Спосіб моделювання хронічного обструктивного захворювання легень

Реферат: UA 77399 U UA 77399 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до галузі медицини і може бути використана для одержання моделі хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) на дрібних лабораторних тваринах (щурах). Відомий спосіб моделювання ХОЗЛ вибрано нами як найближчий аналог [1]. Він полягає у тому, що щурам лінії Вістар під ефірним знеболюванням під час трахеотомії інтратрахеально вводять завись дрібнодисперсного побутового пилу із розрахунку 10 мг на 100 г маси тіла в 0,5 мл фізіологічного розчину. Наведений спосіб моделювання ХОЗЛ має такі недоліки: - порушується цілісність шкірних покровів, що може призвести до розвитку гнійно-запальних процесів у рані; - модель не відтворює розвиток імунних і автоімунних процесів в організмі тварин; - складна у виконанні та потребує вмінь проведення хірургічних операцій. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити модель хронічного обструктивного захворювання легень з відтворенням імунних і автоімунних процесів в організмі щурів. Поставлена задача вирішується тим, що у способі моделювання ХОЗЛ, що включає введення щурам ітратрахеально під ефірним знеболюванням зависі дрібнодисперсного пилу, згідно з корисною моделлю завись, яка містить 50,2 % SiO2 на 40 % етиловому спирті, вводять дворазово і допоміжно в корінь хвоста вводять повний ад'ювант Фрейнда, а внутрішньошлунково цитостатик та імуностимулятор. Спосіб моделювання виконують таким чином: тварині, яка фіксується на спині, під поверхневим ефірним наркозом в голосову щілину через вушну лійку за допомогою затупленої голки довжиною 10 см вводять 1 мл зависі вугільнопорідного пилу на 40 % спирті з розрахунку 50 мг пилу на одного щура. Відразу після введення щуру надається вертикальне положення. Вся операція введення в трахею пилової суспензії продовжується 2-4 хв. Через 7 днів процедуру повторюють. Дослідження проводять 49 діб. На 15, 34, 42 добу в корінь хвоста щуру вводять повний ад'ювант Фрейнда 0,5 мл, що містить 0,5 мг вакцини БЦЖ, який викликає розвиток вторинної імунної відповіді. На 29 і 40 добу вводять цитостатик - азатіоприн в дозі 50 мг/кг, який викликає в такій дозі загибель лімфоцитів під їх максимального поділу, перш за все Т-лімфоцитів-супресорів. Доза азатіоприну, яку використовують, значно менша за ту, яка здатна викликати тотальну загибель клітин кісткового мозку, а з 16 по 29 добу та з 43 по 49 добу вводять з молоком імуностимулятор (метилурацил) в дозі 0,2 r/кг, який стимулює і підсилює імунну відповідь. У експерименті використані дві групи білих щурів - самців лінії "Вістар" з масою тіла 200-250 г: 1 група - здорові тварини (25 щурів), 2 група - тварини з моделлю ХОЗЛ (25 щурів). Через 10 діб після останнього введення метилурацилу тварин забивали. Для виявлення морфологічних змін і компонентів пилу в гістологічних препаратах бронхів та легенів, забарвлених гематоксилином та еозином, по ван Гізону, застосовували поляризаційне і темнопольне дослідження. Порівняння частоти морфологічних змін у щурів дослідної і контрольної груп в бронхах (табл. 1) і в легенях (табл. 2) свідчать про розвиток у експериментальних тварин хронічного обструктивного бронхіту. З таблиці 1 видно, що у хворих щурів достовірно розвивається хронічний бронхіт, в бронхах виявляється лімфоцитарна інфільтрація, наявні плазмоцити та еритроцити, при дослідженні виявляється перибронхіальна інфільтрація, склероз стінок бронхів, в епітелії видно міжепітеліальні лімфоцити, вакуольна дистрофія базального епітелію, спостерігається спазм бронхів, склероз судин, збільшення волокнистої сполучної тканини. 1 UA 77399 U Таблиця 1 Частота морфологічних змін бронхів у щурів експериментальної і контрольної груп (%) № Морфологічні зміни 1 Хронічний бронхіт В бронхах лімфоцитарна інфільтрація В бронхах плазмоцити та еритроцити Перибронхіальна лімфоцитарна інфільтрація Склероз стінок бронхів В епітелії міжепітеліальні лімфоцити, вакуольна дистрофія базального епітелію Спазм бронхів Склероз судин Збільшення волокнистої сполучної тканини 2 3 4 5 6 7 8 9 5 Експериментальна група n=25 Абс % 25 100 Контрольна група n=25 Абс % 2 8,00±5,42  Р 13,97 =0,0002 2 23 92,00±5,42 1 4,00±3,91 14,95 =0,0001 10 40,00±9,89 0 0 8,57 =0,0034 24 96,00±3,91 1 4,00±3,91 15,57 =0,0001 20 80,00±8,00 0 0 15,56 =0,0001 22 88,00±6,49 0 0 16,85