Гепатопротекторний засіб

1 Гепатопротекторний засіб, який містить по дрібнене насіння розторопші плямистої (Silybum Mananum) з розміром частинок приблизно до 0,1мм, в яких по суті збережений склад вихідної сировини 2 Засіб за п 1, який відрізняється тим, що розмір частинок подрібненого насіння становить близько 0,1мм 3 Засіб за п 1 або 2, який відрізняється тим, що додатково містить ДОПОМІЖНІ інгредієнти 4 Засіб за будь-яким з пп 1-3, який відрізняється тим, що його представлено у формі порошку, гранул чи таблеток 5 Засіб за будь-яким з пп 1-4, який відрізняється тим, що його добова ефективна доза складає 1,5-4,5г Винахід) відноситься до галузі медицини, зокрема до фармакологи, і може бути використаний у фармацевтичній промисловості при виробництві лікувальних та профілактичних препаратів гепатопротекторної дії Несприятлива екологічна ситуація в Україні та інших країнах, проблеми, що існують з харчуванням, стреси збільшують ризик великої КІЛЬКОСТІ захворювань печінки та жовчних шляхів найрізноманітнішого походження, наприклад при токсичному впливі на них, алкогольних пошкодженнях та ш В цей час в практику широко впроваджені спеціальні гепатопротекторні засоби, що являють собою препарати флавоноїдної структури, наприклад силібор, легален, катерген (М Д Машковский, Лекарственные средства, Пособие для врачей, т 1, Харьков,"Торсинг", 1997, с 514-515) Група флавоноїдних сполук визначена як силімарин і являє собою комплекс трьох ізомерних сполук силібінина, силідіанина та силікристина Гепатопротекторна активність вказаних вище препаратів визначена цими ізомерними сполуками Проте, кожному з вищезгаданих засобів властиві недоліки, серед яких особливо виділяється недостатньо висока лікувальна ефективність, що пов'язана з відсутністю комплексної дії на всі лан ки, що мають місце при ураженнях печінки та жовчних шляхів, наприклад, при хронічних гепатитах, жировій дистрофії, цирозі та ш Досвід практичної медицини свідчить про те, що перевага надається препаратам рослинного походження , оскільки вони представлені комплексами біологічно-активних речовин, компонентами, що їх супроводжують, і які можуть підвищувати лікувальний ефект внаслідок великої бюдоступності Крім того, препарати на основі рослинної сировини фізично не є чужорідними для організму людини і легко вступають у метаболічні процеси і знешкодження Таким чином, задачею цього винаходу є розширення асортименту гепатопротекторних засобів рослинного походження, комплекс властивостей яких визначає їх високу лікувальну та профілактичну активність Відомо, ЩО рослина розторопша плямиста (Sihbum mananum), наприклад у вигляді порошку або гранул, виготовлених з нього, має здатність виявляти радюпротекторні властивості (патент України № 29568) В умовах дії іонізуючого опромінювання спостерігається значна активізація процесів цитолізу та холестазу, про що свідчить зростання маркерних ферментів застосування порошку, який одержаний з розторопші плямистої, О О> 49112 веде до залежності нормалізації ферментів Це свідчить про радюпротекторний вплив цієї речовини при опромінюванні Проте авторами цього винаходу виявлена нова, не описана раніше, здатність розторопші плямистої виявляти гепатопротекторні властивості Виявлення гепатопротекторних властивостей розторопші плямистої, зокрема порошку, гранул, таблеток та ш , які виготовлені з неї, обумовлено унікальним сполученням компонентів розторопші, кожний з яких діє на ту чи іншу ланку, що виникає при порушеннях в печінці або в жовчних шляхах Разом компоненти розторопші визначають синергетичну гепатопротекторну дію на організм людини Серед зазначених компонентів розторопші плямистої особливо слід виділити такі білки, амінокислоти, в тому числі і сірковмісні - метіонін, цистеїн, цистин, вітаміни, наприклад токоферол, каротин, група вітамінів В-і, Вг, Вє, вітаміни К, D, F, убіхінон, ефірні рослинні олії, флавоноїди, пектин і такі мінеральні елементи, як селен, цинк, мідь, магній та ІНШІ В таблицях 1 і 2 представлений КІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ деяких компонентів розторопші плямистої, які також мають певний вплив на и гепатопротекторні властивості КІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ компонентів для порівняння представлений для порошку і для гранул, які виготовляються з плодів розторопші Таблиця 1 Амінокислотний склад порошку та гранул розторопші плямистої, % на суху масу № п/п 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Амінокислота Аспаргінова кислота Треонін Порошок 1,997 0,783 1,167 4,850 2,437 1,190 1,390 1,127 0,402 0,507 1,962 0,865 0,768 0,448 0,981 1,571 0,470 0,235 26,44 Серин Глутамшова кислота Пролін Гліцин Аланін Валін Метіонін Ізолейцин Лейцин Тирозин Фенілаланін Пстидин Лізин Аргінін Триптофан Цистеїн Білок, % Гранули 1,984 0,803 1,159 4,863 2,434 1,184 1,378 1,115 0,392 0,499 1,957 0,841 0,754 0,440 0,883 1,565 0,461 0,229 25,09 Таблиця 2 Елементний аналіз порошку та гранул розторопші плямистої Вміст елементів, мг/кг № зразК ка 1 1750 2 1737 Р 1 1300 2 1276 Са Fe Си Zn Sn Sr Ті Br Mn Na 39200 38540 S 380 375 520 516 СІ 900 879 125 118 Mg 2,15 2,11 250 247 F 700 700 0,2 0,2 Co 0,24 0,22 180 180 Ni 9,9 9,7 20 20 Cr 1,1 1,0 21 20 V 0,5 0,5 300 287 Se 1,2 1,1 1200 1240 I, Li < 0,01 < 0,01 З метою вивчення гепатронних властивостей та визначення ефективності дози гранул розторопші плямистої були проведені дослідження в умовах уражень печінки щурів різними пошкоджуючими факторами класичним гепатотоксином тетрахлорметаном, антибютиком-тетрацикліном, які сприяють розвитку жирової дистрофії печінки, атофаном, який викликає внутрішньопечінковий холестаз Нижче наведені данні вивчення впливу гранул розторопші плямистої на біохімічні показники печінки у щурів в умовах тетрациклінового ураження печінки 49112 Таблиця З Вплив гранул розторопші плямистої та силібору на біохімічні показники печінки у щурів в умовах тетрациклінового ураження печінки (п = 10) Показники АлАТ, Ммоль/г л АсАТ, ММОЛЬ/Г Л МДА, ммоль/г ЛФ, ммоль/с л G-SH, мг% ЛДГ, умови, од Примітка Умови досліду Патологія + Патологія + Сигранули "СІЛІлібор, 25мг/кг сем" 10мг/кг Патологія + Патологія + гранули "СІЛІ гранули "СІЛІ сем" 25мг/кг сем" 50мг/кг 0,78 + 0,14* 0,62 + 0,09*/** 0,81 +0,14* 0,87 + 0,03*/** 1,09 + 0,11* 0,67 + 0,06** 1,18 + 0,09* 6,62 + 0,89** 10,38+1,39* 7,03 ± 0,97 9,89+1,21* Інтактний контроль Контрольна Патологія 0,31 +0,04 0,93 ± 0,03* 0,91 + 0,04* 0,59 ± 0,09 1,21 +0,08* 6,06 ± 0,39 10,76+1,69* 82,3 ± 8,83 173,93 + 21,52* 168,91 +22,74* 149,8+19,19* 71,6 + 3,64 77,89+10,30 93,3+10,81 394,3+19,33* 61,3 + 8,88 79,3 ± 7,08 38,3 + 9,12 203,9 ±16,42*/ 2013+13,76*/ 186,1 ±8,64*/** ** ** 56,61 +11,06 179,3+11,21*/ ** 124,8+14,34* 134,6+18,09* 1) * - відхилення достовірне по відношенню до групи інтактного контролю, Р < 0,05, 2) ** - відхилення достовірне по відношенню до групи контрольної патологи, Р < 0,05, АлАТ, АсА, ЛФ, ЛДГ - активність ферментів, МДА - вміст молонового діальдепду, G-SH - показник антиоксидантної системи організм у щурів -рівень відновленого глутатюну Всі вказані показники були визначені у сироватці крові Як видно з таблиці 3 дослідження, що були проведені, дозволяють зробити підсумок про виражену гепатопротекторну дію гранул розторопші, особливо при дозі 24мг/кг на моделях уражень печінки, які викликані тетрацикліном Така ж тенденція спостерігається при використанні інших пошкоджуючих факторів, а саме тетрахлорметану та атофану Позитивні результати одержані при дослідженні впливу гранул розторопші плямистої на жовчовидільну та енергозабезпечуючу функції печінки білих щурів, наприклад на моделі субхронічного гепатиту, викликаного тетрахлорметаном (таблиця 4) Таблиця 4 Умови досліду Інтактний конт- Контрольна пато- Патологія + силібор, Патологія + гранули роль логія 25г/кг Рп, 25мг/кг Показники Швидкість мг/хв/100 секреції жовчі, Жовчні КИСЛОТИ, МГ/Г/100 Білірубін, мкМол'ь/г/100 Холестерин, мкМоль/г/100 Глікоген, г/кг Примітка 3,71*0,11 3,34 + 0,34 + 0,69 + 26,0 + 0,11 0,01 0,02 0,42 2,05*0,14* 2,17 0,52 0,45 3,97 + 0,01* + 0,01* + 0,02* + 0,21* 3,83*0,08** 4,13*0,06*/** 3,71 + 0,04** 0,65 + 0,01*/** 0,83 + 0,02*/** 13,45 + 0,14*/** 4,26 + 0,12*/** 0,92 + 0,02*/** 1,01 +0,04*/** 23,36 + 0,91*/** 1) * - відхилення достовірне по відношенню до групи інтактного контролю, Р < 0,05, 2) ** - відхилення достовірне по відношенню до групи контрольної патологи, Р < 0,05 Данні таблиці 4 свідчать про стимуляцію та відновлення гранулами розторопні в умовнотерапевтичній дозі 25мг/кг жовчоутворюючої та енергозабезпечуючої функції печінки в умовах субхронічного тетрахлорметанового гепатиту та показують перевагу над препаратом порівняння силібор за гепатозахистними властивостями Крім того, протягом чотирьох МІСЯЦІВ діти у ВІЦІ від 2 до 14 років з села Болеславчик Первомайського району Миколаївської області з функціональними порушеннями печінки, що виникли внаслідок гострого отруєння неідентифікованим ХІМІЧНИМ агентом політропної дії, одержували біологічно активну харчову добавку з порошку плодів розторопші плямистої ВІДПОВІДНО ДО ТУ У 00389676 БО 31-98 зазначену харчову добавку одержують шляхом подрібнення плодів розторопші плямистої із використанням млина до розміру частинок приблизно 0,1мм без попереднього етапу знежирення Добавку діти одержували три рази на добу за ЗО хвилин до їжі 2 - 3 роки по 1,5г/добу, 4 - 7 років по 3,0г/добу, 8-14 років по 4,5г/добу 8 49112 Контрольну групу складали діти з ідентичним плином патологічних процесів, але вони отриму вали загальноприйняте лікування Раціони харчування обох груп дітей були ідентичні Таблица 5 Вихідна клінічна систематика Основна група Абс кільк % Симптоми Зниження апетиту, біль у животі, нудота, блювота, діарея, збільшення печінки 76,7 33 У дітей обох груп показники білірубша і його фракцій, холестерину, сечовини та креатиншу, АсТ, АлТ, а - амілази крові не перевищували нор Контрольна група Абс кільк % 27 75,0 мативних Відзначалися зміни тимолової проби, лужної фосфатози (таблиці 6 та 7) Таблиця 6 Динаміка показників тимолової проби (в од ) Група дітей Основна Контрольна До лікування Абсч % 22 51,2 21 48,8 26 72,2 10 27,8 Показники проби (в од) 0-0,4 4,1 -13,0 0-4,0 4,1 -9,6 Після лікування Абсч % 40 3 27 9 93 7 75 25 Показники проби (в од) 0-0,4 4,1 -4,6 0-4,0 4,1 -8,6 Таблиця 7 Динаміка показників лужної фосфатази Група дітей Основна Контрольна До лікування У 12 31 2 34 % 27,9 72,1 5,5 94,3 Лужна фосфатаза (мккат/л) 3,77-4,5 1,20-3,76 3,77 - 4,29 1,20-3,76 Гостре отруєння організму неіндефікованим ХІМІЧНИМ агентом політропної дії привело до зниження антитоксичної функції печінки і збільшенню показників тимолової проби (таблиця 6) Взяття крові натще виключило елементарну пперліпемію 4-х місячний прийом БАД (біологічно активної добавки) сприяв достатньому поліпшенню тимолової проби у дітей основної групи, в той час як в контрольній групі рівень тимолової проби виявився менш активним Помірне підвищення лужної фосфатази (таблиця 7) свідчить про поразку паренхіми печінки 4-х місячний прийом БАД привів до нормалізації даного показника у дітей основної групи в 20,9% випадків, у дітей контрольної групи - у 16,9% випадків Аналіз отриманих результатів свідчить про те, що у дітей, що приймали БАД, покращилося загальне самопочуття, діти стали активнішими, нормалізувався апетит та сон, практично зникли скарги з боку шлунково-кишкового тракту, шкіра стала еластичною, бархатистою, покращилися показники тимолової проби, лужної фосфатази, що свідчить про нормалізацію обмінних процесів, стабілізацію ферментативної активності і поліпшення антитоксичної функції печінки Після лікування В 3 40 8 28 % 7 93 22,2 77,8 Лужна фосфатаза (мккат/л) 3,77-4,3 1,20-3,76 3,77 - 4,40 1,20-3,76 Авторами запропоновано дати засобу, що заявляється, назву "Сілісем" Результати вивчення гострої токсичності гранул "Сілісем" дозволяють віднести їх до класу відносно нешкідливих, оскільки їх ЛДзо - при пероральному введенні мишам та щурам знаходиться за межами 15000мг/кг Засіб "Сілісем", що заявляється, крім антиоксиданта сілімарина містить усі чотири групи незамінних, життєво необхідних речовин водо- та жиророзчинні вітаміни, амінокислоти, мінеральні речовини, поліненасичені жирні кислоти, які стимулюють утворення в організмі нових клітин, ферментів та енергозабезпечення, є гепатопротекторами, сприяють виведенню з організму токсичних речовин Таким чином, розторопша плямиста (гранули, порошок, таблетки, капсули та ІНШІ лікарські форми) виявляють значну гепатопротекторну дію, яка реалізується за рахунок виражених гепатозахисних, антиоксидантних, мембраностабілізуючих властивостей, нормалізації процесів фосфорилювання Встановлено, що за вираженністю гепатопротекторних властивостей заявлений засіб має перевагу над препаратом порівняння силібором 49112 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71 10