Фітотерапевтичний засіб для лікування бронхолегеневих захворювань

Фітотерапевтичний засіб для лікування бронхолегеневих захворювань на основі композиції лікарських рослин, до якої входять кореневища аїру, корені алтеї, квітки липи, нагідок, корені солодки, листя шавлії - по 9 мас. %, трава чебрецю, квітки бузини чорної, листя кропиви, листя м'яти перцевої - по 8 мас. %, кореневища з коренями оману, квітки ромашки - по 7 мас. %, який відрізняється тим, що виконаний у формі настойки 1:10 на 40 % спирті етиловому з вмістом екстрактивних речовин не менше 20 %. UA (11) 87311 (21) a200612669 (22) 01.12.2006 (24) 10.07.2009 (46) 10.07.2009, Бюл.№ 13, 2009 р. (72) ПІСКОВАЦЬКИЙ ЮРІЙ ГЕОРГІЙОВИЧ, ВИШНЕВСЬКА ЛІЛІЯ ІВАНІВНА, ГЕОРГІЯНЦ ВІКТОРІЯ АКОПІВНА, ЧИСТЯКОВ ОЛЕКСІЙ ГЕННАДІЙОВИЧ (73) ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ НАУКОВО-ВИРОБНИЧА ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПАНІЯ "ЕЙМ" (56) UA 64195 A, 16.02.2004 UA 14602 A, 20.01.1997 UA 13012 U, 15.03.2006 Бронхофит. Компендиум 2004. Лекарственные препараты. - Киев: Морион. - 2004. - С.Л-158 C2 2 (19) 1 3 87311 4 легень, формуванню легеневого серця. ПідвищенДо недоліків відомого засобу у формі збору ліня тиску у венах великого кола кровообігу під час карських рослин можна віднести незручність його кашлю іноді призводить до появи дрібних кровозастосування для хворого: водний настій наведевиливів у судинах склер, системі бронхіальних ного збору має обмежений термін зберігання, тому вен. Приступ кашлю може ускладнюватися неприйого необхідно готувати щоденно. Крім того, темтомністю, втратою свідомості, аритмією, у рідких пература окропу, необхідного для одержання водвипадках епілептиформним припадком. ного настою, спричиняє руйнування термолабільВажливу роль у лікуванні бронхолегеневих заних біологічно активних речовин, що призводить хворювань відіграють засоби рослинного походо зниження фармакологічної активності засобу. дження. При їх вживанні до організму людини надЗавданням винаходу є створення фітотерапеходить цілий комплекс споріднених йому втичного засобу для лікування бронхолегеневих біологічно активних сполук. захворювань, який завдяки виконанню його у фоРослинні засоби впливають на організм м'якірмі настойки з використанням екстрагенту спеціаше, ніж синтетичні, краще переносяться хворими, льно визначеної концентрації, дозволяє одержати значно рідше викликають побічні алергійні реакції. засіб з максимальним вмістом комплексу біологічТакі засоби все ширше застосовуються у комплекно активних речовин, який має широкий спектр сному лікуванні хворих і придатні до тривалого фармакологічної дії, у тому числі протикашлевої та вживання. пневмопротекторної. До арсеналу лікарських засобів рослинного Поставлене завдання вирішується таким чипоходження для лікування бронхолегеневих заном, що у фітотерапевтичному засобі для лікуванхворювань входять засоби у різних лікарських фоня бронхолегеневих захворювань «Бронхофіт» на рмах: від зборів лікарських рослин до препаратів у основі композиції лікарських рослин, до якої вхорідких, м'яких та твердих лікарських формах. Педять кореневища аїру, корені алтеї, квітки липи, ревагою засобів у рідкій формі є той факт, що дія нагідок, корені солодки, листя шавлії - по 9мас.%, лікарської речовини, введеної у рідкому вигляді, трава чебрецю, квітки бузини чорної, листя кропипочинається швидше, а терапевтичний ефект є ви, листя м'яти перцевої - по 8мас.%, кореневища більш вираженим. з коренями оману, квітки ромашки - по 7мас.%, Відомий препарат бронхофітол [1] у формі навинаходом передбачено, що засіб виконаний у стойки з вмістом наступних компонентів: формі настойки 1:10 на 40% спирті етиловому з трава материнки звичайної 0,75г/100мл вмістом екстрактивних речовин не менше 20%. трава зубровки 0,30г/100мл Вибір спирту етилового в якості екстрагента насіння вівса 1,00г/100мл замість води, як у випадку прототипа, дозволив одержати більш концентровану лікарську форму з плоди калини 1,00г/100мл достатньо тривалим терміном зберігання, зручну у кореневища з коренями оману 0,10г/100мл використанні. Відомий також препарат бронхікум еліксир [2] Авторами були проведені численні експериу формі складної настойки наступного складу: настойка трави грінделії (1:5) 1,00г/100мл менти з вибору концентрації спирту етилового від настойка кореня польового цвіту 10% до 96%. Дослідним шляхом було визначено, (1:5) 0,20г/100мл що необхідною і достатньою концентрацією спирту настойка корінння первоцвіту (1:5) 0,50г/100мл етилового для здійснення заявленого винаходу є настойка кори квебрахо 0,70г/100мл 40%. Саме у цьому випадку забезпечується вилунастойка трави чебрецю (1:5) 1,00г/100мл чення з рослинної сировини більш широкого комСпільним недоліком наведених засобів можна плексу біологічно активних речовин з розширеним вважати обмеженість терапевтичної дії внаслідок спектром фармакологічної дії у порівнянні з дією обмеженої кількості компонентів, що входять до їх водного настою за прототипом, зокрема, заявлескладу. ний засіб крім протизапальної та антиНайближчим до заявленого засобу за складом ексудативної дії має більш виражену протикашлекомпонентів є лікарський збір бронхофіт [1], який ву активність та пневмопротекторну дію, відсутню містить наступну композицію лікарських рослин (г у засобу за прототипом. на 1000мл засобу): Заявлений засіб виконаний у формі настойки 1:10. Визначене експериментальним шляхом співкореневища аїру 9,0 відношення сировини до екстрагенту заявленої корені алтеї 9,0 квітки липи 9,0 концентрації є необхідним і достатнім для забезквітки бузини чорної 8,0 печення вичерпної екстракції комплексу біологічно активних речовин з розширеним спектром фармакореневища з коренями оману 7,0 кологічної дії і обумовлює вміст екстрактивних реквітки нагідок 9,0 човин у заявленому засобі не менше 20%. листя кропиви 8,0 листя м'яти перцевої 8,0 Заявлений засіб одержують наступним чином. квітки ромашки 7,0 Відважують необхідну кількість кожного з рослинних компонентів, всі компоненти подрібнюють, корені солодки 9,0 змішують, завантажують у екстрактор і заливають трава чебрецю 8,0 листя шавлії 9,0 десятикратною кількістю 40% спирту етилового. Наведений збір вживають у формі водного наСировину залишають для намочування і настоюстою, одержаного при заливанні необхідної кільковання. Засіб готують, декілька разів повертаючи сті збору окропом і настоюванні певний час при одержаний спиртовий витяг (екстракт) на сировивисокій температурі. ну, тобто в умовах циркуляції. 5 87311 6 Одержаний засіб є настойкою 1:10 у вигляді протягом 20 годин. Одержаний кінцевий екстракт прозорої рідини від жовто-коричневого до червопри необхідності доводять спиртом етиловим 40% но-коричневого кольору зі специфічним запахом та до 1л. вмістом екстрактивних речовин не менше 20%, Вивчення специфічної фармакологічної активпри цьому вміст флавоноїдів у перерахунку на ності заявленого засобу «Бронхофіт» оцінювали гіперозид становить нe менше 0,22%, а вміст ефіза його протикашлевою активністю та пневмопрорної олії - не менше 0,1%. Термін придатності - 2 текторними властивостями. роки. Приклад 2. Винахід ілюструється прикладами. Вивчення противокашлевої активності заявлеПриклад 1. ного засобу проводили на моделі гострого експеДля одержання 1л засобу «Бронхофіт» подріриментального бронхіту у мурчаків. Дослідження бнену рослинну сировину відважують зі збільшенпроводили на 36 мурчаках біло-рижої масті масою ням на технологічні витрати (у прикладі не наве210-270г. Тваринам дослідних груп профілактично дені): кореневищ аїру - 9,0г, коренів алтеї - 9,0г, вводили «Бронхофіт» та препарат порівняння квіток липи - 9,0г, квіток бузини чорної - 8,0г, коре«Бронхікум» протягом 7 днів до експерименту в невищ і коренів оману - 7,0г, квіток нагідок - 9,0г, дозах 0,1мл/кг, 0,5мл/кг і 1,0мл/кг. Для отримання листя кропиви - 8,0г, листя м'яти перцевої - 8,0г, контрольних даних про кількість кашлевих рухів за квіток ромашки - 7,0г, коренів солодки - 9,0г, трави 1хв, тварин поміщали до закритої камери, у якій чебрецю - 8,0г, листя шавлії - 9,0г. Всі компоненти розпилявся 7% розчин аміаку, через годину мурперемішують, завантажують у екстрактор, заличакам вводили досліджуваний препарат і препарат вають 1,2л 40% спирту етилового і залишають для порівняння у дозах 0,1мл/кг, 0,5мл/кг та 1мл/кг; намочування і настоювання протягом 15 годин. через 30хв знову діяли аерозолем аміаку. Після цього одержаний екстракт зливають і поверОсновним показником протикашлевої дії претають на сировину. Операцію зливу і повернення парату служила кількість кашлевих рухів, виражеекстракту на сировину (циркуляцію) по мірі заповна у відсотках від початкової величини. Результанення нижньої частини екстрактора повторюють ти досліду наведені у таблиці 1. Таблиця 1 Протикашлева активність засобу «Бронхофіт» та препарату порівняння бронхікум на моделі гострого бронхіту у мурчаків, n=6 Препарат «Бронхофіт» Бронхікум Доза, мг/кг 0,1 0,5 1,0 0,1 0,5 1,0 Кількість кашльових рухів (M±sx) до після введення препарату 29,7±2,39 24,3±1,96 27,7±2,11 19,5±1,73* 34,8±3,61 18,0±2,34* 38,8±2,02 32,7±2,20 34,0±2,21 24,2±2,09* 31,7±3,84 19,0±2,50* % зменшення кількості кашльових рухів 18 30 53 16 28 49 Примітка: * - відхилення, вірогідне щодо контрольної патології, p£0,05; - n - кількість тварин у групі. Результати наведених досліджень показали, що інгаляція аерозолю7% розчину аміаку викликає виражений кашель у мурчаків, який складає в середньому 28-39 кашлевих рухів за хв. Обидва досліджувані препарати викликали дозозалежне зменшення кількості кашлевих рухів. Заявлений засіб «Бронхофіт» у дозі 0,1мл/кг пригнічував кашлевий рефлекс на 18%, при збільшенні дози до 0,5мл/кг - на 30%, у дозі 1,0мл/кг - на 53%. Препарат порівняння еліксир бронхікум пригнічував кашлевий рефлекс на 16% у дозі 0,1мл/кг, при збільшенні дози до 0,5мл/кг 28% і на 49% у дозі 1,0мл/кг. За результатами досліду заявлений засіб за протикашлевою дією перевищує препарат порівняння. Приклад 3. Вивчення пневмопротекторних властивостей заявленого препарату проводили в умовах моде лі альвеоліту, викликаного у щурів (110±20г) одноразовою інтратрахеальною інстиляцією суспензії волокон хризотилазбесту. Було сформовано 6 груп дослідних тварин по 6 тварин у кожній. «Бронхофіт» та препарат порівняння бронхікум вводили внутрішньошлунково щурам 4 дослідних груп у дозах 0,5 і 1мл/кг один раз на добу у лікувально-профілактичному режимі протягом 14 днів. Щурам групи позитивного контролю інтратрахеально інсталювали суспензію хризотилазбесту, тварини негативного контролю отримували 0,9% розчин натрію хлориду в еквівалентному об'ємі. На 7 добу після моделювання патології тварин виводили з експерименту, визначали абсолютну та відносну масу легень з наступним розрахунком коефіцієнта маси легень (К), у гомогенаті тканини визначали рівень ПОЛ за рівнем малонового деальдегіду (МДА). Результати досліду наведені у табл. 2. 7 87311 8 Таблиця 2 Вивчення пневмопротекторних властивостей «Бронхофіту» у порівнянні з бронхікумом Група тварин Негативний контроль Позитивний контроль Група тварин, що одержували «Бронхофіт» Група тварин, що одержували бронхікум Доза (мл/кг) 0,5мл/кг 1мл/кг 0,5мл/кг 1мл/кг n 6 6 6 6 6 6 АМЛ, г 1,60±0,05 2,69±0,11* 2,28±0,11** 1,77±0,07** 2,58±0,16** 1,86±0,08** К´10-2 0,70±0,02 1,22±0,06* 1,03±0,05** 0,82±0,04*,** 1,17±0,08** 0,84±0,04*,** Примітка: * - статистично достовірна різниця з позитивним контролем при рівні значимості р£0,05; ** - статистично достовірна різниця з негативним контролем при рівні значимості р£0,05; - n - кількість тварин у групі. Результати експериментальних досліджень показали, що інстиляція суспензії хризотилазбесту на 7 добу експерименту викликала приріст маси легень дослідних тваринна 68%, що свідчить про виражену запально-ексудативну реакцію легень. Лікувально-профілактичне застосування «Бронхофіту» у дозі 0,5 та 1,0мл/кг викликало статистично достовірне зниження вагових показників легень (на 16% і 34% відповідно). У тварин, яким вводився бронхікум у аналогічних дозах, вага легень зменшилась на 4% та 30%. Було встановлено, що у тварин з альвеолітом, викликаним інстиляцією хризотилазбесту, ПОЛ, яка визначається за рівнем МДА, була збільшена у плазмі крові та гомогенаті легень. Рівень МДА підвищувався у сироватці крові дослідних тварин у середньому в 2 рази, і гомогенаті легень більше, ніж в 1,5 рази у порівнянні з такими у негативного контролю. Ці дані свідчать про активацію процесів ПОЛ (табл. 3.). Таблиця 3 Вплив «Бронхофіту» на вміст МДА у сироватці крові і тканині легень дослідних тварин з альвеолітом, викликаним хризотиласбестом Група тварин Група тварин, що одержували «Бронхофіт» Група тварин, що одержували бронхікум Негативний контроль Позитивний контроль Доза, мл/кг 0,5мл/кг 1мл/кг 0,5мл/кг 1мл/кг МДА у сироватці крові, мкмоль/л 5,8±0,98*,** 4,5±0,66** 6,4±0,49* 5,6±0,52*,** 3,7±0,50 7,4±0,56* МДА у тканині легень, нмоль/г 33,8±2,08*,** 27,3±1,79** 38,3±1,47* 32,5±2,45* 24,4±1,28 40,0±1,28* Примітка: * - статистично достовірна різниця з позитивним контролем при рівні значимості р£0,05; ** - статистично достовірна різниця з негативним контролем при рівні значимості р£0,05; - n - кількість тварин у групі. Результати досліджень показали, що найбільш виражену інгібуючу ПОЛ дію з двох досліджуваних препаратів має «Бронхофіт». У тварин з лікувально-профілактичним застосуванням його у дозах 0,5мл/кг та 1мл/кг рівень МДА в сироватці крові знижувався у середньому на 21% і 38% та в тканині легень на 15% і 31% у порівнянні з позитивним контролем. У той час як у щурів, що отримували Бронхікум, зменшення рівня ПОЛ було дещо меншим у дозі 1,0мг/кг, а доза 0,5мл/кг виявилась неефективною. Отримані дані свідчать про виражені дозозалежні пневмопротекторні властивості заявленого засобу, за якими він перевершує препарат порівняння. Таким чином, заявлено новий засіб «Бронхофіт» у формі настойки з лікарських рослин 1:10 на 40% спирті етиловому для лікування захворювань бронхолегеневого тракту. Препарат має широкий спектр фармакологічної активності, включаючи пневмопротекторні властивості, практично нетоксичний, з достатнім терміном зберігання, зручний для застосування, придатний для тривалого використання без побічних явищ і негативних ефектів. Препарат може бути виготовлений в умовах стандартного хіміко-фармацевтичного підприємства з використанням стандартного обладнання. «Бронхофіт» може бути рекомендований для лікування та профілактики захворювань бронхолегеневого тракту, зокрема у комплексній терапії неспецифічних захворювань верхніх дихальних шляхів, трахей, бронхів та легень. Джерела інформації 1. Компендиум Лекарственные препараты 2004. Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова, Киев, «Морион», 2004. - С. Л-157, Л-158. 9 87311 10 2. Компендиум Лекарственные препараты ва, Киев, «Морион», 2001. - С. Л-126. 2001/2002. Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторо Комп’ютерна верстка О. Гапоненко Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601