Спосіб лікування вроджених пневмоній у доношених новонароджених дітей

Реферат: Спосіб лікування вроджених пневмоній у новонароджених дітей включає застосування медикаментозної терапії. Додатково призначають препарат імунозамісної дії імуноглобулін для внутрішньовенного застосування та препарат імуномоделюючої дії Флавозід®. UA 91978 U (12) UA 91978 U UA 91978 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема неонатології, і може бути використана у широкій медичній практиці для лікування вродженої пневмонії та запальних процесів у новонароджених. Актуальність проблеми вроджених пневмоній обумовлена зростанням даної патології. Пневмонії новонароджених займають вагоме місце у структурі причин неонатальної захворюваності та смертності. Навіть у розвинених країнах захворюваність на пневмонію серед доношених новонароджених становить 1 %, а серед недоношених - 10-15 %. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я пневмонія є тригерним фактором 10-25 % усіх летальних випадків, які відбуваються у новонароджених упродовж перших 30 днів життя. В Україні протягом останніх років інфекції перинатального періоду, включаючи вроджені пневмонії та сепсис, посідають 3-4 місце в структурі захворюваності та смертності новонароджених. Серед причин летальності новонароджених частка інфекцій перинатального періоду становить 23-25 %, а у відділеннях інтенсивної терапії - приблизно 40 %. Зростання поширеності вродженої пневмонії та, незважаючи на значні успіхи в лікуванні тяжкохворих новонароджених, висока летальність від даного захворювання обумовлює актуальність розробки технологій терапії вродженої пневмонії у новонароджених дітей. Корекція цих станів може проводитись на основі сучасних уявлень про роль гуморального імунітету та активації антиоксидантної системи захисту та порушень інтерферонового статусу. Відомий спосіб лікування новонароджених з проявами перинатальних інфекцій (Патент UA №5607, 2005 р.), який включає застосування препарату ентеросорбційної дії, зокрема полісорбу. Додатково щодня, парентерально впродовж 7-10 днів призначають імуномодулятор лаферон з розрахунку 100000 МО/кг на добу. Недоліками способу є ймовірність створення надвеликих концентрацій інтерферону в сироватці крові та тканинах, пригнічення здатності організму продукувати власні інтерферони, вироблення антиінтерферонових антитіл при тривалій терапії, висока вартість лікування, відсутність впливу на рівень імуноглобулінів, лактату та С-реактивного білка (СРБ) крові. Відомий спосіб імунокорекції у дітей раннього віку (Патент RU №2185828, 2002 р.), який включає пероральне введення полісахариду кефірного грибка по 2 дози (кожна вміщує 200 мг препарату) 2 рази на добу курсом 10-12 днів. Недоліками способу є необхідність отримання полісахариду із кефірного грибка, відсутність даних про використання у новонароджених. В неонатальній практиці в комплексному лікуванні пневмоній широке використання знайшли імуноглобуліни для внутрішньовенного введення, що дозволяє в короткі терміни створювати ефективні концентрації функціонально активних антитіл. Добова доза - 400 мг/кг, спосіб введення внутрішньовенно (Дехтярева М.В. Сучасні можливості імунокорегуючої терапії тяжких інфекційно-запальних і імунопатологічних станів у новонароджених. Практичне керівництво для лікарів, М, 2001). Найбільш близьким аналогом є спосіб лікування вродженої пневмонії новонароджених (Патент UA. №9224, 2005 р.). В основі якого знаходиться медикаментозна терапія (препарат "Мілдронат" 10 %, 0,25 % мг/кг маси, з введенням внутрішньовенно або внутрішньом'язово, тривалість та кратність введення залежить від тяжкості перенесеної гіпоксії). В основу корисної моделі поставлена задача створення способу лікування вродженої пневмонії у новонароджених дітей, ускладнених дихальною недостатністю та гіпоксією, які мають здатність позитивно впливати на показники гуморального та клітинного імунітету, які мають імуномоделюючу дію, сприяють синтезу ендогенного інтерферону, що призведе до зменшення смертності новонароджених дітей. Поставлена задача способу лікування вродженої пневмонії у новонароджених дітей вирішується тим, що згідно з корисною моделлю додатково застосовують 5 % імуноглобуліну для внутрішньовенного застосування у дозі 4-5 мл/кг 2 рази через день в перші 3 доби життя, а при наявності легеневих або позалегеневих ускладнень на тлі використання внутрішньовенного імуноглобуліну додатково застосовують вітчизняний препарат рослинного походження Флавозід* по 0,5 мл 2 рази в день внутрішньо (per os) протягом 30 діб. БІОВЕН МОНО® імуноглобулін людини нормальний рідкий для внутрішньовенного введення (BIOVEN MONO) виробництва ЗАТ "БІОФАРМА" (Україна) є імунобілогічно активною білковою фракцією, виділеною з плазми крові людини, очищеною і концентрованою методом фракціонування етиловим спиртом. Містить від 4,5 до 5,5 % білка. Препарат має низьку антикомплементарну здатність завдяки додатковій очистці імуноглобулінів, отриманих спиртовим методом, від агрегованих білків і домішок. Активним компонентом препарату є імуноглобуліни G, який 1 UA 91978 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 - має здатність пов'язувати і сприяти елімінації багатьох компонентів патогенів і деструктурованих тканин, що провокували інтоксикацію, і тому позитивно сприяють деблокуванню рецепторів, нормалізації експресії антигенів захисних клітин - діє через сприяння відновленню здатності фагоцитів і ефекторів природній цитотоксичності (натуральних кілерів, Т-лімфоцитів-кілерів) здійснювати протиінфекційний захист, на тлі чого збільшується кількість відповідних рецепторів різних клітинних популяцій, здатних відповідати адекватною реакцією на вплив бактеріальних індукторів, гормонів, інтерферонів та інших біологічно активних речовин - має також неспецифічну активність, що проявляється в підвищенні резистентності організму. Флавозід® сироп вітчизняного виробництва ТОВ НВК "Екофарм". Активною речовиною Флавозіду® є протефлазід, отриманий з диких злаків, з концентрацією флавоноїдів у перерахуванні на рутин не менше 0,0035 мг/мл; 100 мл сиропу містять 2 мл протефлазіду. Флавоноїди, що містять у Флавозиді®: - дозозалежно стимулюють синтез ендогенних α- і γ - інтерферонів, що призводить до формування стійкої неспецифічної резистентності організму до бактеріальної та вірусної інфекції; - мають антиоксидантні властивості, запобігають накопиченню продуктів перекисного окислення ліпідів і тим самим гальмують перебіг вільнорадикальних процесів; - впливають на антиоксидантний статус клітин і тканин організму, в результаті чого підвищується стійкість клітин до вільнорадикального стресу; - мають імуномодулючі властивості; - нормалізують процеси збудження і гальмування в ЦНС. Суть заявленого способу пояснюється прикладами. Приклад 1. Новонароджена дівчинка матері С, від III вагітності (І вагітність в 2002 р. - N пологи, II вагітність в 2005 р. - медичний аборт). У матері ожиріння II ст., під час вагітності ГРВІ в 35-36 тижнів. Історія хвороби дитини 13519. Пологі II в терміні 38-39 тижнів. Безводний проміжок - 3 години 10 хвилин, води брудно-зелені, густі. Маса тіла 3300 г, довжина - 52 см, обвід голови -35 см, обвід грудної клітки - 33 см. Оцінка за шкалою Апгар 6-7 балів. Діагноз: Вроджена двобічна вогнищева пневмонія, важкий перебіг. ДН III ст. Гіпоксичноішемічне ураження ЦНС, синдром пригнічення. При огляді стан дитини вкрай важкий. Реакція на огляд дуже млява. Рефлекси новонародженого пригнічені. М'язовий тонус задовільний. Горизонтальний ністагм. Шкірні покриви блідо-рожеві, чисті. Видимі слизові рожеві, вологі. Тургор м'яких тканин знижений. Через 6 годин після народження переведений на ШВЛ в режимі АС з FiO2 0,5. В легенях аускультативно жорстке дихання, крепітуючі хрипи. Тони серця чисті, ослаблені. ЧСС - 146. Перистальтика млява. Меконій відходив. Діурез 1,2 мл/кг/год. За даними рентгенографії: двобічна вогнищева пневмонія; НСТ: дифузні зміни паренхіми головного мозку; Ехо-КС: функціонуюче овальне вікно з перевантаженням правих відділів. Імунограма на першу добу життя: лейкоцити - 11,0 Г/л, нейтрофіли - 61 % (6,71 Г/л), лімфоцити - 23 % (2,53 Г/л), СД 3-60 %, СД 4-29 %, СД 8-27 %, СД 4 / СД 8-1,1; СД 22-24, СД 1618 %, фагоцитарна активність -22 %, фагоцитарний індекс - 5,7; імуноглобуліни: Ig G-4,42 г/л, Ig M-0,32 г/л, Ig A-0,06 г/л. Новонародженому призначене інтенсивне лікування у відділенні інтенсивної терапії. Поряд з основною стандартною терапією був призначений імуноглобулін для внутрішньовенного застосування в дозі 5 мл/кг на першу та третю доби життя. Стан дитини поступово покращувався. На третю добу відновилось адекватне спонтанне дихання і через 49 годин апаратної підтримки дитина була екстубована. На сьому добу дитина переведена у відділення патології новонароджених. В динаміці стан дитини з покращенням - відсутні дихальні розлади, рефлекси новонароджених викликаються, дитина знаходиться на грудному вигодовуванні. В контрольних обстеженнях за даними рентгенографії: значимої патології не виявлено; НСГ: псевдо кісти бокових шлуночків; Ехо-КС: відкрите овальне вікно, перевантаження правих відділів відсутнє. Імунограма на 14-ту добу життя: лейкоцити - 13,4 Г/л, нейтрофіли - 26 % (3,48 Г/л), лімфоцити - 59 % (7,91 Г/л), СД 3-42 %, СД 4-27 %, СД 8-18 %, СД 4 / СД 8-1,5; СД 22-17, СД 1622 %, фагоцитарна активність - 66 %, фагоцитарний індекс - 7,6; імуноглобуліни: Ig G-8,61 г/л, Ig M-0,38 г/л, Ig A-0,12 г/л. 2 UA 91978 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Дитина виписана зі стаціонару на 20 добу життя. Приклад 2. Новонароджений хлопчик матері Ч., від І вагітності. У матері системна склеродермія, під час вагітності ранній токсикоз, гестаційна анемія, бронхіт в 31-32 тижні. Історія хвороби дитини 14472. Пологи І в терміні 37-38 тижнів. Безводний проміжок - 5 години 20 хвилин, води бруднозелені. Маса тіла 3000 г, довжиною - 50 см, обвід голови - 35 см, обвід грудної клітки - 33 см. Оцінка за шкалою Апгар 3-5 балів. Діагноз: Вроджена двобічна вогнищево-зливна пневмонія, важкий перебіг. ДН III ст. Гіпоксично-ішемічне ураження ЦНС, синдром пригнічення. При огляді стан дитини вкрай важкий. Реакція на огляд відсутня. Рефлекси новонародженого пригнічені. М'язовий тонус знижений. Горизонтальний ністагм. Шкірні покриви блідо-рожеві з сіруватим відтінком, чисті. Видимі слизові рожеві, вологі. Тургор м'яких тканин знижений. Через 2 години після народження переведена на ШВЛ в режимі АС з FiO 2 0,6. В легенях аускультативно жорстке дихання, крепітуючі хрипи. Тони серця чисті, ослаблені. ЧСС 134. Перистальтика млява. Меконій відходив. Діурез 1,0 мл/кг/год. За даними рентгенографії: двобічна вогнищева, зліва зливна, пневмонія, набряковогеморагічний синдром; НСГ: дифузні зміни паренхіми головного мозку; Ехо-КС: функціонуюче овальне вікно з перевантаженням правих відділів. Імунограма на першу добу життя: лейкоцити - 13,6 Г/л, нейтрофіли 74 % (10,06 Г/л), лімфоцити - 16 % (2,18 Г/л), СД 3-34 %, СД 4-20 %, СД 8-14 %, СД 4 / СД 8-1,43; СД 22-12, СД 16-16 %, фагоцитарна активність - 21 %, фагоцитарний індекс - 6,7; імуноглобуліни: Ig G-6,0 г/л, Ig M-0,88 г/л, Ig A-0,1 г/л. Новонародженому призначене інтенсивне лікування у відділенні інтенсивної терапії. Поряд з основною стандартною терапією був призначений імуноглобулін для внутрішньовенного застосування в дозі 5 мл/кг на першу та третю доби життя та препарат Флавозід® по 0,5 мл 2 рази в день з 3 доби життя протягом 14 діб. Стан дитини поступово покращувався. На четверту добу відновилось адекватне спонтанне дихання і через 82 години апаратної підтримки дитина була екстубована. На восьму добу дитина переведена у відділення патології новонароджених. В динаміці стан дитини з покращенням - відсутні дихальні розлади, рефлекси новонароджених викликаються, дитина знаходиться на грудному вигодовуванні. За даними рентгенографії: реактивного характера зміни легеневого малюнку; НСГ: патології не виявлено; Ехо-КС: відкрите овальне вікно, перевантаження правих відділів відсутнє. Імунограма на 14-ту добу життя: лейкоцити - 12,0 Г/л, нейтрофіли - 31 % (3,72 Г/л), лімфоцити - 54 % (6,48 Г/л), СД 3-362 %, СД 4-24 %, СД 8-12 %, СД 4 / СД 8-2,0; СД 22-15, СД 16-20 %, фагоцитарна активність -72 %, фагоцитарний індекс - 8,3; імуноглобуліни: Ig G-7,5 г/л, Ig M-1,1 г/л, Ig A-0,14 г/л. Дитина виписана зі стаціонару на 23 добу життя. Включення в комплексну терапію новонароджених дітей препарату імунозамісної дії імуноглобуліну для внутрішньовенного застосування та імуностимулюючого препарату Флавозід® суттєво покращувало загальний стан дітей, сприяло скороченню термінів респіраторної підтримки, нормалізувало показники гуморального та клітинного імунітету. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 45 50 Спосіб лікування вроджених пневмоній у новонароджених дітей здійснюється шляхом застосування медикаментозної терапії, який відрізняється тим, що додатково призначають препарат імунозамісної дії імуноглобулін для внутрішньовенного застосування, з початком введення його в перші 3 доби життя двічі на добу в дозі 4-5 мл/кг через день, та препарат імуномоделюючої дії Флавозід®, з введенням його внутрішньо по 0,5 мл 2 рази в день протягом 14-30 діб. Комп’ютерна верстка І. Мироненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3