Засіб антимікробної дії, що містить комплекс йоду і диметилсульфоксиду (дмсо)

1. Засіб антимікробної дії, виконаний у формі супозиторію, який містить активну речовину - йод і наповнювач, який відрізняється тим, що активна речовина виконана у формі комплексу йод-ДМСО (диметилсульфоксид) у співвідношенні 1:(1-10), а як наповнювач він містить жиророзчинну основу, при цьому вміст йоду в супозиторії становить від 10 до 20 мг. 2. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що в супозиторії вагою 1 г вміст йоду становить 10 мг. 3. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що в супозиторії вагою 2 г вміст йоду становить 10 мг. 4. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що в супозиторії вагою 2 г вміст йоду становить 20 мг. 5. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що співвідношення йоду та ДМСО в комплексі становить 1:1. 6. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що як жиророзчинна основа може бути застосоване масло какао або твердий жир або вітепсол. UA (21) a200812134 (22) 24.01.2007 (24) 25.01.2011 (86) PCT/RU2007/000025, 24.01.2007 (31) 2006107864 (32) 13.03.2006 (33) RU (46) 25.01.2011, Бюл.№ 2, 2011 р. (72) РАСНЄЦОВ ЛЄВ ДАВІДОВІЧ, RU, ШВАРЦМАН ЯКОВ ЮДЄЛЄВІЧ, RU, ЛЯЛІНА ІРІНА КОНСТАНТІНОВНА, RU (73) РАСНЄЦОВ ЛЄВ ДАВІДОВІЧ, RU (56) RU 2 240 780 C, 27.11.2004 RU 2 080 864 C1, 10.06.1997 US 4 017 408 A, 12.04.1977 РЛС-Аптекарь, выпуск 5, ООО "РЛС-2003", 2003, с. 489, 402, 486, 299, 819 UA 55063 A, 17.03.2003 UA 54878 A, 17.03.2003 C2 2 (19) 1 3 інших захворюваннях шкіри й слизових оболонок, однак використання йоду для створення лікарських препаратів обмежено його розчинністю. Для зовнішнього застосування звичайно використовують 5-10% розчини йоду. Для лікування гінекологічних захворювань досить 20 мг на супозиторій. Відомим лікарським засобом є «Бетадин» - вагінальні супозиторії. Активна речовина - йод перебуває у вигляді комплексу з полівінілпіролідоном (повідон). В 1 супозиторії міститься йодповідону 200 мг і макроголу - 2,8 г. Концентрація активного йоду 0,1-1%. (Регістр лікарських засобів Росії РЛЗ, 2003, с. 236) Препарат є антисептиком із широким спектром дії щодо бактерій, вірусів, грибів і найпростіших. Показання до застосування: інфекційнозапальні захворювання жіночих статевих органів, спричинені чутливими до йоду мікроорганізмами гострий і хронічний вагініт - змішані інфекції (інфекції, викликані Gardner ella vaginalis, грибами, трихомонадами). Препарат може використовуватися як профілактичний засіб перед хірургічними операціями на піхві або діагностичними процедурами. При гострих вагінітах призначають по 1 вагінальному супозиторію 2 рази на добу протягом 7 днів. При підгострих і хронічних вагінітах призначають по 1 супозиторію на добу протягом 14 днів. За необхідності курс лікування може бути продовжений. Відомий також препарат «Йодоксид»- вагінальні супозиторії. В 1 супозиторії міститься йодповідону 0,2 г і основи (поліетиленоксиду 1500 і поліетиленоксиду-400) до 3 г. (РЛЗ, 2003, с 489) Відомі препарати мають побічні дії - викликають свербіння, гіперемію в місці застосування та алергійні реакції. Крім того, не рекомендується використовувати поліетиленоксиди на слизових. Відмовлятися від лікування часто доводиться через неперенесення препаратів, які містять йод. Розкриття винаходу Завданням даного винаходу є розширення арсеналу засобів антимікробної дії для лікування гінекологічних захворювань. Технічний результат винаходу полягає в тому, що заявлений засіб не має побічної дії при його використанні (свербіння, гіперемія й алергійні реакції) за рахунок зменшення активного йоду на супозиторій. При нанесенні його на тканини активний комплекс, який включає йод-ДМСО (диметилсульфоксид), проникає в глибину тканин, селективно впливаючи на мікроорганізми, підвищуючи тим самим ефективність лікування гінекологічних захворювань. Крім того, при збереженні ефективності скорочується курс лікування. Поставлене завдання вирішується в такий спосіб: запропоновано засіб антимікробної дії, виконаний у формі супозиторію, який включає активну речовину йод і наповнювач, який відрізняється тим, що активна речовина виконана у формі комплексу йод-ДМСО (диметилсульфоксид) у співвідношенні 1:(1-10), а як наповнювач він містить жиророзчинну основу, при цьому вміст йоду в супозиторії становить від 10 до 20 мг. 93234 4 У супозиторії вагою 1 г вміст йоду може становити 10 мг. У супозиторії вагою 2 г вміст йоду може становити 10 мг. У супозиторії вагою 2 г вміст йоду може становити 20 мг. Як жиророзчинна основа може бути застосоване масло какао або твердий жир або вітепсол. Заявлений засіб названий «Вагітрит». Диметилсульфоксид відноситься до фармакотерапевтичної групи дерматотропних засобів. Фармакологічна дія -протизапальні. Характеризується місцевою анестезуючою, місцевою протизапальною, протимікробною (антисептичною) та фібринолітичною дією. Швидко й добре проникає крізь біологічні мембрани, у тому числі крізь шкіру й слизові оболонки, підвищує їхню проникність для інших лікарських засобів. Змінює чутливість мікрофлори, резистентної до антибіотиків. Йод легко розчиняється в ДМСО за кімнатної температури. Розчин йоду в ДМСО можна вводити до композицій як із жиророзчинними основами, так і з водорозчинними. Розчин йоду в ДМСО при нанесенні на тканини забезпечує проникнення йоду крізь біологічні мембрани, у тому числі крізь слизові оболонки без ушкодження останніх. Крім того, ДМСО характеризується місцевою анестезуючою, місцевою протизапальною, протимікробною дією. Лікарський засіб «Вагітрит» одержують у такий спосіб. Йод у співвідношенні 1:1 змішують із ДМСО за кімнатної температури до повного розчинення. Вітепсол марки Н-15 (НД 42-9583-98) і/або Вітепсол марки W-35 (НД 42-9584-98) або масло какао або будь-який твердий жир для супозиторної основи розплавляють за температури 40-60°С. Основу охолоджують до температури 35-Зб°С та вносять розчин йоду в ДМСО так, щоб вміст йоду в суміші не перевищував 1%. Супозиторну масу розливають у контурні коміркові упакування об'ємом 1 або 2 см3 за температури 35°С. Герметично запаюють. Охолоджують до температури 5-8°С. Одержують супозиторії масою 1 або 2 г, відхилення за масою в межах ±5%. Зовнішній вигляд супозиторію: коричневого кольору, твердий, крихкий на злам, зі специфічним запахом йоду, торпедоподібної форми. Більша кількість ДМСО не потрібна, оскільки ДМСО в більших концентраціях є токсичним, викликає запах часнику з рота й т. ін. Препарат в умовах проведення випробування (розведення 1:10) має антимікробну дію. Випробування проводять за ГФ XI вид., вип. 2 «Методи мікробіологічного контролю лікарських засобів» і Змінами №3 від 19.06.2003 р. Препарат в умовах проведення випробування на мікробіологічну чистоту (розведення 1:10) проявляє антимікробну дію у відношенні Candida albicans, Вас. cereus і Asp. niger. Короткий опис таблиць Таблиця 1 ілюструє антимікробну дію лікарського засобу «Вагітрит-10 мг» вагою 1,0 р. Таблиця 2 ілюструє антимікробну дію лікарського засобу «Вагітрит -10 мг» вагою 2,0 р. Таблиця 3 ілюструє кількісну оцінку антимікробної дії препарату «Вагітрит» у порівнянні з іншими 5 антимікробними препаратами й препаратами аналогами, які містять йод. Кращі приклади здійснення винаходу Приклад 1. Оцінка антимікробної дії лікарського засобу «Вагітрит-10 мг» вагою 1,0 г. Як видно з таблиці 1 препарат Вагітрит-10 мг вагінальні супозиторії вагою 1,0 г, проявляють антимікробну дію у відношенні Bacillus cereus, Candida albicans у розведенні 1:50, ay відношенні Aspergillus niger - 1:20 . Антимікробна дія відносно даних тест-мікроорганізмів знімається розведенням препарату 1:100. Приклад 2. Оцінка антимікробної дії лікарського засобу «Вагітрит -10 мг» вагою 2,0 г. Як видно з таблиці 2 препарат Вагітрит-10 мг вагінальні супозиторії вагою 2,0 г, проявляють антимікробну дію у відношенні Bacillus cereus, Candida albicans i Aspergillus niger у розведенні 1:20. Антимікробна дія щодо даних тестмікроорганізмів знімається розведенням препарату 1:50. Приклад 3. Кількісна оцінка антимікробної дії препарату «Вагітрит» у порівнянні з іншими антимікробними препаратами й препаратамианалогами, які містять йод. Вихідні розчини для досліджень готували шляхом розведення порівнюваних препаратів розчином ДМСО. Отримані розчини розливали в б пробірок по 2 мл. З кожної пробірки робили ряд десятикратних розведень у стерильному фізрозчині до концентрації препарату від 10000 до 0,001 мкг/мл (0,2 мл розчину попередньої концентрації розбавляли 1,8 мл фізрозчину). Контролем служив фізрозчин без додавання препаратів. Для дослідження антимікробної дії на шести тест-штамах мікроорганізмів розливали б рядів по 8 пробірок із наступними концентраціями кожного препарату (мкг/мл): 1000-100-10-1-0,1-0,01 -Кг-К2. Кожне розведення препаратів досліджували при трьох повтореннях. Для досліджень були використані музейні штами мікроорганізмів, які займають різне систематичне положення: грампозитивні коки Stafilococcus aureus-209 Ρ; грамнегативні палички Escherichia coli-88; спороутворюючі палички Clostridium dificille-4938 і гриби Candida albicans674, а також польові штами Pseudomonas aeruginosa і Salmonella typhi suis. Як видно з таблиці 3 мінімальна концентрація «Вагітриту», яка пригнічує всі досліджувані штами мікроорганізмів становить 0,2-2,0 мкг/мл, тобто є співрозмірною з ефектом відомих антибіотиків. Однак, на відміну від бензилпеніциліну, еритроміцину, олеандоміцину, стрептоміцину, тетрацикліну та левоміцетину, «Вагітрит» характеризується значно більш широким спектром дії, оскільки він здатний також пригнічувати життєдіяльність грибів (С.albicans). 93234 6 Таким чином, новий препарат має виражену антимікробну дію в концентраціях, які є співрозмірними з ефективними дозами антибіотиків. Він має більше широкий спектр дії в порівнянні з більшістю антибіотиків, які застосовуються у медичній практиці. Клінічні випробування проведені на добровольцях на базі ЗАТ «Клініка сімейного лікаря», м. Нижній Новгород. Винахід ілюструється наступними прикладами: Приклад 4. Хвора Μ. Η. - діагноз: двосторонній сальпінеофарит у стадії загострення, уреаплазмоз, спаєчна хвороба, виражений больовий синдром. «Вагітрит» застосовувався в комплексній терапії (циклоферон, ел/форез, лідази, Міхомакс) для санації піхви 5 свічок на ніч. Лікування показало, що перенесення свічок гарна, свічки сумісні в комплексній терапії. У результаті -мазок II ступеня чистоти при збереженні нормо флори. Приклад 5. Хвора Р. І. - діагноз: неспецифічний кольпіт. Лікування тільки свічами «Вагітрит» (5 супозиторіїв у піхву на ніч). Перенесення гарне. У мазку до лікування: de -20-30 у п/з, багато слизу, багато умовно-патогенної гр+ -кокової флори. У мазку після лікування: de -6-8 у п/з, гр+ паличок одиниці при збереженні нормо флори. Приклад б. Хвора В. О. -діагноз: неспецифічний кольпіт, ерозія шийки матки. Проведено санацію піхви перед РХЛ шийки матки тільки «Вагітритом», 5 свічок на ніч. Перенесення гарне. До лікування - ступінь чистоти мазка 3 - 4 , після лікування -2. Приклад 7. Хвора P. E. - діагноз: сальпінеофарит, уреаплазмоз, хламідіоз, спаєчний процес малого таза, бактеріальний вагіноз. «Вагітрит» застосовувався в комплексній терапії (неовір, вілопрафен, Мікомакс, лактофільтрум, вобензим) для санації піхви 5 свічок на ніч. Перенесення гарне. У результаті еліміновані гардерели, мікоплазми, уреаплазми. Ступінь чистоти мазка - 2 . Приклад 8. Хвора Ш. Н. - діагноз: вагітність 6 тижнів, неспецифічний кольпіт. Проведено санацію піхви «Вагітритом» (5 свічок на ніч). До лікування мазок: : de - 30-40 у п/з, багато слизу, гр+ палочок - багато. Після лікування: : de - 4-6 у п/з, слизу мало, гр+ паличок - одиниці. Результати клінічних випробувань показали, що свічки проявляють широкий спектр антимікробної дії й можуть бути використані для санації піхви при неспецифічному кольпіті, бактеріальному вагінозі, уреаплазмозі та ін. Крім того, свічі можуть бути використані в комплексному лікуванні хламідіозу, вірусної інфекції, при передопераційній підготовці для лікування ерозії шийки матки, при цьому свічки не викликають побічної дії. 7 93234 8 9 Комп’ютерна верстка І. Скворцова 93234 Підписне 10 Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601