Засіб для лікування запальних захворювань стравоходу та запальних виразкових захворювань шлунково-кишкового тракту

1. Применение диметилполисилоксана в качестве средства для лечения воспалительных заболеваний пищевода и воспалительных и язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта. 2. Применение средства по п.1 г добавкой силикагеля. 3. Применение средства по пп.1 и 2 с кинематической вязкостью в диапазоне 10010000 мм 2 с' 1 . Известна другая группа препаратов, которые улучшают репаративные процессы, стимулируют слизеобразование и защищают слизистую оболочку от кислотно-лептического воздействия, например, коллоидный висмут, называемый также денол [1] Назначение де-нола дает заживление язвы у 90% больных и примерно 80-процентную эффективность по отношению к заживлению дуоденальной язвы. Недостатком данного препарата является его несовместимость с антацидами и опасность отравления организма в результате накопления висмута. Задачей настоящего изобретения является создание эффективного и не вызывающего вредных побочных эффектов средства для лечения воспалительных заболеваний пищевода и воспалительных и язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Поставленная задача решается применением диметилполисилоксана в качестве средства для лечения воспалительных забо С > ел W О 15913 леваний пищевода и воспалительных и язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта. При этом диметилполисилоксан целесообразно использовать с добавкой силикаге- 5 ля п р и к и н е м а т и ч е с к о й в я з к о с т и в диапазоне 100-10000 мм с. Диметилполисилоксан хорошо изучен как антивспениоающий препарат и уже используется терапевтами против вздутия ки- 10 шечника и при подготовке сонографии. Неожиданно было обнаружено, что диметилполисилоксан особенно эффективно может быть использован для лечения воспалительных и язвенных заболеваний желудоч- 15 но-кишечного тракта. Антивспенивающий эффектдиметилполисилоксана согласуется с другими физико-химическими свойствами, например, с пленкообразованием и пристеночной адгезией. Неожиданно было уста- 20 новлеио, что диметилполисилоксан можно вводить орально без отрицательных последствий также в течение продолжительных промежутков времени, чтобы в пищеводе и желудочно-кишечном тракте человека обра- 25 зовывать и поддерживать защитный слой,* который способствует процессу выздоровления при заболеваниях названного выше типа. Вышеназванное средство согласно изо- 30 бретению особенно успешно применяется для лечения заболеваний пищевода, желудка и верхней тонкой кишки, например, эзофагита, язв (желудка и двенадцатиперстной кишки) и гастритов. 35 Эффективность использования диметилполиксилоксана согласно изобретению повысится, если это средство принимать в сочетании с силикагелем. Созданная этим средством в пищеводе 40 и желудочно-кишечном тракте оболочка приобретает благодаря этому структуру геля. Этот слой очень похож на физиологическую слизь, например, на желудочную слизь, которая обеспечивает защиту слизистой 45 оболочки пищевода и желудочно-кишечного тракта. Благодаря целенаправленному применению средств достигается то, что слизистая оболочка пищевода и желудочно-кишечного 50 тракта через продолжительный промежуток времени и в результате соответствующего приема в течение дней, недель или месяцев получает покрытие, защищающее ее от агрессивных веществ желудочно-кишечного 55 тракта, которым являются, например, соляная кислота и пищеварительные ферменты. Защита, достигнутая с помощью применяемого в соответствии с изобретением средства, обеспечивает, во-первых, ограничение активности разрушающих ткани механизмов и, во-вторых, сравнительно ненарушаемое восстановление стенок при новообразовании клеток, а также при очистке язвы. Применяемое согласно изобретению средство способствует т а к ж е повышению значения рН (блокирование повышенных значений кислотности) желудка. Самочувствие благодаря приему средства улучшается; у пациента, зачастую страдающего повышенной кислотностью, исчезает изжога. Исследования были сделаны в зависимости от дозы и времени: 1. Распределение диметилполисилоксана и образование из него пленки в желудке. 2. Распределение диметилполисилоксана и образование из него пленки в двенадцатиперстной кишке. В качестве добровольных пробандов (испытуемых) были привлечены 8 здоровых мужчин в возрасте 25-40 лет (табл.1). Исследование было проведено как контролируемое, осуществляемое по перекрестному методу исследование первой фазы при произвольном выборе пробандов. Для перекрестного исследования пробанды были распределены по принципу случайного выбора с интервалом в 7 дней. Были применены две дозировки для каждого испытуемого по перекрестному методу: Дозировка 1: 80 мг диметилполисилоксана (две жевательные таблетки диметилполисилоксана по 40 мг). Дозировка 2: 160 мг дмметилполисилоксана (четыре жевательных таблетки диметилполисилоксана по 40 мг). Непосредственно переди во время исследования был запрещен прием других медикаментов. В день исследования не разрешалось, кроме того, курить. Контрольные исследования. Перед началом исследования был составлен всесторонний анамнез (табл.1); в дополнение к нему были проведены терапевтические и неврологические базисные исследования. Кроме того были собраны данные лабораторных исследований. Исследования производились с каждым пробандом дважды, в каждом случае с альтернативной дозировкой при интервале в 7 дней. При этом динамическом исследовании в процессе каждой гастроскопии производилось также измерение значения рН содержимого желудка (табл.2). В течение двух дней, выделенных для исследований, все пробанды были подвергнуты следующим гастроэнтерологическим динамическим исследованиям: 15913 1. Гастроскопии с регистрацией состояния пищевода, желудка и двенадцатиперстной к и ш к и н е п о с р е д с т в е н н о перед разжевыванием таблетки диметилполисилоксана. 5 2. Тем же, включая регистрацию через 30 минут после приема жевательных таблеток диметилполисилоксана. 3. Тем же исследованиям, включая регистрацию через 2 часа после разжевывания 10 таблеток диметилплисилоксана (табл.3). Пробандам не разрешалось перед каждым приемом медикаментов и гастроскопией принимать по меньшей мере в течение б часов пищу и жидкости. 15 Во время подготовки к эндоскопии каждому пробанду подкожно вводили 0,5 мг атропина в 1 мл раствора NaCI. Для местной анестезии полости рта и глотки применяли 1-процентный раствор "Новесцина Вандер" 20 (оксибупрокаин HCL). Гастроскопические исследования производились с помощью прибора Олимпус, тип Р-10. Регистрацию осуществляли посредством визуальной оценки и с помощью 25 фотографии. Результаты. 1. Изменение значения рМ желудка. В табл.2 дан обзор изменений рН желудка, который включает значения рН, получен- 30 ные непосредственно перед приемом лекарства и спустя 2 часа после приема лекарства. Введение диметилполисилоксана приводит к значительному повышению значе- 35 ния рН, т.е. к ярко выраженному сдвигу от сильно кислотной области в направлении к щелочной области, причем это происходит независимо от количества принятых таблеток. Несмотря на небольшое число испытуе- 40 мых, это различие на уровне 5% является показательным. Пробанд 7 был исключен из подсчета результатов, так как у него был обнаружен большой рубец на луковице и, кроме того, 45 значение рН у него уже приближалось к щелочной области (оно равнялось 6,05 или 6,83). 2. Образование пленки. В табл.3 приведены суммарные данные 50 об отдельных результатах, содержащихся в таблицах 4-7. В задачу исследования входит наблюдение и регистрация двухчасового пребывания диметилполисилоксана (после введения жевательных таблеток) в желудке 55 и двенадцатиперстной кишке. Результаты однозначны. Уже введение двух таблеток диметилполисилоксана (80 мг) вызывает у всех пробандов реакцию. Эта реакция становит ся ещб более заметной при введении четырех таблеток (160 мг) диметилйолисилоксана. При введении 360 мг на слизистой оболочке желудка у 7 из 8 пробандов было обнаружено относительно много молокообразного секрета в качестве параметра наблюдения. Результаты зафиксированы в табл.4-7. Анализ результатов визуальных наблюдения и фотодокументации позволяет сделать вывод о том, что диметилполисилоксан в состоянии образовать адгезивную пленку на слизистой оболочке желудка, а также в проксимальной части двенадцатиперстной кишки. Диметилполисилоксан получают гидролизом и поликонденсацией дихлордиметилсилана и хлортриметилсилана. Различные типы отличаются номинальной вязкостью, которую обозначают номером, стоящим при названии вещества. Степень полимеризации (п = 20-400) такова, что кинематическая вязкость простирается от 30 до 1000 мм 2 с"1 (от 20 до 1000 центисток). Структурная формула диметилполисилоксана: СН H,C-Si-O I СН. сн 3 Si-O Si-CH. сн, Положительное влияние приема диметилполисилоксана на значение рН было подтверждено и с п ы т а н и е м по п р и з н а к у , предшествующему заболеванию (рН < 0,05, двухстороннее). Однако влияние количества таблеток на повышение значения рН не было установлено. У пробанда 7 был обнаружен рубец на луковице без стеноза. Вследствие высокого значения рН он не был включен в исчисление итоговых данных, Во время вышеописанных исследований для изготовления жевательных таблеток применяли силиконовый антивспениватель S184 фирмы Вакер Хема. Равноценные результаты достигаются также с помощью диметилполисилоксана или силиконовых масел, имеющих кинематическую вязкость в диапазоне 100-10000 мм 2 с"1, предпочтительно 300-3000 мм 2 с"\ В качестве высокодисперсной двуокиси кремния применяли аэрозоль 2000. 15913 Таблица 1 Анамнез пробандов, участвовавших в исследовании лечебных свойств метилполисилоксана Среднее значение Разброс Минимум Максимум Центральное значение 32,15 179,75 4,31 7,31 25 170 40 191 31,3 года 181 см 116 9,99 101 130 78,62 8,44 62 90 114,5 мм рт.ст. 81 мм рт.ст. 63,5 10,94 53 88 Возраст Рост Систолическое кровяное давление Диастолическое кровяное давление Пульс 60,5 в минуту Таблица 2 Номинальное значение рН желудка в результате приема диметилполисилоксана 4 5 6 7 8 1,92 198 1,51 2,11 6,03 1,69 2,04 * 4 4,48 7,49 3,84 2,32 6,83 2,67 4 2 2 2 4 2 1 Пробанд N Перед приемом лекарства Через 30 мин. после приема лекарства Через 2 часа после приема лекарства Количество таблеток 2 3 1,80 1,96 2,60 2,15 2 • Таблица 3 Положительная реакция при приеме жевательных таблеток диметилполисилоксана 2 таблетки диметилполисилоксана пробанды, у которых была обнаружена положительная реакция отсутствие реакции Итого 8 0 8 П р и м е ч а н и е : Реакция у 5 из 8 пробандов выразилась в выделении минимального количества мотюкообразного секрета. .10 15913 Продол же іие табл. 3 • таблетки диметилполисилоксана 1 пробанды, у которых была обнаружена положительная реакция отсутствие реакции Итого 8 0 8 П р и м е ч а н и е : Реакция у 1 из 8 пробандов выразилась в выделении минимального количества молокообразного секрета Таблица 4 Результаты первого исследования К-во таблеток Результаты исследования Пробанд № 1 Момент исследования 1 4 Пробанд № 1 2 4 Пробанд № 1 3 4 Пробанд № 2 1 2 Пробанд № 2 2 3 Пробанд № 2 3 2 Пробанд № 3 1 2 Пробанд № 3 2 2 Пробанд № 3 3 2 Признаки гастрита антрума. 12-перстная Момент/время проведения испытания 3 3 5 15,3 22,3 15,3 22,3 1 1 1 1 7 15,3 22,3 1 1 2 3 15,3 15,3 22,3 15,3 15,3 15,3 22,3 15,3 22,3 22,3 2 2 6 8 8 15,3 15,3 22,3 22,3 4 4 4 4 8 22,3 4 2 1 4 5 6 22,3 22,3 22,3 22,3 2 2иЗ 2иЗ 5 6 22,3 22,3 Дно с минимальным количеством пятнистых молокообразных отложений 7 1 15,3 15,3 Немного молокообразного секрета на дне .7 22,3 5 ' Рубцы на луковице без стеноза 7 Двенадцатиперстная кишка и антрум свободны 4 5 7 8 2 4 7 8 Двенадцатиперстная кишка свободна 5 Тело желудка свободно Миним. количество молокообразного секрета (в желудке неразжеванные таблетки) Миним. количество молокообразного секрета на дне . Минимальное количество молокообразного секрета в теле желудка в антруме 2 2 2 2 4 4 4 4 * 2 2 2. 3 3 2иЗ 2иЗ 2иЗ 2иЗ 2иЗ 3 2иЗ 3 3 3 3 3 2 2 2 * • 3 2 2 2 4 2 3 4 2 21 22 15913 Продолжение табл. 7 Дата Кол-во таблеток Момент/время проведения испытания 7 15,3 4 3 6 22,3 2 3 7 22,3 4 3 6 15,3 4 2 3 15,3 2 3 5 15,3 15,3 t5,3 4* 4 4 3 3 2 3* 2 1 4 15,3 15,3 15,3 15,3 2 4 4 2иЗ 2 2 2иЗ 7 8 15,3' 15,3 2 2 1 2иЗ 3 15,3 2 3 5 15,3 4 2 6 15,3 4 Номер пробандов Желудок содержит минимальное количество пятнистых молокообразных отложений Минимальное количество секрета в двенадцатиперстной кишке и в антруме Минимальное количество секрета на дне без молокообразного помутнения Отдельные беловатые пятнышки в антруме Мельчайшие остатки молокообразных, содержащих отло- * жений Остатки молокообразных на дне желудка Отдельные бляшки в антруме Молокообразный мутный, содержащий хлопья желудочный сок на дне желудка • Жидкотекучие молокообразный отложения на дне жулудка Дно желудка плоское, имеет пленкообразное покрытие Антрум и дно желудка имеет струпозидное молокообразное покрытие Дно желудка имеет мутное молокообразное покрытие Очень много густотекучего молокообразного секрета на дне желудка Очень много густотекучего молокообразного секрета в антруме Очень много мутного, молокообразного секрета в виде пленочного покрытия на дне желудка 5 6 3 2иЗ • 2 3 22,3 22,3 4 4 2иЗ 2 3 22,3 4 2 8 22,3 4 3 23 24 15913 Продолжение табл. 7 Номер пробандов Дата Кол-во таблеток Момент/время проведе ния испытания Очень много остатков молокообразного покрытия и секрета на дне желудка Очень много остатков молокообразного покрытия и секрета в антруме Упорядник Замовлення 4207 3 22,3 4 3 3 22,3 4 3 Техред М.Моргентал Коректор Л.Лукач Тираж Підписне Державне патентне відомство УкраТни, 254655, ГСП, КиТв-53, Львівська пл„ 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул.ГагарІна, 101