які свідчать про наявність у даного засобу адсорбційної активності достатньо високого рівня, яка відсутня у засобі-прототипі. Таблиця 4 Сорбційна здатність даного засобу Досліджувані засоби Контроль Даний засіб Засіб-прототип Середня кількість мікроорганізмів (КОЕ/мл) Escherichia coil Salmonella typhimurium 717 998 597 781 877 982 Як видно з наведених даних, застосування засобу "Ерінатиду" зменшує кількість мікробних тіл Escherichia coli на 17 %, a Salmonella typhimurium на 22%. Засіб "Ерікан" адсорбційної активності не проявляє, бо зменшення кількості мікробних тіл не спостерігається. Дослідження по розширенню спектра специфічної активності даного засобу продовжуються. Таким чином, у винаході вирішується поставлене завдання по створенню високоефективного засобу для лікування захворювань шлунковокишкового тракту з високим рівнем і широким спектром специфічної активності, застосування якого дозволяє скоротити терміни курсу лікування, зменшити добову дозу прийому препарату. Джерела інформації 1. Лікарські рослини: Енциклопедичний довідник / Відп.ред. А.М. Гродзинський. - К., 1991. 2. Машковокий М.Д. Лекарственные средства. T. 1. - Харьков: Торсинг, 1997. - C. 316. 3. Vidal, 1997, с. Б-247. 4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. T. 1. - Харьков: Торсинг, 1997. - С. 155-156. 5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. T. 1. - Харьков: Торсинг, 1997. - С. 305. 6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1977. - Т. 2. - С. 177. 7. Патент Российской Федерации № 2108106. Кл. А61К35/78. Опубл. БИ 1998, № 10. 8. Лікарські рослини: Енциклопедичний довідник / Відп. ред. А.М. Гродзинський. - К., 1991. С. 176. 9. Патент України № 23163А. Кл. А61К9/14. Опубл. Бюл. "Промислова власність",1998. - № 4 (прототип). 4 36446 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 5