Спосіб лікування ацетонемічного синдрому у дітей

Спосіб лікування ацетонемічного синдрому у дітей, що включає застосування лікарських засо 3 зумовлює виникнення наступних симптомів, характерних для АК [4]. Токсична дія кетонових тіл на тканини реалізується за рахунок їх здатності розчиняти ліпідний біслой мембран, що порушує електролітний баланс та біоенергетичні процеси в клітині [1, 2]. На тлі зазначених порушень розвивається токсикоз-ексикоз, артеріальна та м'язова гіпотонія, зниження ударного об'єму серця, порушення ниркової фільтрації, в тяжких випадках може спостерігатися колаптоїдний стан, з грубим порушенням центральної та периферичної гемодинаміки, анурією [5]. Отже ацетонемічний криз - це важкий патологічний стан, що потребує невідкладних заходів лікування, основним напрямком яких є корекція метаболічних порушень, дегідратації та дизелектролітемії. В наш час ведеться постійний пошук нових методів та напрямків лікування АС у дітей, важливим є необхідність профілактичних заходів при АС. Нашу увагу привернув БіоГая ОРС порошок для приготування розчину для оральної регідратації - BioGaia ORS (Oral Rehydration Solution), що виробляється фірмою "BioGaia", Іспанія. До складу даного препарату входять (крім традиційних натрію, калію, хлоридів, глюкози та цитрату), цинк та Lactobacillus reuteri. Цинк є есенціальним мікроелементом, що входить до складу більш ніж 300 металоферментів, зокрема малатдегідрогенази (ключовий фермент циклу Кребса - каталізує реакцію перетворення малату в оксалацетат) та лактатдегідрогенази (каталізує окислення лактату до пірувату), а тому має здатність попереджувати розвиток лактатацидозу. Цинк забезпечує нормальну діяльність підшлункової залози, без нього неможливий синтез інсуліну. Крім того, цинк сприяє стабілізації клітинних мембран і є потужним фактором антиоксидантного захисту. Цинк є незамінним для генної експресії і метаболізму нуклеїнових кислот, а, відповідно, і всіх процесів росту і диференціації клітин. Доведена роль цинку у регуляції імунних процесів, стимулюючи Т-клітинний захист, він є важливим у боротьбі організму з вірусною, протозойною та грибковою інфекцією. Lactobacillus reuteri є типовим представником нормальної мікрофлори кишечнику. Завдяки своїй здатності продукувати молочну та оцтову кислоти, перекис водню, специфічні антимікробні субстанції - реутерин та рейтероциклін, L.reuteri пригнічує ріст патогенних мікроорганізмів, в тому числі Н. Pylori, не впливаючи при цьому на корисну мікрофлору. Позитивний імунний вплив L.reuteri також обумовлений взаємодією з імунокомпетентними клітинами та стимулюванням продукції цитокінів. Враховуючи такий склад BioGaia ORS, він може бути ефективним у комплексній терапії ацетонемічного синдрому у дітей, в тому числі і з розладами травного каналу. Найбільш близьким до способу, що заявляється, є спосіб лікування ацетонемічного синдрому у дітей, вибраний за прототип, який включає застосування лікарських засобів [4], а саме Регідрону у комплексній терапії. Цей спосіб впливає переважно на водно-електролітний баланс, але не охоп 64716 4 лює всіх ланок патогенезу ацетонемічного синдрому. Задача, яку вирішує спосіб, що заявляється, полягає в оптимізації лікування за рахунок впливу на патогенез розвитку кетозу та метаболічного ацидозу: нормалізації роботи цинковмісних ферментів (лактатдегідрогенази, малатдегідрогенази), активації циклу Кребса, стабілізації клітинних мембран та посилення антиоксидантного захисту. Технічний результат, що досягається, буде полягати в швидкій регресії клінічних проявів ацетонемічного синдрому, усуненні кетонемії та кетонурії, що сприятиме одужанню пацієнтів в короткі строки. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі, який включає застосування лікарських засобів, згідно з корисною моделлю, на фоні базисної терапії з 1 дня додатково призначають розчин для оральної регідратації BioGaia ORS за схемою: перші 2 дня від початку ацетонемічного кризу - по 250 мл розчину 4-6 разів на добу, на 3 та 4 дні - по 250 мл 2-3 рази на добу, а з 5 дня - по 250 мл 1 раз на добу протягом 10 днів, загальний курс лікування 14 днів. За відомими літературними даними такий спосіб лікування ацетонемічного синдрому у дітей невідомий. Спосіб здійснюється наступним чином: Під спостереженням знаходилось 50 дітей (26 дівчат та 24 хлопці) віком від 1,5 до 6 років, що перебували на стаціонарному лікуванні у відділенні молодшого дитинства ДКЛ № 5 м. Києва, з гострою респіраторною вірусною інфекцією, ускладненою ацетонемічним синдромом. Діагноз встановлювали на підставі загально-клінічного та лабораторно-інструментального обстеження пацієнтів, з визначенням кетонів у сечі якісною пробою Ланге (результат оцінювали в «+»). Ступінь важкості перебігу ацетонемічного синдрому визначали за 5-ти бальною шкалою, розробленою В.В. Бережним та співав. [1]. Всі пацієнти отримували патогенетичну терапію ацетонемічного синдрому, що включала призначення прокінетиків, ентеросорбентів, ферментативних препаратів, спазмолітиків, оральну регідратацію та очищення кишечнику 1 % розчином соди, за показаннями інфузійну терапію, а також етіотропне лікування основного захворювання. Впродовж 7 днів діти підлягали акетогенній дієті, з високим вмістом вуглеводів, що легко засвоюються, та обмеженням жирів. Основну групу склали 30 дітей, що в комплексній терапії ацетонемічного синдрому отримували BioGaia ORS. Із них 15-ти пацієнтам за показаннями проводилась інфузійна терапія (протягом 1-2 днів глюкозо-сольовими розчинами), що зумовило розподіл дітей основної групи на дві підгрупи. До групи контролю віднесено 20 досліджуваних, що отримували препарати для оральної регідратації інших виробників. За віковим та статевим складом обидві групи були тотожними. У дітей контрольної групи показань для інфузійної терапії не спостерігалось, тому співставлення динаміки регресу симптомів АС проводилось між ними та пацієнтами II 5 64716 підгрупи, що отримували тільки оральну регідратацію BioGaia ORS. Статистичну обробку результатів дослідження проводили за допомогою пакета прикладних програм Statistica 6.1 (StatSoft, USA), з використанням стандартних методів варіаційної статистики (обчи 6 слення середніх, стандартного відхилення, середньої похибки), достовірність оцінювали за tкритерієм Стьюдента. Під час обстеження дітей основної та контрольної груп оцінювали частоту клінічних проявів АС до початку лікування (таблиця № 1). Таблиця № 1 Частота клінічних проявів АС у дітей основної та контрольної груп, у відсотках Клінічні симптоми АС Основна група (n=30) абс. % 30 100,0 30 100,0 28 93,3 27 90,0 29 96,7 30 100,0 Блювота Анорексія або зниження апетиту Гіпертермія Абдомінальний біль Інтоксикація, гіподинамія Ацетонурія Дослідження показало, що в обох групах в 100 % випадків спостерігались блювота різного ступеня тяжкості та анорексія. В усіх дітей виявлена ацетонурія, за якісною пробою Ланге - від «+++» до «+++++».Також у більшості пацієнтів нами визначено такі характерні для АС явища, як підвищення температури тіла, абдомінальний біль, симптоми інтоксикації та гіподинамії. В процесі клінічного обстеження у 5 дітей основної групи Контрольна група (n=20) абс. % 20 100,0 20 100,0 18 90,0 16 80,0 19 95,0 20 100,0 виявлено розрідження стільця, в копрограмі - кількість лейкоцитів у межах норми, слиз, елементи дріжджоподібного гриба. Також 3 дітей в цій групи скаржились на схильність до закрепів. Тяжкість стану дітей обох груп залежала від ступеня вираженості клінічних проявів ацетонемічного синдрому, що оцінювали за 5-ти бальною шкалою (таблиця № 2). Таблиця № 2 Клінічна характеристика симптомів АС у дітей основної та контрольної груп, у балах Клінічні симптоми АС Блювота Анорексія або зниження апетиту Абдомінальний біль Інтоксикація, гіподинамія Ацетонурія Основна група І підгрупа II підгрупа 4,46±0,19 4,0±0,17 4,40±0,16 3,87±0,22 2,73±0,15 2,33±0,29 4,67±0,12 3,73±0,27 4,7±0,13 4,13±0,26 Як видно з таблиці № 2, найбільша інтенсивність проявів ацетонемічного синдрому спостерігалась у 15 дітей основної групи, що обумовило виділення їх у І підгрупу, в якій проводилась інфузійна терапія. Так ступінь вираженості блювоти в зазначеній підгрупі в середньому дорівнював 4,46±0,19 балам, дещо меншими - 4,40±0,16 бала були прояви анорексії. Максимальних значень, у осіб І підгрупи, досягали показники інтоксикації та ацетонурії - 4,67±0,12 та 4,7±0,13 балів відповідно. Натомість інші 15 дітей основної групи не мали показань до iнфузійної терапії (II підгрупа), ступінь вираженості у них симптомів ацетонемічного синдрому була меншою, як і у групі контролю. Найбільш інтенсивно у II підгрупі дітей проявлялися ацетонурія (4,13±0,26 бала) та блювота (4,0±0,17 бала), приблизно таку ж вираженість цих симптомів ми спостерігали в контрольній групі, відповідно - 4,0±0,18 та 3,95±0,15 балів. Такі клінічні прояви, як абдомінальний біль, в усіх обстежуваних осіб Контрольна група 3,95±0,15 3,95±0,19 2,20±0,2 3,70±0,23 4,0±0,18 проявлялись не так інтенсивно, їх значення в середньому були меншими за 4 бали. В процесі дослідження ми оцінювали динаміку регресу клінічних симптомів ацетонемічного синдрому на 1-5 добу від початку лікування (таблиця № 3). Як показали наші спостереження, вже за перші 24 години терапії з включенням BioGaia ORS, у 53,3 % дітей І підгрупи та у 46,7 % дітей II підгрупи вдалося купірувати блювоту. В той же з першої доби лікування визначалось значне зниження частоти проявів інтоксикації та анорексії - в 33,3 % та 40 % випадків у І та II підгрупі відповідно. Натомість у групі контролю ми спостерігали таку динаміку тільки у 20 % досліджуваних. Максимальне зниження частоти ацетонурії в основній групі, визначалось на 3-тю добу, коли у 60 % (І підгрупа) та 66,7 % (II підгрупа) дітей ацетон у сечі не виявлявся. В контрольній групі таку динаміку ацетонурії ми спостерігали на добу пізніше. 7 64716 8 Таблиця № 3 Частота клінічних проявів АС у дітей основної та контрольної груп в динаміці лікування, у відсотках Клінічні симптоми АС Групи порівняння І (n=15, %) Основна група II (n=15, %) Блювота Контрольна група (n=20, %) І (n=15, %) Анорексія або зниження Основна група ІІ (n=15, %) апетиту Контрольна група (n=20, %) І (n=15, %) Основна група II (n=15, %) Гіпертермія Контрольна група (n=20, %) І (n=15, %) Основна група ІІ (n=15, %) Абдомінальний біль Контрольна група (n=20, %) І (n=15, %) Основна група ІІ (n=15, %) Інтоксикація, гіподинамія Контрольна група (n=20, %) І (n=15, %) Основна група ІІ (n=15, %) Ацетонурія Контрольна група (n=20, %) Загалом у дітей, що отримували BioGaia ORS, визначався більш швидкий регрес проявів ацетонемічного синдрому. Так на 5-ту добу від початку лікування в основній групі ми спостерігали нормалізацію всіх клінічних параметрів, в той час як у Доба від початку лікування 1 2 3 4 46,7 26,7 13,3 0 53,3 20,0 13,3 0 75,0 50,0 30,0 15,0 66,7 53,3 33,3 13,3 60,0 46,7 20,0 13,3 80,0 65,0 50,0 25,0 73,3 46,7 26,7 13,3 66,7 40,0 20,0 0 70,0 45,0 30,0 10,0 53,3 26,7 13,3 0 53,3 33,3 13,3 0 60,0 40,0 20,0 10,0 60,0 40,0 26,7 0 66,7 46,7 20,0 0 80,0 55,0 35,0 25,0 100,0 66,7 40,0 13,3 93,3 60,0 33,3 20,0 100,0 80,0 50,0 35,0 5 0 0 0 0 0 10 0 0 0 0 0 0 0 0 10 0 0 10. групі контролю у 10 % дітей ще зберігались прояви анорексії та інтоксикації, ацетонурія. Клінічна характеристика симптомів ацетонемічного синдрому в динаміці лікування, що визначалась у балах, подана у таблиці 4. Таблиця 4 Клінічна характеристика симптомів АС у дітей основної та контрольної груп в динаміці лікування, у балах Клінічні симптоми АС Блювота Анорексія або зниження апетиту Абдомінальний біль Інтоксикація, гіподинамія Ацетонурія Групи порівняння І Основна група II Контрольна група І Основна група II Контрольна група І Основна група II Контрольна група І Основна група II Контрольна група І Основна група II Контрольна група Доба від початку лікування 0 1 2 # 4,46±0,19 2,6±0,36 1,4±0,19 #, 4,0±0,17 2,4±0,36 * 1,46±0,26* 3,95±0,15 3,6±0,27 2,5±0,36 # 4,40±0,16 2,8±0,35 1,93±0,24 # 3,87±0,22 2,46±0,34 1,73±0,23 3,95±0,19 3,2±0,32 2,45±0,28 # 2,73±0,15 1,8±0,2 1,27±0,12 2,33±0,29 1,93±0,25 1,4±0,16 2,20±0,2 2,15±0,28 1,75±0,24 # 4,67±0,12 2,73±0,38 1,86±0,31 #, 3,73±0,27 2,53±0,32 * 1,8±0,26* 3,70±0,23 3,65±0,27 2,85±0,39 # 4,7±0,13 3,67±0,13 2,2±0,24 #, 4,13±0,26 3,13±0,26 * 2,1±0,24* 4,0±0,18 3,95±0,17 3,0±0,26 3 1,13±0,09 1,2±0,14 1,7±0,21 1,4±0,16 1,4±0,24 1,95±0,18 1,13±0,09 1,26±0,15 1,3±0,14 1,33±0,15 1,33±0,19* 2,15±0,22 1,53±0,19 1,46±0,17* 2,2±0,21 Примітка: # р