Офтальмологічні краплі з протизапальною дією на основі антибіотика широкого спектра дії і локального глюкокортикоїду

1 Офтальмологічні краплі з протизапальною дією на основі антибіотика широкого спектра дії і локального глюкокортикоіду, які відрізняються тим, що вони містять від 0,1 до 2ваг % азидамфеніколу, від 0,01 до 1ваг% дексаметазону або його фосфатної чи ацетатної солей як активну речовину, а ще від 0,0005 до 0,1 ваг % консервуючої домішки, від 0,001 до 2ваг % речовин, що підтримують значення рН середовища в діапазоні від 4,5 до 7,5, від 0,01 до 5ваг % речовин, які за безпечують в'язкість середовища в діапазоні від 5 до 25мПа-с, а решта до ЮОваг % складається з дистильованої води 2 Офтальмологічні краплі за п 1, які відрізняються тим, що консервуючою домішкою є карбетопендецинійбромід, бензальконійхлорид, тимерозал, хлоргексидин або хлорбутанол 3 Офтальмологічні краплі за пп 1 і 2, які відрізняються тим, що речовини, які підтримують значення рН середовища в діапазоні від 4,5 до 7,5, включають ацетат натрію, хлорид натрію, борну кислоту, буру, динатрійедетат, натрійводеньфосфат або натрійдиводеньфосфат, самі по собі чи в суміші 4 Офтальмологічні краплі за пп 1, 2 і 3, які відрізняються тим, що речовини, які забезпечують в'язкість середовища в діапазоні від 5 до 25мПа-с, включають гід роксипропіл метил целюлозу, ПОЛІВІНІЛОВИЙ спирт, полюксіетиленсорбітан моноолеат, самі по собі чи в суміші Дане технічне рішення стосується офтальмологічних крапель з протизапальною дією на основі антибіотика широкого спектра дії і локального глюкокортикоіду В офтальмології досі застосовується ряд комбінованих препаратів на основі антибіотика широкого спектра дії і локального глюкокортикоіду, таких як композиція CnepcafleKc(Spersadex)(aKTHBHi речовини дексаметазоннатрійфосфат, хлорамфенікол), Максітрол(МахіітоІ) (активні речовини дексаметазон, неоміцину сульфат, поліміксину-В сульфат), Софрадекс(Зоітасіех) (активні речовини дексаметазоннатрійсульфобензоат, фраміцетину сульфат, граміцидин), Тобрадекс(ТоЬгасіех) (активні речовини дексаметазон, тобраміцин), композиція CnepcafleKc(Spersadex) є препаратом - найближчим аналогом за складом Проблема при широкому и застосуванні полягає в обмеженій стабільності - її необхідно зберігати при температурі від 2 до 8°С основані на антибіотику широкого спектра дії і локальному глюкокортикоіді, нині доповнюються краплями ВІДПОВІДНО до даного технічного рішення, природа яких полягає в тому, що вони містять від 0,1 до 2ваг % антибіотика широкого спектра дії азидамфеніколу та від 0,01 до 1ваг% глюкокортикоїду дексаметазону або, можливо, його фосфатної чи ацетатної солі, як активну речовину, а ще від 0,0005 до 0,1 ваг % консервуючої домішки, від 0,001 до 2ваг % речовин, що підтримують значення рН середовища в діапазоні від 4,5 до 7,5, від 0,01 до 5ваг % речовин, які забезпечують в'язкість середовища в діапазоні від 5 до 25мПа с, а решта до ЮОваг % складається з дистильованої води Ряд відомих офтальмологічних препаратів, що Речовини, що підтримують значення рН середовища в діапазоні від 4,5 до 7,5, включають ацетат натрію, хлорид натрію, борну кислоту, буру, динатрійедетат, натрійводеньфосфат або натрійдиводеньфосфат, самі по собі чи в суміші Речовини, що забезпечують в'язкість середовища в діапазоні від 5 до 25мПа с, включають пдроксип со Ю 53917 ропіл метил целюлозу, ПОЛІВІНІЛОВИЙ спирт, полюксіетиленсорбітан моноолеат, самі по собі чи в суміші Консервуючою домішкою є бензальконійхлорид, карбетопендецинійбромід, тімерозал, хлоргексидин або хлорбутанол Активна речовина азидамфенікол є синтетичним аналогом антибіотика широкого спектра дії хлорамфеніколу з ідентичним антимікробним спектром дії Він Є жиророзчинним, дифундує крізь мембрану бактерії і зв'язується з рибосомами, перешкоджає бактеріальному протеосинтезу шляхом інгібування пептид-синтетази У більш високих дозах він справляє бактеріостатичну дію на широкий спектр мікроорганізмів і навіть бактерицидну дію на деякі чутливі мікроорганізми Можливість СТІЙКОСТІ є мінімальною При локальному застосуванні в оці він демонструє низьку токсичність і добре переноситься тканиною ока Другою активною речовиною є дексаметазон синтетичний монофторований глюкокортикоїд без мінералокортикоідної дії, що спостерігається у випадку форми натрієвої солі Дексаметазон демонструє дуже сильну і виражену протизапальну дію у поєднанні з протиалерпчною, анальгетичною і антипроліферативною дією Показання до застосування комбінованого препарату ВІДПОВІДНО ДО даного рішення включають запальні процеси структур ока, коли необхідна протизапальна дія разом з одночасним запобіганням виникненню чи усуненням ризику виникнення вторинної бактеріальної інфекції Перевагою очних крапель ВІДПОВІДНО ДО ЦЬОГО рішення є, одночасно, добра ефективність і стабільність при температурах аж до 25°С Приклади втілень Приклад 1 Зважені КІЛЬКОСТІ КОМПОНЄНТІВ(ВІДПОВІДНО до обсягу виробничої серії) розчиняють в стерилізованій дистильованій воді за асептичних умов Після їх розчинення до розчину додається стерилізована дистильована вода до зазначеного об'єму Одержаний розчин стерилізували шляхом фільтрування крізь мембранний фільтр із величиною отворів 0,2мкм і негайно дозували у стерильні посудини та запечатували стерильними кришками за асептичних умов Запечатані посудини маркували і упаковували у зазначені упаковки КІЛЬКІСТЬ компонентів виробничої серії є ЛІНІЙНОЮ функцією від кількостей на одну упаковку, тобто 10м л a) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазоннатрійфосфат ацетат натрію борна кислота бура динатрійедетат ефір полюксіетиленової жирної кислоти гід роксипропіл метил целюлоза тімерозал стерилізована дистильована вода b) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,01000г 0,00100г 0,00010г 0,00100г 0,00100г 0,00005г до Юмл азидамфенікол дексаметазоннатрійфосфат ацетат натрію борна кислота ефір полюксіетиленової жирної кислоти динатрійедетат ПОЛІВІНІЛОВИЙ спирт бензальконійхлорид стерилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,01000г 0,00100г 0,00010г 0,00100г 0,00005г до Юмл c) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазоннатрійфосфат ацетат натрію ефір полюксіетиленової жирної кислоти гід роксипропіл метил целюлоза хлоргексидин стерилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,00100г 0,00100г 0,00005г до Юмл d) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазоннатрійфосфат борна кислота динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза тімерозал стеоилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,00010г 0,00100г 0,00005г до Юмл є) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазоннатрійфосфат натрійводеньфосфат натрійдиводеньфосфат динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза хлорбутанол стерилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,01000г 0,00010г 0,00100г 0,00005г до Юмл f) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазоннатрійфосфат хлорид натрію динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза карбетопендецинійбромід стерилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,00100г 0,00010г 0,00100г 0,00005г до Юмл д) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазон ацетат натрію борна кислота бура динатрійедетат ефір полюксіетиленової жирної кислоти гід роксипропіл метил целюлоза тімерозал 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,01000г 0,00100г 0,00010г 0,00100г 0,00100г 0,00005г 53917 стерилізована дистильована вода до Юмл h) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазон ацетат натрію борна кислота ефір полюксіетиленової жирної кислоти динатрійедетат ПОЛІВІНІЛОВИЙ спирт бензальконійхлорид стерилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,01000г 0,00100г 0,00010г 0,00100г 0,00005г до Юмл і) КОМПОЗИЦІЯ ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазон ацетат натрію ефір полюксіетиленової жирної кислоти гід роксипропіл метил целюлоза хлоргексидин стерилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,00100г 0,00100г 0,00005г до Юмл j) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазон борна кислота динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза тімерозал стерилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,00010г 0,00100г 0,00005г до Юмл к) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазон натрійводеньфосфат натрійдиводеньфосфат динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза хлорбутанол стерилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,01000г 0,00010г 0,00100г 0,00005г до Юмл І) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазон хлорид натрію динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза карбетопендецинійбромід стерилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,00100г 0,00010г 0,00100г 0,00005г до Юмл т ) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол ацетат дексаметазону ацетат натрію борна кислота бура динатрійедетат ефір полюксіетиленової жирної ки 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,01000г 0,00100г 0,00010г 0,00100г слоти гід роксипропіл метил целюлоза тімерозал стерилізована дистильована вода 0,00100г 0,00005г до Юмл п) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол ацетат дексаметазону ацетат натрію борна кислота ефір полюксіетиленової жирної кислоти динатрійедетат ПОЛІВІНІЛОВИЙ спирт бензальконійхлорид стерилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,01000г 0,00100г 0,00010г 0,00100г 0,00005г до Юмл о) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол ацетат дексаметазону ацетат натрію ефір полюксіетиленової жирної кислоти гід роксипропіл метил целюлоза хлоргексидин стерилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,00100г 0,00100г 0,00005г до Юмл р) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол ацетат дексаметазону борна кислота динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза тімерозал стерилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,00010г 0,00100г 0,00005г до Юмл q) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол ацетат дексаметазону натрійводеньфосфат натрійдиводеньфосфат динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза хлорбутанол стерилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,01000г 0,01000г 0,00010г 0,00100г 0,00005г до Юмл г) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол ацетат дексаметазону хлорид натрію динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза карбетопендецинійбромід стерилізована дистильована вода 0,01000г 0,00100г 0,00100г 0,00010г 0,00100г 0,00005г до Юмл Приклад 2 Зважені КІЛЬКОСТІ КОМПОНЄНТІВ(ВІДПОВІДНО до обсягу виробничої серії) розчиняють в стерилізованій дистильованій воді за асептичних умов Після їх розчинення до розчину додається стерилізована дистильована вода до зазначеного об'єму 7 53917 Одержаний розчин стерилізували шляхом фільтрування крізь мембранний фільтр із величиною отворів 0,2мкм і негайно дозували у стерильні посудини та запечатували стерильними кришками за асептичних умов Запечатані посудини маркували і упаковували у зазначені упаковки КІЛЬКІСТЬ компонентів виробничої серії є ЛІНІЙНОЮ функцією від кількостей на одну упаковку, тобто 10м л a) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазоннатрійфосфат ацетат натрію борна кислота бура динатрійедетат ефір полюксіетиленової жирної кислоти гід роксипропіл метил целюлоза тімерозал стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,02000г 0,50000г 0,20000г 0,01000г до Юмл b) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазоннатрійфосфат ацетат натрію борна кислота ефір полюксіетиленової жирної кислоти динатрійедетат ПОЛІВІНІЛОВИЙ спирт бензальконійхлорид стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,50000г 0,02000г 0,50000г 0,01000г до Юмл c) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазоннатрійфосфат ацетат натрію ефір полюксіетиленової жирної кислоти гід роксипропіл метил целюлоза хлоргексидин стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,50000г 0,20000г 0,01000г до Юмл d) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазоннатрійфосфат борна кислота динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза тімерозал стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,02000г 0,20000г 0,01000г до Юмл є) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазоннатрійфосфат натрійводеньфосфат натрійдиводеньфосфат динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,02000г 0,20000г 8 хлорбутанол 0,01000г стерилізована дистильована вода до Юмл f) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазоннатрійфосфат хлорид натрію динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза карбетопендецинійбромід стерилізована дистильована вода д) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,02000г 0,20000г 0,01000г до Юмл азидамфенікол дексаметазон ацетат натрію борна кислота бура динатрійедетат ефір полюксіетиленової жирної кислоти гід роксипропіл метил целюлоза тімерозал стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,02000г 0,50000г 0,20000г 0,01000г до Юмл п) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазон ацетат натрію борна кислота ефір полюксіетиленової жирної кислоти натрійедетат ПОЛІВІНІЛОВИЙ спирт бензальконійхлорид стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,50000г 0,02000г 0,50000г 0,01000г до Юмл і) КОМПОЗИЦІЯ ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазон ацетат натрію ефір полюксіетиленової жирної кислоти гід роксипропіл метил целюлоза хлоргексидин стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,01000г до Юмл j) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазон борна кислота динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза тімерозал стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,02000г 0,20000г 0,01000г до Юмл к) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазон натрійводеньфосфат 0,20000г 0,20000г 0,20000г 53917 натрійдиводеньфосфат динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза хлорбутанол стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,02000г 0,20000г 0,01000г до Юмл І) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки 0,50000г 0,20000г 0,01000г до Юмл р) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол дексаметазон хлорид натрію динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза карбетопендецинійбромід стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,02000г 0,20000г 0,01000г до Юмл т ) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол ацетат дексаметазону борна кислота динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза тімерозал стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,02000г 0,20000г 0,01000г до Юмл q) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол ацетат дексаметазону ацетат натрію борна кислота бура динатрійедетат ефір полюксіетиленової жирної кислоти гід роксипропіл метил целюлоза тімерозал стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,02000г 0,50000г 0,20000г 0,01000г до Юмл п) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол ацетат дексаметазону ацетат натрію борна кислота ефір полюксіетиленової жирної кислоти динатрійедетат ПОЛІВІНІЛОВИЙ спирт бензальконійхлорид стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,50000г 0,02000г 0,20000г 0,01000г до Юмл о) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол ацетат дексаметазону ацетат натрію 10 ефір полюксіетиленової жирної кислоти гід роксипропіл метил целюлоза хлоргексидин стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г азидимфенікол ацетат дексаметазону натрійводеньфосфат натрійдиводеньфосфат динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза хлорбутанол стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,02000г 0,20000г 0,01000г до Юмл г) Композиція ДЛЯ ОДНІЄЇ упаковки азидамфенікол ацетат дексаметазону хлорид натрію динатрійедетат гід роксипропіл метил целюлоза карбетопендецинійбромід стерилізована дистильована вода 0,20000г 0,20000г 0,20000г 0,02000г 0,20000г 0,01000г до Юмл Очні краплі ВІДПОВІДНО ДО ЦЬОГО технічного рішення можуть застосовуватись в офтальмології у випадку запальних процесів у структурах ока, коли корисним є комбіноване протизапальне і антибактеріальне лікування, зокрема, при запаленнях ока, чутливих до глюкокортикоідів, і у випадках поєднання із бактеріальною інфекцією ока або за наявності ризику и виникнення Це, наприклад, блефарокон'юнктивіт, поверхневий кератит(негнійний, невірусний), запальні процеси склери, хронічні і гострі алергічні кон'юнктивіти ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24