Спосіб лікування відкритих переломів кісток у тварин

1. Спосіб лікування відкритих переломів кісток у тварин шляхом радикальної хірургічної обробки U 2 (19) 1 3 39822 шляхом радикальної хірургічної обробки рани з використанням антисептичних розчинів, репозиції і фіксації кісткових фрагментів до повної консолідації перелому і. відповідно до цієї пропозиції, в якості антисептичного розчину використовують водний колоїдний розчин наночастинок металу, наночастинок оксиду, наночастинок гідроксиду і іонів щонайменше одного металу з групи, що включає срібло, мідь, магній, цинк, золото, платину, паладій, іридій, олово, титан. При цьому концентрація наночастинок і іонів металів в колоїдних розчинах складає 10-200 мг/л, колоїдний розчин наночастинок металів. наночастинок оксидів металів, наночастинок гідроксидів металів і іонів металів наносять на рану щодня в кількості 3-20 мл, а наночастинки металів, наночастинки оксидів, наночастинки гідроксидів і іони металів використовують у вигляді наноаквахелатів. У запропонованому способі в якості антисептичного розчину використовують водний колоїдний розчин наночастинок металу, наночастинок оксиду, наночастинок гідроксиду і іонів щонайменше одного металу з групи, що включає срібло, мідь, магній, цинк, золото, платину, паладій, іридій, олово, титан. Це підвищує ефективність способу лікування за рахунок широкого спектру антимікробної дії наночастинок металів, наночастинок їх оксидів, наночастинок гідроксидів і іонів. У запропонованому способі застосовують щонайменше один метал з групи, що включає срібло, мідь, магній, цинк, золото, платину, паладій, іридій, олово, титан. Це підвищує е фективність способу лікування за рахунок широкого спектру антимікробної і синергетичної дії металів. Концентрація наночастинок і іонів металів в колоїдних розчинах складає 10-200 мг/л. При концентрації менше 10 мг/л слабо виражена бактерицидна активність розчинів. Концентрація більше 200 мг/л недоцільна, оскільки призводить до нестійкості розчинів і до дорожчання способу лікування. Колоїдний розчин наночастинок металів, наночастинок оксидів металів, наночастинок гідроксидів металів і іонів металів наносять на рану щодня в кількості 3-20 мл. Зменшення кількості розчинів менше 3 мл знижує ефективність лікування. Збільшення кількості розчинів більше 20 мл не призводить до підвищення ефективності лікування. Наночастинки металів, наночастинки оксидів, наночастинки гідроксидів і іони металів використовують у ви гляді наноаквахелатів. Це підвищує ефективність способу лікування за рахунок хорошого проникання наноаквахелатів в тканині. Приклад. Спосіб здійснюють таким чином. Попередньо отримують один колоїдний розчин нано 4 частинок металів, наночастинок оксидів, наночастинок гідроксидів і іонів металів диспергуванням металевих гранул імпульсами електричного струму у воді [див. Патент Україні на корисну модель №23550. Спосіб ерозійно-вибухового диспергування металів. МПК B22F 9/14. Опубл.25.05.2007. Бюл.№7.]. Лікування відкритих фрактур здійснювали методом інтрамедулярного остеосинтезу металевим шти фтом, частковим ушиванням зруйнованих м’яких тканин та накладанням вікончастої пов'язки після санації рани. Через цей отвір у пов’язці в рану вводили канюлю для зрошення лікувальним розчином з метою запобігти остеомієліту та сприяти зрощенню уламків. Дослідження проводили на собаках. Всі х собак з відкритими переломами поділили на три групи, дотримуючись принципу аналогів. Собак першої групи лікували розчином антибіотику, собак другої групи - розчином фторхінолону, собак третьої групи колоїдним розчином наноаквахелатів Ag, Cu, Zn. У собак другої групи, у зв'язку із застосуванням колоїдного розчину наноаквахелатів Ag, Cu, Zn, вже на 3-7-й дні досліду спостерігали істотне покращення перебігу патологічного процесу. Виразно зменшувалась щільність поліморфно-клітинної інфільтрації. Збільшувалось число крупних остеобластів з гіперхромними ядрами і відмічалось утворення нових кісткових трабекул. що свідчило про стимуляцію остеогенезу. На 7-14-й день мали місце виражені ознаки формування фрактурної мозолі. Спочатку відмічали наявність грубоволокнистої сполучної тканини з прошарками волокнистого та гіалінового хряща (Calus mole). Виявляли чисельні остеобласти. Собаки почали спиратись на травмовану кінцівку. На 14-й день спостерігали початок осифікації, яка в основному завершувалась на 20 22-й день. У новосформованій кістці відмічали морфологічні ознаки ремоделювання у вигляді з'явлення значної кількості остеобластів та помітної активації остеоцитарної популяції. Таким чином, антибіотико терапія гнійного остеомієліту, зумовленого відкритим переломом, супроводжується виліковуванням в 70 % випадків на 30-41 день: лікування колоїдним розчином наноаквахелатів Ag, Cu, Zn супроводжувалось виліковуванням в 100 % випадків зі зрощенням уламків на 21 22-й день. У порівнянні з лікуванням антибіотиками досліджували терапевтичну ефективність колоїду нанокластерів Ag, Cu, Zn на прикладі частоти (%) виділень мікроорганізмів у зв'язку з проведеним лікуванням .Результати антисептичної дії обох методів лікування представлено в таблиці 1. 5 39822 6 Таблиця 1. Препарати Staphylococcus aureus -антибіотико терапія, -розчин наноаквахелатів Ag, Cu, Zn Staphylococcus epidermidis -антибіотико терапія, - розчин наноаквахелатів Ag, Cu, Zn Staphylococcus haemoliticus - антибіотикотерапія - розчин наноаквахелатів Ag, Cu, Zn Escherichia coli -антибіотикотерапія -розчин наноаквахелатів Ag, Cu, Zn Streptococcus piogenes -антибіотикотерапія -розчин наноаквахелатів Ag, Cu, Zn Streptococcus species -антибіотикотерапія -розчин наноаквахелатів Ag, Cu, Zn Enterococcus fecalis -антибіотикотерапія -розчин наноаквахелатів Ag, Cu, Zn Як видно з даної таблиці, лікування остеомієліту у зв'язку з відкритим переломом колоїдним розчином наноаквахелатів Ag, Cu, Zn вже на 3-й день призвело до суттєвого зниження вмісту мікроорганізмів в ексудаті на 45 %, а починаючи з 7 доби мікроорганізми в ексудаті не виявлялись. Змінювались кількість і характер ексудату. В рану виділялось дуже мало ексудату, він ставав прозорим, дещо слизової консистенції. У зв'язку з цим відносно швидко наставало виліковування на 2027 день, що проявлялось спиранням собак на травмовану кінцівку. Штифт видаляли, додаткового лікування не проводили. В лікуванні відкритих переломів кісток відіграють важливу роль не тільки антисептичні властивості наночастинокв срібла, посилених наночастинками міді, але і стимулювальна активність міді і цинку. Так, мідь сприяє синтезу кісткового колагену, його зміцненню за рахунок інтенсифікації утворення альдегідних груп. які формують міцні поперечні зв'язки між окремими молекулами тропоколагена. Нестача міді порушує стр уктуру кісткового колагену, кістки й хряща. Мідь також є кофактором таких важливих ферментів як лізилоксидаза, супероксиддисмутаза, церулоплазмін та ін., які стимулюють обмін речовин і посилюють резистентність тваринного організму. Цинк стимулює клітинну проліферацію, оскільки він входить до багатьох кількостей різноманітних ферментів, частина з яких приймає активну участь регенеративних процесах; йому належить також важлива роль в синтезі нуклеїнових кислот і білків. Важливо підкреслити, що цинк активує луж Через 3 доби Через 7 діб Через 10 діб Через 14 діб 25 17 30 32 7 23 15 25 28 9 2 1 10 17 5 20 8 16 18 5 5 2 7 5 12 5 6 13 7 6 ну фосфатазу - фермент, який зумовлює мінералізацію кісткового колагену. Стимулювальна роль мікроелементів проявляється набагато більш інтенсивно, якщо останні надходять в організм в нанокластерній формі, яка значно активізує їх метаболічну і формоутворюючу функцію. Переваги лікування колоїдним розчином наноаквахелатів металів фрактурної хвороби, пов'язаної з відкритим переломом, проявляються дуже виразно. Так. показник ФАН збільшився на 3-й день на 8,46 %, на 7-й день - на 8,93 %, а на 25-й день на 2,1 %. Показник ФІ, відповідно, збільшився на 21,87; 30 і 31,37 %%. Показник БАСК, відповідно, збільшились на 10,84; 20,3 і 5,94 %%. Показник ЛАСК збільшився на 3-й день на 6,02 %, на 7-й день змінився недостовірно, зате на 25-день зріс на 15,85 %. Реактивність нейтрофілів визначали за показником їх кисень залежного метаболізму в НСТтесті. При цьому додатково вираховували коефіцієнт мобілізації нейтрофілів, який є відношенням показника, стимульованого пірогеналом НСТтесту, до показника його спонтанного варіанта і дає інформацію про функціональний резерв гранулоцитарної системи. Крім того, визначали середній цитохімічний показник за методом Астальді і Верга, який вказує на мікробоцидну потужність одного нейтрофільного гранулоциту, показник резерву, який засвідчує резервну здатність нейтрофілів, а також коефіцієнт метаболічної активації нейтрофілів. Відповідні показники представлені в таблиці 2. 7 39822 8 Табл. 2 Показники активності нейтрофільних гранулоцитів у зв’язку з відкритим переломом кісток у собак. Показники Клінічно здорові Перед початком досліду На 3-й день досліду На 7-й день досліду На 25-й день досліду 6,4±0,49 12,0±0,67 9,2±0,36 9,8±0,36 11,4±0,63 11,6±0,72 12,0 ±0,45*** 11,4 ±0,4* 8,4 ±0,63** 69,0±1,57 41,6±0,85 44,0±0,45 50,2±1,08 52,8±0,99 39,8±1,03 46,0 ±0,45* 62,8 ±0,99*** 57,6 ±1,16* СЦП, спонтанний: -антибіотикотерапія, -розчин наноаквахелатів Ag, Cu, Zn 0,16±0,03 0,62±0,04 0,42±0,04 0,5±0,02 0,54±0,07 0,6±0,04 0,62 ±0,03** 0,76 ±0,03*** 0,2 0,02** СЦП. активований: -антибіотикотерапія, -розчин наноаквахелатів Ag, Cu, Zn 1,74±0,12 1,22±0,04 1,38±0,04 1,32±0,04 1,56±0,04 1,26±0,03 1,54 ±0,05* 1,54 ±0,04** 1,42 ±0,03* ПРН: -антибіотикотерапія, -розчин наноаквахелатів Ag, Cu, Zn 11,0±0,45 2,4±0,27 5,6±0,27 6,8±0,36 12,2±0,58 3,0±0,45 6,6 ±0,27* 8,4±0,4* 10,6 ±0,27* KMАН: -антибіотикотерапія, -розчин наноаквахелатів Ag, Cu, Zn 0,9±0,07 0,58±0,04 0,68±0,04 0,72±0,04 0,86±0,03 0,56±0,05 0,8 ±0,02* 0,86 ±0,03* 0,74 ±0,03* НСТ-тест спонтанний, %: -антибіотикотерапія, -розчин наноаквахелатів Ag, Cu, Zn НСТ-тест активованний, %: -антибіотикотерапія, -розчин наноаквахелатів Ag, Cu, Zn Примітка: * - P