Спосіб моделювання артеріальної гіпертензії за типом “non-dipper” у кролів

Реферат: Спосіб моделювання артеріальної гіпертензії за типом "non-dipper" у кролів шляхом утримування тварин в умовах цілодобового освітлення. Статевозрілих кролів утримують протягом 10 місяців вдень при природному освітленні, а вночі при електричному освітленні інтенсивністю 30-40 лк, при цьому проводять добовий моніторинг артеріального тиску, вимірюючи його вранці, вдень, увечері та вночі. UA 86828 U (54) СПОСІБ МОДЕЛЮВАННЯ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ ЗА ТИПОМ "NON-DIPPER" У КРОЛІВ UA 86828 U UA 86828 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до експериментальної медицини, зокрема до патологічної фізіології, і може бути використана для доклінічного дослідження нових антигіпертензивних препаратів для лікування артеріальної гіпертензії (АГ) типу "non-dipper". Відомо, що коливання артеріального тиску (AT) в організмі людини характеризується ритмічністю, що має циркадну організацію. На підставі проведення добового моніторингу AT у практично здорових і хворих на серцево-судинні захворювання осіб розроблено класифікацію циркадного ритму AT: до групи "dipper" входять практично здорові люди, у яких ступінь нічного зниження AT (СНЗ AT) складає 10-19 %; до групи "non-dipper" віднесено людей, у яких СНЗ AT не перевищує 9 %, або зовсім відсутній (0-9 %); до групи "inverted-dipper" віднесено осіб, у яких зареєстровано інверсію добового ритму AT, тобто, у цієї категорії хворих замість нічного зниження зареєстровано нічне підвищення AT; до групи "extreme-dipper" віднесено осіб, у яких СНЗ AT складає більше, ніж 20 % [1, 2]. Кожна така група хворих потребує окремих специфічних схем терапевтичної корекції. Найбільш поширеною є артеріальна гіпертензія за типом "nondipper", яка найчастіше за все розвивається у осіб похилого та старечого віку. В нинішній час в галузі теоретичної медицини як моделі АГ використовують звуження черевної аорти за Н. Goldblatt [3], постійну інфузію ангіотензину II до потоку крові яремної вени [4], накладання лігатур на обидві ниркові артерії [5, 6]. Досить поширеною є модель ДОКСА (дезоксикортикостерону ацетат) - сольової гіпертензії, яка відповідає гіпертензії внаслідок гіперальдостеронізму, а також генетично зумовлена модель АГ у щурів із первинною гіпертензією лінії Okamoto-Aoki [7]. Відома модель біогеохімічної АГ, шляхом введення в організм макро- та мікроелементів, яку відтворюють при використанні водно-харчового раціону з субрегіону, відомого як неблагополучний щодо АГ [8]. Окрім цього відомий спосіб моделювання стрес-індукованої артеріальної гіпертензії, що включає комплексний вплив послідовно звуковими, електричними та світловими подразниками [9]. Проте перелічені вище експериментальні моделі не є патогенетичними. Вони пов'язані зі складністю виконання і трудоємкістю, належать до інвазивних методів та/або потребують надходження в організм піддослідних тварин екзогенних речових різної природи. За прототип корисної моделі вибрано спосіб моделювання артеріальної гіпертензії у кролів, яких з метою індукції даного патологічного стану утримували в умовах тривалого (протягом 5 місяців) цілодобового освітлення: удень - звичайне сонячне світло, уночі - електричне освітлення з використанням ламп накалювання потужністю 100 Вт, інтенсивністю -30-40 лк, та навантажували холестерином в дозі 200 мг/кг маси тіла per os за схемою: 5 днів - введення холестерину, 2 дні - відпочинок [10]. Але дана модель не враховує добові ритми змін AT, що унеможливлює віднесення створеної моделі АГ до того чи іншого типу згідно з діючою класифікацією. Задачею корисної моделі є розробка патогенетичної моделі експериментальної АГ за типом "non-dipper". Поставлена задача вирішується тим, що статевозрілих кролів з метою моделювання артеріальної гіпертензії за типом "non-dipper" утримують в умовах цілодобового освітлення протягом 10 місяців (вдень - природне освітлення, вночі - електричне інтенсивністю 30-40 лк) і застосовують добовий моніторинг шляхом вимірювання AT 4 рази на добу (вранці, вдень, увечері та вночі). Технічний результат - розширення арсеналу експериментальних моделей для дослідження нових лікарських засобів для лікування артеріальної гіпертензії типу "non-dipper". Спосіб апробовано на 14 статевозрілих кролях, яких утримували на стандартному раціоні віварію в умовах цілодобового освітлення (вдень -природне освітлення, вночі - електричне інтенсивністю 30-40 лк) протягом 10 місяців. Результати визначення добового ритму AT у піддослідних тварин наведено в таблиці. 1 UA 86828 U Таблиця Добовий ритм AT у кролів за умови тривалого цілодобового освітлення інтенсивністю 30-40 лк, мм.рт.ст. Група, кількість тварин Умови досліду Стат. пок. І (n=14) Вихідний стан II (n=12) Пора доби ранок день вечір ніч x  Sx 51,8±0,8 52,5±2,1 47,8±1,0** 2 міс. x  Sx РІ-ІІ 52,2±0,9 54,5±1,1 49,7±1,2 47,3±1,1**