Спосіб діагностики раку передміхурової залози

Реферат: Спосіб діагностики раку передміхурової залози включає дослідження біологічного матеріалу і визначення рівня PSA. Додатково проводять визначення рівня PSA в сечі, якщо показники вдвічі перевищують вікові норми для PSA в сироватці крові, діагностують можливість раку передміхурової залози. UA 91710 U (12) UA 91710 U UA 91710 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до онкоурології і може бути використано для ранньої діагностики раку передміхурової залози (РПЗ). РПЗ є одним з найпоширеніших злоякісних захворювань у чоловіків старшої вікової групи. У багатьох країнах світу РПЗ вийшов на друге місце в структурі онкологічної захворюваності чоловіків після раку легені. За даними Національного канцер-реєстру, в Україні в 2013 році зареєстровано 7511 нових випадків РПЗ, а смертність протягом 1997-2012 p.p. зросла з 10,8 до 16,8 на 100 тис. чоловічого населення (Федоренко З.П., Гулак Л.О., Михайлович Ю.Й та ін. Рак в Україні, 2011-2012//Бюлетень національного канцер-реестру України, Київ. - 2013. - № 14 - С. 54 - 55.). Актуальним є завдання ранньої діагностики цього захворювання, що дозволяє провести ефективне лікування. В комплексі традиційних методів діагностики РПЗ входять: пальцеве ректальне дослідження (ПРД), трансректальне ультразвукове дослідження (ТРУЗД) передміхурової залози (ПЗ) та визначення в сироватці крові рівнів простато-пецифічного антигену (ПСА). Специфічність ПРД невелика, близько 30 %. Загальне передбачувальне значення ТРУЗД для діагностики РПЗ також залежить від стадії та об'єму пухлинної тканини і складає близько 18-52 % (Feneley M.R., Parkinson M.S. The role and interpretation of core biopsies in clinical benign prostatic hyperplasia // Textbook of benign prostatic hyperplasia. - 1996, p.211-225). Недоліком способу є інвазивність та обмежена доступність для населення. Значну роль у скринінгу раку передміхурової залози відіграє визначення в сироватці крові рівнів простато-специфічного антигену (PSA). PSA (ПСА) - простато-специфічний антиген, це глікопротеїн, який продукується секреторним епітелієм простати та розчиняє еякулят. У сироватці крові PSA знаходиться у двох формах: вільній та зв'язаній, що, відповідно, позначаються PSA free, PSA total. PSA є білком, що виробляється епітелієм у процесі фізіологічної діяльності організму, тобто, він не є специфічним відносно до захворювання. Важливим маркером захворювань простати є підвищення рівня PSA, коли патологічний процес призводить до порушення епітелію простати та потрапляння PSA в кров. Його визначення у сироватці крові зробило справжню революцію в онкоурології (Григорьев Μ.Э., Степенский А.Б., Лебедев Д.Б. Специфические антигены в скрининге и мониторинге больных раком предстательной железы // Урология. - 2002. - №2. - С. 50-54.). У нормі концентрація PSA в сироватці крові становить 0-4,0 нг/мл. При злоякісних новоутвореннях передміхурової залози рівень PSA перевищує 10,0 нг/мл. Найбільші проблеми в постановці діагнозу виникають тоді, коли концентрація PSA знаходиться в межах 4,1-10,0 нг/мл. До цієї групи входять пацієнти не тільки з пухлинами простати, а й з іншими захворюваннями, передусім з доброякісною гіперплазією передміхурової залози. В літературі цей діапазон концентрацій називають "сірою зоною" (Переверзев А.С., Коган М.И. Рак простаты. - X.: Факт, 2004 - С.57-70.). Велике значення має визначення рівнів PSA для контролю за ефективністю лікування і для ранньої діагностики рецидивів. При радикальній простатектомії рівень PSA падає до невизначуваних величин, верхня межа при цьому - 0,05-0,1 нг/мл. Якщо при двох послідовних визначеннях з інтервалом у три місяці відзначається зростання рівня PSA вдвічі, це свідчить про рецидив. Критерієм ефективності променевої терапії вважається зниження рівня PSA через місяць після и завершення не менше, ніж на 50 % від вихідної величини. При гормональній терапії оцінка PSA повинна здійснюватися кожні три місяці для виявлення випадків неефективного лікування і його корекції. Критерієм ефективності гормонотерапії вважається зниження рівня PSA більш ніж на 50 % від вихідної величини (Jemal Α., Sieuel R., Ward Ε. et al. Cancer statistics 2006 / / CA Cancer J. Clin. - 2006. - Vol. 56. - P. 6-30.). Таким чином, простатичний специфічний антиген - високочутливий органоспецифічний пухлинний маркер у діагностиці раку передміхурової залози. Недоліком способу діагностики є його інвазивність, що поряд з пасивністю чоловічого населення в питаннях ранньої діагностики та профілактики захворювань значно затримує темпи скринінгу РПЗ. В основу корисної моделі поставлено задачу збільшення діагностичних можливостей існуючого способу ранньої лабораторної діагностики РПЗ за рахунок зміни матеріалу дослідження і досягнення неінвазивності та більшої доступності. Поставлена задача вирішується в способі діагностики раку передміхурової залози, який здійснюють шляхом дослідження біологічного матеріалу і визначення рівня PSA, згідно з корисною моделлю, проводять визначення рівня PSA в сечі, якщо показники вдвічі перевищують вікові норми для PSA в сироватці крові, діагностують можливість наявності РПЗ. Ефективність заявленого способу діагностики РПЗ досліджувалась на базі урологічного відділення Харківської міської клінічної багатопрофільної лікарні №25 по програмі науково 1 UA 91710 U 5 10 15 дослідної роботи кафедри урології ΧΜ ΑΠΟ "Діагностика та лікування онкоурологічних захворювань" (код державної реєстрації 0110U002438). Проведено обстеження 113 чоловіків віком від 54 до 84 років, що звернулись з приводу симптомів порушення сечовипускання. Всі пацієнти були обстежені за загальноприйнятою методикою: загально-клінічні обстеження, пальцеве ректальне дослідження, трансректальне ультразвукове дослідження передміхурової залози та визначення в сироватці крові рівнів простато-специфічного антигену. Крім цього, проведено визначення рівня PSA сечі. При підозрі на РПЗ проведена поліфокальна біопсія простати. Хворих з доброякісною гіперплазією передміхурової залози прооперовано з обов'язковим морфологічним дослідженням. За гістологічними результатами у 65 хворих виявлено РПЗ. У 46 хворих діагностовано доброякісну гіперплазію передміхурової залози. Вони склали контрольну групу. Проведено математичну обробку отриманих результатів. У середньому показник PSA в сечі для обох вибірок вище, ніж у сироватці крові. У результаті обробки даних за обома вибірками отримано рівняння регресії (див. рис.3) у вигляді Y P  Pid  exp(0.1173Pid ) Pid , (1) де Y  P  Pid , P - рівень PSA у сечі, а Pid - рівень PSA у сироватці крові. Pid Похибка апроксимації урахуванням (1) обчислювалася за формулою.   Y exp(0.1173Pid )  1 . (2) 20 Аналіз похибки  (див. рис. 4) показує, що її величина носить випадковий характер і , залежить від Pid :   (Pid ) , де   [11] - випадкове число. Остаточно отримано рівняння регресії з урахуванням нелінійного характеру похибок: P  [1  exp(0.1173Pid )]Pid  (Pid ) , (3) 25 , де (Pid )  1.5Pid exp(0.1483Pid ) ,   [11] - випадкове число. З урахуванням аналізу рівняння регресії (3) легко прийти до висновку, що показники PSA у сечі P вищі за показники PSA у сироватці крові Pid (в 2 рази при Pid  0 ), причому ця різниця зменшується з ростом Pid . Похибка ж визначення P вище за похибку Pid , проте величина 30 35 40 45 50 55 похибки визначення P  (Pid ) також швидко убуває із ростом Pid . Таким чином показано, що гіпотеза, сформована на основі аналізу експериментальних даних, є достовірною. Це підтверджує ефективність корисної моделі. Спосіб, що заявляється, здійснюють таким чином. У хворого отримують вранішню порцію сечі, центрифугують та визначають рівень PSA. Слід зазначити, що забір сечі проводять щонайменше через тиждень після останніх маніпуляцій на простаті, включаючи її пальцьове дослідження. Визначення PSA проводять за допомогою методу імуноферментного аналізу на базі лабораторії "Вірола". Приклад 1. Хворий Р. 73 років, історія хвороби №3848 госпіталізований в урологічне відділення Харківської міської клінічної багатопрофільної лікарні №25 23.07.12 зі скаргами на часті сечовипускання, утруднення акту сечовипускання, більша його тривалість, нічні сечовипускання до 5 епізодів, залишається відчуття залишкової сечі після акту сечовипускання. Анамнез захворювання: зазначені в скаргах симптоми спостерігаються протягом двох років. Консервативна терапія -адреноблокаторами малоефективна. Після проведеного обстеження виявлено рівень PSA крові 27,8 нг/мл, PSA сечі 41,3 нг/мл. При пальцьовому ректальному дослідженні виявлено збільшення та ущільнення правої долі передміхурової залози, трансректальне ультразвукове дослідження виявило гіпоехогенну ділянку правої долі передміхурової залози. Хворому виконана біопсія передміхурової залози. Гістологія №29151-56 від 7.07.12 низькодиференційована аденокарцинома G3 (Глісон 4+4=8) Приклад 2. Хворий Н. 70 років, історія хвороби №442 госпіталізований в урологічне відділення Харківської міської клінічної багатопрофільної лікарні №25 1.02.10 зі скаргами на часті сечовипускання, утруднення акту сечовипускання, нічні сечовипускання до 4 епізодів, залишається відчуття залишкової сечі після акту сечовипускання. Анамнез захворювання: зазначені в скаргах симптоми спостерігаються протягом року. Консервативна терапія адреноблокаторами малоефективна. Після проведеного обстеження виявлено рівень PSA крові 4,09 нг/мл, PSA сечі 8,1 нг/мл. При пальцьовому ректальному дослідженні виявлено рівномірне збільшення передміхурової залози, трансректальне ультразвукове дослідження виявило 2 UA 91710 U 5 10 15 гіперплазію передміхурової залози без гіпоехогенних ділянок. Хворому виконано оперативне втручання по видаленню доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Гістологія №198-201 від 8.02.10 нодулярна аденоматозна гіперплазія передміхурової залози Таким чином, запропонований спосіб діагностики раку передміхурової залози" дозволяє збільшити діагностичні можливості існуючого способу ранньої лабораторної діагностики РПЗ за рахунок зміни матеріалу дослідження і досягнення неінвазивності та більшої доступності. Спосіб може бути відтвореним в закладах охорони здоров'я, що займаються діагностикою та лікуванням хворих на рак передміхурової залози. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб діагностики раку передміхурової залози, який здійснюють шляхом дослідження біологічного матеріалу і визначення рівня PSA, який відрізняється тим, що проводять визначення рівня PSA в сечі, якщо показники вдвічі перевищують вікові норми для PSA в сироватці крові, діагностують можливість раку передміхурової залози. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3