Засіб для лікування захворювань, пов’язаних з гіперфункцією щитовидної залози

Винахід відноситься до медицини та фармації, зокрема до антитиреоїдних лікарських засобів і може бути використаний для лікування захворювань щитовидної залози, що супроводжуються гіпертиреозом (дифузний токсичний зоб, багатовузловий токсичний зоб, йодіндукований гіпертиреоз, гіпертиреоїдна фаза аутоімунного тиреоідиту, медикаментозний тиреотоксикоз та ін.). Одним з небагатьох засобів, які використовуються при лікуванні вищезазначеної патології є мерказоліл у вигляді таблеток, активною речовиною якого є 1-метил-2-меркаптоімідазол в комбінації з необхідною кількістю допоміжних речовин (кальцію стеарат, тальк, крохмаль картопляний, цукор), що забезпечують відповідні фізикохімічні та споживацькі властивості засобу (1). До недоліків мерказолілу можна віднести виражену струмогенну дію, побічні прояви з боку кровотворної системи, збереження високої частоти рецидивів захворювань щитовидної залози, часті лейкопенічні, алергічні реакції та ін. Відома індивідуальна хімічна сполука 1-Н-2-оксо-(бензімідазоліл-2)-4-гідроксихінолін за умовною назвою ”тетракон” загальної формули: , яка проявляє високу антитиреоїдну активність і має низьку токсичність (2). Завданням винаходу є створення лікарського засобу для лікування захворювань, пов'язаних з гіперфункцією щитовидної залози, в якому шляхом використання оригінальної хімічної сполуки 1-H-2-оксо-(бензімідазоліл-2)-4гідроксихіноліну в якості лікарської субстанції у сполученні з фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами одержують новий практично нетоксичний лікарський засіб у формі таблеток, який не містить гормонів і проявляє високу антитиреоїдну активність. Поставлене завдання вирішується таким чином, що у засобі для лікування захворювань, пов'язаних з гіперфункцією щитовидної залози, що містить активну діючу речовину синтетичного походження та допоміжні речовини, зокрема кальцію стеарат та крохмаль картопляний, передбачено використання у якості активної діючої речовини тетракону (1-Н-2-оксо-(бензімідазоліл-2)-4-гідроксихінолін), а в якості допоміжних речовин засіб додатково містить лактозу та аеросил або їх фармацевтично прийнятні замінники при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): 1-Н-2-оксо-(бензімідазоліл-2)-4гідроксихінолін 8,0-12,0 лактоза 72,0-84,0 крохмаль 7,0-12,0 аеросил 0,75-1,5 кальцію стеарат 0,5-3,0 Кількісний вміст тетракону був визначений експериментальне і є оптимальним для даного засобу. Зменшення вмісту тетракону не забезпечує необхідний фармакологічний ефект, збільшення може призвести до появи небажаних реакцій організму. Якісний та кількісний склад допоміжних речовин також визначений експериментальним шляхом і не впливає на фармакологічну активність тетракону і в той же час покращує те хнологічні властивості таблеткової маси при пресуванні, а саме підвищує її сипкість при подачі із завантажувальної ємкості прес-машини і попереджує прилипання маси до прес-інструменту. Одержані таблетки відповідають всім вимогам Державної фармакопеї України. Заявлений засіб невідомий з джерел інформації, що дозволяє зробити висновок про відповідність його критерію новизни. Засіб одержують таким чином: порошок тетракону змішують з крохмалем та аеросилом і невеликими порціями при ретельному перемішуванні добавляють лактозу. Суміш порошків зволожують 3% крохмальним розчином (20% від маси порошків). Зволожувач додають окремими порціями і ретельно перемішують. Вологу масу протирають на грануляторі. Отримані гранули сушать при 60°С до залишкової вологості 1,52,0%. Висушені гранули повторно протирають на грануляторі, опудрюють кальцію стеаратом і пресують в таблетки масою 0,05г на пуансонах з діаметром 5мм. Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1.Таблетки заявленого засобу наступного складу, мас. %: тетракон 10,0 лактоза 78,0 крохмаль картопляний 10,0 аеросил 1,0 кальцію стеарат 1,0 100,0 Даний склад є оптимальним. Засіб відповідає поставленим вимогам з боку фармакологічної активності і технологічності виготовлення. Приклад 2. Варіант заявленого засобу, таблетки складу, мас. %: тетракон 7,0 лактоза крохмаль картопляний аеросил кальцію стеарат 79,0 11,0 0,8 2,2 100,0 Таблетки за наведеним варіантом не ефективні при лікуванні захворювань, пов'язаних з гіперфункцією щитовидної залози, внаслідок недостатнього вмісту діючої речовини. Приклад 3.Варіант заявленого засобу, таблетки складу, мас. %: тетракон 10,0 лактоза 77,25 крохмаль картопляний 12,0 аеросил 0,5 кальцію стеарат 0,25 100,0 Засіб даного складу не є технологічним через недостатній вміст допоміжних речовин, що викликає прилипання таблеткової маси до прес-інструментів при пресуванні таблеток. Приклад 4. Вивчення антитиреоїдної активності заявленого засобу проводили на білих щурах з експериментальним гіпертиреозом, який викликали шляхом внутрішньоочеревинного уведення тироксину в дозі 10мг/кг протягом 10 діб (3). Відтворення моделі захворювання оцінували за підвищенням вмісту тиреоїдних гормонів - тироксину (Т4) і трийодтироніну (Т3), а також зниженням концентрації гормону аденогіпофіза тиротропіну (ТТГ). Важливим критерієм патологічного стану тварин є також зниження маси до 23%. Визначення вмісту гормонів Т3, Т4, ТТГ проводили за допомогою тест-систем на імуноферментному аналізаторі. У якості препарату порівняння використовували вітчизняний тиреостатик мерказоліл, який широко використовується у сучасній медичній. Заявлений препарат вводили щурам в ефективній дозі 10мг/кг. Дослідні тварини були поділені на групи: 1 - інтактний контроль; 2 - тварини зі змодельованим гіпертиреозом (контрольна патологія); 3 - тварини, ліковані заявленим засобом; 4 - тварини, ліковані мерказолілом. Термін лікування тварин з експериментальним гіпертиреозом склав 12 діб. Антитиреоїдну активність досліджуваних препаратів оцінували за вмістом гормонів Т3, Т 4, ТТГ. Результати досліду наведені в таблиці 1. Таблиця 1 Вплив заявленого засобу на вміст гормонів щитовидної залози тироксину (Т4),трийодтироніну (Т3) і тиреотропного гормону (ТТГ) в порівнянні з мерказолілом № п/п Показники 1. Тироксин (Т4), нмоль/л Трийодтиронін (Т3), нмоль/л Тиреотропний гормон (ТТГ), мМОд/л 2. 3. Інтактний контроль 6,7±0,31 Контрольна патологія 8,8±1,62* Ліковані тетраконом 2,4±0,47** Ліковані мерказолілом 3,4±1,37** 156,0±5,03 190,3±7,34* 61,0±1,25** 63,7±1,91** 0,09±0,04 0,06±0,03 0,15±0,04 0,13±0,03 Примітка: * - розбіжність достовірна відносно інтактного контролю (Р