Жовчогінний, гепатопротекторний і радіопротекторний засіб “поліфітол-1″

Изобретение относится к медицине, в частности, к фармакологическим препаратам из растительного сырья, обладающим желчегонным, гепатопротекторным и радиопротекторным действием. Известны средства, обладающие желчегонным действием, как в виде сборов лекарственных растений, так и галеновых препаратов из них. Это сбор желчегонный N1, N2, фламин, аллохол [1], желчегонный кислородный коктейль [2], средства, обладающие желчегонным эффектом [3, 4]. Все эти средства обладают в основном желчегонным и некоторым противовоспалительным действием, однако не позволяют достичь желаемого терапевтического эффекта, а также, что немаловажно, в нынешней ситуации, связанной с загрязнением почвы радионуклидами, не позволяют повысить элиминацию радионуклидов из организма. За прототип взят желчегонный сбор, который включает цветки бессмертника песчаного - 10,0, кукурузные столбики с рыльцами -10,0, ромашку аптечную - 10,0, корни одуванчика - 10,0, плоды фенхеля обыкновенного - 10,0, траву полыни горькой - 10,0, цветки пижмы обыкновенной - 10,0 цветки календулы лекарственной - 10,0, траву мяты перечной - 10,0, траву чистотела большого - 10,0 (5). Принимать по 1/3 1/2 стакана настоя за 30 минут до еды 3 раза в день. Однако и этот сбор обладает только желчегонным действием, а его применение требует определенных условий приготовления настоя. Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента желчегонных и гепатопротекторных средств, спектра действия за счет проявления радиопротекторной активности компонентов, а также достижение доступности и простоты применения, что достигается посредством подбора лекарственных растений и их соотношений, причем биологически активные вещества из них экстрагируют 40% этиловым спиртом. Полученная настойка проста и доступна в применении. Суть изобретения заключается в том, что, помимо бессмертника песчаного, листьев мяты перечной, кукурузных столбиков с рыльцами, корней одуванчика, полыни горькой, средство дополнительно содержит кору дуба, корневище лапчатки прямостоячей, корневище аира обыкновенного, сахар, этиловый спирт 40% в следующем соотношении компонентов, мас.%: Цветки бессмертника песчаного 8,0 - 12,0 Листья мяты перечной 28,0 - 32,0 Трава с цветками зверобоя продырявленного 8,0 - 12,0 Трава полыни горькой 0,05 - 0,15 Кора дуба 18,0 - 22,0 Корневище лапчатки прямостоячей 18,0 - 22,0 Корневище аира обыкновенного 8,0 - 12,0 Корни одуванчика 8,0 - 12,0 Кукур узные столбики с рыльцами 18,0 - 22,0 Сахар 18,0 - 22,0 Спирт этиловый 40% До 1л Кукур узные столбики с рыльцами, цветки бессмертника песчаного, корневища аира обыкновенного, трава и цветки зверобоя продырявленного, листья мяты перечной обладают желчегонным, спазмолитическим действием, трава полыни горькой, корни одуванчика усиливают секрецию пищеварительных желез, кора дуба и корневища лапчатки прямостоячей оказывают противовоспалительный эффект. Наиболее эффективным является средство при следующи х соотношениях компонентов: Цветки бессмертника песчаного 10,0 Листья мяты перечной 30,0 Трава с цветками зверобоя продырявленного 10,0 Трава полыни горькой 0,1 Кора дуба 20,0 Корневище лапчатки прямостоячей 20,0 Корневище аира обыкновенного 10,0 Корни одуванчика 10,0 Кукур узные столбики с рыльцами 20,0 Сахар 20,0 Спирт этиловый 40% До 1л При таком соотношении компонентов средство обладает максимальным желчегонным, гепатопротекторным, противовоспалительным, спазмолитическим и радиопротекторным свойством. При применении средства с нижними границами соотношений компонентов настойка менее эффективна и с тр удом позволяет нормализовать заболевания гепатобилярной системы. При применении средства с вер хними границами соотношений компонентов настойка также менее эффективна. При этом возможно резкое усиление желчеотделения, что может привести к нежелательным последствиям. Средство получают следующим образом. Лекарственное растительное сырье - листья мяты перечной, траву с цветками зверобоя продырявленного, траву полыни горькой, кору дуба, корневище лапчатки прямостоячей, корневище аира обыкновенного, корни одуванчика, кукурузные столбики с рыльцами измельчают на машине для измельчения растительного сырья согласно государственной фармокопеи с отверстиями диаметром до 7мм. Цветки бессмертника песчаного не измельчают. Подготовленное таким образом лекарственное сырье экстрагируют 40% этиловым спиртом. Для этого взвешенное сырье помещают в соответствующую емкость, где смачивают его 40% этиловым спиртом в количестве необходимом до полного равномерного погружения сырья с образованием "зеркала". Емкость закрывают и оставляют на 4 часа для пропитывания сырья экстрагентом. Затем настаивают при температуре 15 - 20°C, периодически перемешивая (3 - 4 раза в день) в течение 7 суток. По истечении времени вытяжку сливают в емкость, остаток отжимают гидравлическим прессом. Отжатую вытяжку смешивают с настойкой и отстаивают в холодильной камере в течение 2 - х суток при температуре 8°C. По истечении времени отстаивания определяют содержание спирта и сухого остатка. При необходимости содержание спирта в настойке корректируют, добавляя расчетное количество этилового спирта и сахара. Затем настойку фильтруют. При соответствии качества настойки "Полифитол-1" требованиям научно-технической документации ее фасуют во флаконы емкостью 350мл и закатывают алюминиевыми колпачками по ТУ 64 - 2 - 256 - 75. Средство представляет собой прозрачную жидкость желто-бурого цвета с приятным ароматическим запахом. Хранят в прохладном, защищенном от света месте. Срок годности 2 года. Токсичность настойки "Полифитол-1" изучалась в остром опыте на крысах и мышах при ее пероральном введении. Опыты проводились на крысах массой 170 - 200г и мышах массой 18 - 20г. О токсичности препарата судили по выживаемости животных и их общему состоянию. Максимальные количества вводимого препарата представляли собой разведенную в 2 раза настойку. Таким образом, в пересчете на препарат, они составляли для мышей - 0,25мл, для крыс - 1,5мл. При однократном введении этих количеств как у мышей, так и у крыс не было зарегистрировано каких-либо изменений общего состояния. Животные были активны и своим поведением не отличались от интактных. Для определения токсичности действующего начала настойка выпаривалась до получения сухого остатка (до постоянного веса), сухой остаток разводился водой и вводился внутримышечно. В этих опытах сухой остаток даже в количестве 5г/кг массы не вызывал видимых изменений в состоянии и поведении крыс. Хроническая токсичность изучалась при введении настойки внутрижелудочно в дозе 1мл разведенной в 2 раза водой в течение 1 месяца. В опытной группе было 10 крыс - самцов массой 90 - 100г. Контролем служили аналогичные животные, получавшие 1мл разведенного водой в два раза 36° спирта. В течение этого месяца анализировали влияние настойки на общее состояние животных, прибавку веса, состав периферической крови, на выделительную функцию печени и почек, морфологическую стр уктуру внутренних органов, состояние сердечнососудистой системы, антитоксическую функцию печени. Исследования проведены в динамике через 7, 10, 20 и 30 суток от начала введения настойки и через 7 и 30 суток после окончания ее введения. Согласно проведенным исследованиям настойка "Полифитол-1" гибели подопытных животных не вызывала. Эффективность средства исследовалась в опытах на животных. Пример 1. Для оценки антитоксической (гепатопротекторной) функций печени использовали гексеналовую пробу (продолжительность гексеналового сна). Опыты проведены на белых крысах линии Вистар массой 180 - 220г, содержащихся на обычном рационе вивария. Все животные были распределены на 3 серии, по 10 крыс в каждой: 1 серия - интактные животные (контроль); 2 серия - крысы, получившие спирт этиловый 36°; 3 серия - крысы, получившие настойку "Полифитол -1". Настойку "Полифитол-1" и спирт 36° перед опытом разводили дистиллированной водой в соотношении 1 : 1 и вводили животным 2 и 3 серий по 1мл на 200г массы per os ежедневно до кормления в течение 30 суток. Крысы контрольной серии получали воду. Гексенал вводили внутрибрюшинно в дозе 80мг/кг массы. Началом сна считали принятие животным "бокового положения". Результаты экспериментов представлены в табл.1 и она свидетельствуют о том, что введение настойки "Полифитол-1" в течение 10 суток приводит к уменьшению продолжительности гексеналового сна. У крыс, получивши х настойку в течение 30 суток, не выявлено существенных изменений продолжительности гексеналового сна по отношению к интактным животным. Через 30 суток после окончания введения настойки длительность гексеналового сна также достоверно не отличалась от таковой у интактных животных. Учитывая, что метаболизм гексенала протекает при участии микросоиальной системы печени, в том числе оксидаз смешанной функции, исследовали действие "Полифитол-1" на фоне ингибиции микросомальных энзимов. В качестве ингибитора использовали кобальта хлорид. Все животные были распределены на 4 серии (по 10 крыс в каждой): 1 и 2 серии интактные животные; 3 серия - крысы, получавшие спирт 36° в течение 10 суток; 4 серия - крысы, получавшие настойку в течение 10 суток. Животным 2, 3, 4 серий в течение 3 - х суток до введения гексенала осуществляли подкожную инъекцию кобальта хлорида 2 раза в день в дозе 30мг/кг массы. Полученные данные представлены в табл.2, согласно данным которой, введение кобальта хлорида интактным животным приводит к увеличению продолжительности гексеналового сна на 143%; крысам, получавшим спирт на 116,8%. В то же время инъекции кобальта хлорида крысам, получавшим настойки "Полифитол 1", увеличивают время гексеналового сна лишь на 53%. Следовательно, результаты проведенных экспериментов свидетельствуют о положительном влиянии настойки (при 10-дневном курсе введения) на антитоксическую и гапатопротекторную функцию печени, что связано с воздействием на активность микросомальных ферментов. Пример 2. Изучение действия настойки "Полифитол 1" на желчевыделительную функцию печени. Опыты проведены на белых крысах-самцах линии Вистар массой 243 - 325г, прошедших карантин и содержащихся на обычном пищевом рационе вивария. Животные были распределены на 3 группы: контрольную и две опытные. В качестве контроля служили интактные животные. Опытные крысы получали настойку "Полифитол-1" или этиловый спирт. Настойку и этиловый спирт 36° перед опытом разводили дистиллированной водой и вводили внутрижелудочно через металлический зонд в дозе 2мл/200г массы животного один раз в сутки (перед кормлением) в течение 5 дней. Контрольные животные по аналогичной схеме получали дистиллированную воду. За одни сутки до опыта крыс лишали пищи. На следующий день у животных под барбаминовым наркозом (0,8мл/100г массы) вскрывали брюшную полость и вводили полиэтиленовый катетер в общин желчный проток и в течение 2 - 4 часов собирали часовые порции желчи. Измеряли общее количество желчи, определяли скорость желчеотделения, а также исследовали содержание желчных кислот и холестерина. Полученные результаты представлены в табл.3. Данные свидетельствуют, что в данной постановке опыта настойка "Полифитол-1" увеличивает скорость желчеотделения и общее количество желчи (соответственно на 25% и 24%). Пример 3. Исследование влияния настойки "Полифитол-1" на выведение из организма животных инкорпорированного Цезия-137. Опыты проведены на крысах линии Вистар, получивши х настойку после введения Цезия-137. Всего в опыте были 33 крысы массой 120 - 150г. Животные были разделены на три группы: 1 - я группа (11 крыс) - животные, получавшие только Цезий-137 (контроль за радионуклиды) и обычную диету; 2 - я группа (10 крыс) - животные, получавшие после введения Цезия-137 к обычной диете дополнительно получали 18° спирт; 3 - я группа (12 крыс) - животные, получавшие после введения Цезия-137 к обычной диете дополнительно настойку "Полифитол-1" через 3 часа. Раствор Цезия-137 активностью 185кБк в объеме 0,5мл вводили через зонд в желудок однократно. Настойку "Полифитол-1" в таком же объеме (0,5мл) вводили первые трое суток через зонд, затем до 14 суток ежедневно добавляли в воду для питья. Настойка была разведена водой в 2 раза (до 18° по спирту). Радиометрию животных проводили на радиометре ГТРМ-01Ц сразу после введения раствора Цезия137 и через 1, 2, 3, 7, 9 и 14 суток, сохраняя постоянную геометрию радиометрии. Режим работы дифференциальный с настройкой дискриминатора радиометра на гамма-излучение Цезия-137 - 661кэВ с автоматическим вычитанием фона. Изменение содержания Цезия-137 в организме животных определяли по результатам радиометрии в динамике через указанные промежутки времени в процентах к введенной активности (результаты радиометрии сразу после введений Цезия-137 принимаем за 100%). Статистическую обработку полученных результатов осуществляли по критерию Стьюдента на СМ 1403 ИВК "ГАММА" по специально разработанной программе. Результаты представлены в табл.4 и на рисунке. Как видно из табл.4 уже начиная с первых суток у контрольных животных происходит выделение Цезия-137, который в этот период составляет 70,68% от введенного количества. В дальнейшем по мере наблюдения общее содержание Цезия-137 у животных постоянно снижалось, достигая к концу периода наблюдения (14 суток) 39,87% от введенного количества. У животных, получавши х после введения Цезия-137 настойку "Полифитол-1", уже через первые сутки после начала введения содержание изотопа достоверно снижалось и составило 57,4%. В дальнейшем во все сроки исследований, уровень радиоактивности животных, получавши х настойку был ниже как по отношению к контролю, так и к животным, получавшим спирт. К концу периода наблюдения у животных, получавши х настойку, было обнаружено 28,2% введенной радиоактивности (в контрольных опытах 39,8 42,55%). Эти закономерности наглядно иллюстрирует рисунок, на котором представлена динамика скорости элиминации Цезия-137. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что введение настойки "Полифитол-1" достоверно ускоряет выведение Цезия-137 при его поступлении в желудок. Таким образом выявленные свойства заявляемого средства позволяют использовать его как гепатопротекторное, желчегонное и радиопротекторное. Помимо этого, заявляемое средство по сравнению с прототипом намного удобнее и проще в применении так как представляет собой уже готовый препарат.