Спосіб лікування експериментального пародонтиту

Реферат: Спосіб лікування експериментального пародонтиту характеризується тим, що частково селективний інгібітор iNOS аміногуанідин замінюється на високоселективний інгібітор даного ферменту N-(3-(амінометил)бензил)ацетамідин (1400W), який вводять інтраперитонеально через день протягом 14 днів у дозі 1,5 мг/кг. UA 84094 U (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПАРОДОНТИТУ UA 84094 U UA 84094 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Корисна модель належить до медицини, зокрема біохімії і стоматології, і може бути використана як при дослідженні патогенезу запального ураження пародонту ендотоксинами грамнегативної мікрофлори, так і для корекції порушень метаболічних процесів, що виникають при пародонтиті. Відомий спосіб лікування експериментального пародонтиту, що включає інгібування індуцибельної форми NO синтази (iNOS) [1]. За відомим способом інгібування індуцибельної форми NO синтази здійснюють за допомогою селективного інгібітора аміногуанідину. Недоліком відомого способу є недостатня селективність аміногуанідину стосовно iNOS [2]. Аміногуанідин, пригнічуючи активність індуцибельної форми синтази оксиду азоту, в той же час частково також інгібує ендотеліальну форму даного ферменту, що є небажаним і навіть шкідливим в плані корекції метаболічних порушень в тканині пародонта при його запаленні. В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалити відомий спосіб шляхом заміни інгібітора iNOS, що характеризується неповною селективністю, на високоселективний інгібітор. Цим вдається досягти високоспецифічного пригнічення саме індуцибельної форми синтази оксиду азоту в пародонті і ефективно попередити гіперпродукцію оксиду азоту в тканинах ясен при їх запаленні, що і відіграє ключову роль в патогенезі пародонтиту, чим, власне, досягається підвищення лікувальної ефективності способу в цілому. Фермент iNOS відіграє одну з ключових ролей у розвитку пародонтиту [3]. Його експресія відбувається під впливом бактеріальних ліпополісахаридів, ендотоксинів, цитокінів і інших факторів, що активують також процеси вільнорадикального окислення. Надмірне утворення NO, яке має місце при стимуляції iNOS ендотоксинами мікрофлори, призводить до гіперпродукції пероксинітриту і, як наслідок, до нітрооксидативного стресу, що є однією з ключових ланок в патогенетичних побудовах у пацієнтів з запальними процесами пародонту. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі лікування експериментального пародонтиту, згідно з корисною моделлю, частково селективний інгібітор iNOS аміногуанідин замінюється на високоселективний інгібітор даного ферменту N-(3(амінометил)бензил)ацетамідин (1400W), який вводять інтраперитонеально через день протягом 14 днів у дозі 1,5 мг/кг. Спосіб здійснюють наступним чином. На стерильному фізіологічному розчині готують 0,06 % розчин N-(3(амінометил)бензил)ацетамідину (1400W). Експериментальним білим щурам з пародонтитом вводять 0,06 % розчин 1400W внутрішньочеревно через день протягом 2 тижнів з розрахунку 1,5 мг препарату на 1 кг маси щура. Приклад 1. У лабораторної тварини, білого щура моделювали пародонтит шляхом введення в тканини ясен протягом 2-х тижнів через день по 40 мікролітрів (1 мг/мл) ліпополісахариду (ЛПС) Е. Соlі [4]. Спосіб лікування пародонтиту здійснювали шляхом паралельного з ЛПС внутрішньочеревного введення тварині протягом 2-х тижнів через день високоселективного інгібітора індуцибельної NO синтази 1400W у дозі 1,5 мг/кг. При цьому спостерігали зменшення запальних проявів та поліпшення процесів регенерації у тканинах пародонта лікованого щура. Приклад 2. За запропонованим способом провели лікування 8 щурів з ліпополісахаридним пародонтитом. У всіх випадках було виявлено стійке зменшення запальних проявів у пародонті та пришвидшення процесів регенерації, на що вказувало зниження інтенсивності почервоніння ясен лікованих тварин, припинення кровоточивості ясен і гнійних виділень з пародонтальних кишень, а також наведені у таблиці лабораторні показники. 45 1 UA 84094 U Таблиця Вплив N-(3-(амінометил)бензил)ацетамідину на показники інтенсивності оксидативного і нітрооксидативного стресів у плазмі крові і тканині пародонту щурів з ліпополісахаридним пародонтитом Показник NOx, ммоль/л ТБК-АП, мкмоль/л ОМБ310, мкмоль/мг білка ОМБ430, мкмоль/мг білка КТ, мкат/л ЦП, г/л FSH, ммоль/л ЗАА, % гальмування утворення ТБК-АП NOx, ммоль/кг ТБК-АП, мкмоль/кг ОМБ310, мкмоль/мг білка ОМБ430, мкмоль/мг білка СОД, од. КТ, мкат/мг білка FSH, ммоль/кг Групи тварин Контроль ЛПС Плазма крові 2,75±0,15 3,85±0,18* 42,60±3,04 58,60±3,40* 0,94+0,07 1,28±0,08* 0,50±0,02 0,85±0,06* 0,44±0,03 0,55±0,04 0,26±0,01 0,22±0,02 3,20±0,18 2,70±0,20 58,30±4,10 ЛПС+1400W # 2,92±0,22 # 45,35±3,20 1,15±0,10 0,62±0,05 0,52±0,04 0,23±0,02 2,95±0,25 47,34±3,12 50,98±6,20 Тканини пародонту 0,96±0,05 1,64±0,12* 2,75±0,20 3,95±0,22* 3,62±0,25 5,95±0,40* 2,65±0,22 5,36±0,40* 0,26±0,02 0,15±0,01* 1,25±0,10 1,05±0,09 184,4±10,40 118,5±7,20* 1,14±0,10 # 3,15±0,16 # 4,55±0,25 # 4,05±0,20 # 0,22±0,02 1,15±0,02 # 150,6±6,80 # Примітка: ЛПС - ліпополісахарид, NOx - нітрати+нітрити, ТБК-АП - ТБК-активні продукти, ОМБ - окиснено модифіковані білки, СОД - супероксиддисмутаза, КТ - каталаза, FSH відновлений глутатіон, ЗАА - загальна антиоксидна активність. * - зміни достовірні порівняно з # контролем; - зміни достовірні порівняно з показниками тварин з пародонтитом. 5 10 15 20 25 Таким чином, застосування високоселективного інгібітора індуцибельної форми NO синтази N-(3-(амінометил)бензил)ацетамідину з метою корекції метаболічних порушень у тканинах пародонту, що виникають при його запаленні під впливом токсинів грамнегативної мікрофлори, забезпечує вищу, ніж у найближчому аналозі, лікувальну ефективність, що може бути використано при вивченні патогенезу запального ураження пародонту, а також при розробці і впровадженні в клінічну практику ефективних засобів лікування пародонтиту. Джерела інформації:, які слід взяти до уваги: 1. Di Paola R., Marzocco S., Mazzon E., Dattola F., Rotondo F., Britti D. Effect of aminoguanidine in ligature-induced periodontitis in rats // J. Dent. Res. - 2004. - 83, N 4. - P. 343-348. 2. Tinker A.C., Wallace A.V. Selective inhibitors of inducible nitric oxide synthase: potential agents for the treatment of inflammatory diseases? // Curr. Top. Med. Chem. - 2006. - 6. - P. 77-92. 3. Чайковська І.В. Роль порушень метаболізму оксиду азоту в патогенезі генералізованого пародонтиту // Архів клінічної та експериментальної медицини. - 2008. - 17, № 2. - С. 226-228. 4. Моисеева Е.Г. Метаболический гомеостаз и имунная реактивность организма в динамике воспаления в тканях пародонта (экспериментальное исследование): Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Москва, 2008. - 45 с. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб лікування експериментального пародонтиту, який характеризується тим, що частково селективний інгібітор iNOS аміногуанідин замінюється на високоселективний інгібітор даного ферменту N-(3-(амінометил)бензил)ацетамідин (1400W), який вводять інтраперитонеально через день протягом 14 днів у дозі 1,5 мг/кг. 2 UA 84094 U Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3