Фармацевтична композиція для лікування порушень мозкового кровообігу

Реферат: Фармацевтична композиція для лікування порушень мозкового кровообігу містить цитиколін та воду для ін'єкцій. Додатково містить натрію хлорид, калію хлорид, кальцію хлорид, натрію лактат. UA 105016 U (12) UA 105016 U UA 105016 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до препаратів для базової терапії порушень мозкового кровообігу, а саме до лікарських засобів ноотропної та психостимулюючої дії. Існують наступні категорії порушення кровотоку в головному мозку: 1. Гострі (інсульти), що виникають раптово з тривалим перебігом, і минущі, основні симптоми яких (порушення зору, втрати мови і пр.) тривають не більше доби. 2. Хронічні, що викликаються дискуляторними енцефалопатіями. Вони діляться на два види: гіпертонічного походження і викликані атеросклерозом. Гостре порушення мозкового кровообігу викликає стійкі розлади мозкової діяльності. Воно буває двох типів: геморагічне (крововилив) і ішемічне (його ще називають інфарктом мозку). Крововилив (геморагічне порушення кровотоку) може бути викликано різними артеріальними гіпертензіями; судинними аневризмами; вродженими ангіомами; атеросклерозом, ускладненим підвищеним тиском (гіпертонією). Крововилив супроводжується проникненням плазми крові в стінки судин, порушуючи їх трофіку і деструкцію. Розвиваються мікроаневрізми, іноді відбувається розрив судин, і деяка кількість крові потрапляє в сіру мозкову речовину. Крововилив відбувається в результаті: • геморагічного просочування стінок судин білої мозкової речовини чи зорових горбів; • розвитку гематом при вклинюванні і деформації стовбура мозку в тенторіальний отвір. При цьому мозок набухає, розвивається великий набряк. Виникають вторинні крововиливи, більш дрібні. Порушення кровообігу ішемічно найчастіше викликається атеросклерозом. Його розвиток може спровокувати сильне хвилювання (стрес тощо) або надмірне фізичне навантаження. Може виникати під час нічного сну або відразу після пробудження. Часто супроводжує передінфарктний стан або інфаркт міокарда. Ішемічне порушення виникає, коли на окрему ділянку головного мозку надходить недостатня кількість крові. При цьому виникає вогнище гіпоксії, в якому розвиваються некротичні освіти. Цей процес супроводжується порушенням основних мозкових функцій. Минуще порушення мозкового кровообігу (МПМК) виникає на тлі артеріальної гіпертензії або атеросклерозу. Іноді причиною її розвитку стає їх поєднання. Хронічне порушення мозкового кровообігу (ХПМК) на відміну від гострих форм розвиваються поступово. Основні причини порушення мозкового кровообігу: 1. Вік. 2. Генетична схильність. 3. Черепно-мозкові травми. 4. Зайва вага. 5. Гіподинамія і підвищена емоційність (стрес тощо). 6. Шкідливі звички. 7. Захворювання: цукровий діабет (інсулінозалежний) і атеросклероз. 8. Гіпертонія. 9. У старості до порушень кровотоку в головному мозку можуть привести: миготлива аритмія, різні захворювання кровотворних органів і крові, хронічний тромбофлебіт, вади серця. При порушеннях кровотоку в головному мозку всі лікувальні заходи спрямовані на те, щоб захистити нейрони головного мозку від загибелі в результаті гіпоксії, порушень концентрації іонів в клітинах та міжклітинній рідині, стимулювати метаболізм на рівні нейронів, нормалізувати потік крові в тканинах мозку. В наш час в базовій терапії використовують лікарські засоби з діючою речовиною цитиколін. Цитиколін - лікарський засіб, що має ноотропні і психостимулюючі властивості. Це проміжна сполука в утворенні фосфатидилхоліну з холіну. Цитиколін стимулює біосинтез структурних фосфоліпідів у мембрані нейронів, що сприяє покращенню функцій мембран, у тому числі функціонуванню іонообмінних насосів і нейрорецепторів. Завдяки стабілізуючій дії на мембрану цитиколін має протинабрякові властивості, тому зменшує набряк мозку. Відомо, що цитиколін пригнічує діяльність деяких фосфоліпаз, перешкоджає залишковому виникненню вільних радикалів, попереджає пошкодження мембранних систем та забезпечує збереження захисної антиоксидантної системи. Цитиколін зменшує об'єм пошкодженої тканини, попереджаючи загибель клітин, діючи на механізми апоптозу, і поліпшує холінергічну передачу, також чинить профілактичну нейропротекторну дію при вогнищевих інсультах мозку. 1 UA 105016 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Цитиколін сприяє швидкій функціональній реабілітації пацієнтів при гострих порушеннях мозкового кровообігу, зменшуючи ішемічне пошкодження тканин мозку, що підтверджується результатами рентгенологічних досліджень. При черепно-мозкових травмах цитиколін скорочує тривалість відновного періоду і зменшує інтенсивність післятравматичного синдрому. Цитиколін сприяє підвищенню рівня мозкової діяльності, знижує рівень амнезії, поліпшує стан при когнітивних, сенситивних і моторних розладах, що спостерігаються при ішемії мозку. Завдяки своїм фармакокінетичним властивостям цитиколін добре всмоктується при пероральному, внутрішньом'язовому та внутрішньовенному введенні. Після введення препарату спостерігається значне підвищення рівня холінів у плазмі крові. При пероральному застосуванні препарат практично повністю всмоктується. Дослідження показали, що біодоступність при пероральному та парентеральному шляхах введення практично однакові. Як було зазначено вище, базова терапія направлена не лише на відновлення структур клітин та їх захист, але й на нормалізацію рівня кисню в крові, її іонного складу, осмолярності та рН (ацидоз, алкалоз). Використання лише цитиколіну не дозволяє провести повноцінне лікування хворого, тому виникає необхідність введення в терапію речовин, які впливають на нормалізацію всіх показників крові. Також при низькій концентрації О 2 і гіпоглікемії виникає зниження реакції утворення цитиколіну, що потребує додаткового введення цитиколіну, оксигенотерапії і, можливо, ізотонічної гемодилюції розчинами глюкози. Задачею корисної моделі є удосконалення базової терапії порушень мозкового кровообігу, покращення показників крові хворих із порушеннями мозкового кровообігу, зменшення необхідності використання більшої кількості цитиколіну. Поставлена задача вирішується створенням нової фармацевтичної композиції для лікування порушень мозкового кровообігу, що містить цитиколін та воду для ін'єкцій, натрію хлорид, калію хлорид, кальцію хлорид, натрію лактат у наступному співвідношенні компонентів, мг/мл: цитиколін від 1 до 100 натрію хлорид від 1 до 75 калію хлорид від 0,1 до 10 кальцію хлорид від 0,1 до 10 натрію лактат від 1 до 100 вода для ін'єкцій до об'єму 1 мл. Крім того, фармацевтична композиція для лікування порушень мозкового кровообігу може містити цитиколін та воду для ін'єкцій, натрію хлорид, калію хлорид, кальцію хлорид, натрію лактат переважно при наступному співвідношенні компонентів, мг/мл: цитиколін 10,0 натрію хлорид 6,0 калію хлорид 0,4 кальцію хлорид 0,4 натрію лактат 3,2 вода для ін'єкцій до об'єму 1 мл. Крім того, фармацевтична композиція для лікування порушень мозкового кровообігу може містити цитиколін та воду для ін'єкцій, натрію хлорид, калію хлорид, кальцію хлорид, натрію лактат має осмолярність 288,3 мОсмоль. Крім того, фармацевтична композиція для лікування порушень мозкового кровообігу може містити цитиколін та воду для ін'єкцій, натрію хлорид, калію хлорид, кальцію хлорид, натрію лактат використовується для лікування гострої фази порушень мозкового кровообігу та лікування ускладнень і наслідків порушень мозкового кровообігу, черепно-мозкової травми та її наслідків, неврологічних розладів (когнітивних, сенситивних, моторних), спричинених церебральною патологією дегенеративного та судинного походження. Базова терапія порушень мозкового кровообігу містить оцінку і корекцію порушень з боку дихальної та серцево-судинної систем, контроль водно-електролітного балансу, рівня артеріального тиску, лікування підвищеного внутрішньочерепного тиску і судомного синдрому, а також профілактику вторинних ускладнень (тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, аспіраційної пневмонії, інфекцій і пролежнів). Внаслідок легеневої гіповентиляції при порушенні мозкового кровообігу збільшується концентрація СО2, виникає газовий ацидоз. У разі первинного зменшення концентрації гідрокарбонату в плазмі крові нижче 24 мекв/л розвивається негазовий ацидоз. Якщо при цьому рН, завдяки роботі механізмів компенсації, буде залишатися в межах норми, ацидоз буде компенсованим, при недостатності буферних систем та інших регуляторних механізмів рН виходить за межі норми, тоді ацидоз називається некомпенсованим. 2 UA 105016 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Принципи корекції порушень кислотно-лужного стану полягають у лікуванні хвороби, яка зумовила першопричину виникнення порушення рСО2 або НСО3. При негазовому ацидозі необхідно виявити причину порушення нормального співвідношення між фіксованими катіонами і аніонами і усунути її. Якщо це неможливо зробити швидко, то доцільним буде нормалізація буферних систем організму, усунення супутніх розладів ПЕО і симптоматичне лікування. Особливе місце в лікуванні займають розчини, які містять у своєму складі натрію лактат і мають лужну дію за рахунок утворення бікарбонату натрію (причому слід зазначити, що корекція ацидозу в даному випадку йде по більш фізіологічному шляху, ніж при використанні розчину гідрокарбонату натрію внаслідок поступового метаболізму натрію лактату). Тому до складу заявленого технічного рішення було включено збалансовану (ізотонічну) суміш основних катіонів крові у відповідних для неї концентраціях, яка має більш фізіологічну дію, ніж ізотонічний розчин натрію хлориду. Несподівано було виявлено, що використання препарату відновлює водно-сольовий баланс, слабко змінює реакцію крові в лужний бік, зменшує агрегацію формених елементів крові, покращує її реологічні властивості і перфузію тканин, чим запобігає розвитку незворотних змін у тканинах і підвищує ефективність лікування. Фармацевтична композиція для лікування порушень мозкового кровообігу також має дезінтоксикаційний ефект внаслідок зниження концентрації токсичних продуктів у крові та активації діурезу. Можливість виготовлення фармацевтичної композиції за технічним рішенням показано далі у прикладах: Приклад 1 При виготовленні порції фармацевтичної композиції для лікування порушень виконують послідовно наступні дії: - Реактор з нержавіючої сталі наповнюють на дві третини водою для ін'єкцій, після чого воду для ін'єкцій насичують азотом до залишкової кількості кисню не більше 300 ppm. - Розчиняють натрію хлорид шляхом додавання до порції води та перемішують до повного розчинення натрію хлориду. - Розчиняють у отриманому у попередній дії розчині калію хлорид шляхом додавання у розчин калію хлорид, та перемішування до повного розчинення калію хлориду. - Розчиняють у отриманому у попередній дії розчині кальцію хлорид шляхом додавання у розчин калію хлорид, та перемішування до повного розчинення кальцію хлориду. - Розчиняють у отриманому у попередній дії розчині натрію лактат шляхом додавання у розчин калію хлорид, та перемішування до повного розчинення натрію лактат. - Отриманий у попередній стадії розчин перемішують протягом необхідного часу до отримання прозорого розчину. - Після в реактор завантажують розраховану кількість цитиколіну і перемішують протягом необхідного часу до повного розчинення цитиколіну та отримання прозорого розчину. - Отриманий прозорий розчин насичують азотом до залишкової кількості кисню не більше 300 ppm. - Отриманий розчин фільтрують через два послідовних мембранних фільтра з рейтингом останнього фільтра не менше 0,45 мкм. - Після фільтрації розчин розливають в скляні або полімерні контейнери (флакони). - Закупорені контейнери (флакони) стерилізують при температурі (101-124)°С не менше 15 хвилин. Для виготовлення 1 мл фармацевтичної композиції порції води об'ємом 0,6 мл насичують азотом до залишкової кількості кисню не більше 300 ppm. Потім до порції води додають 6,0 мг натрію хлориду і перемішують до повного розчинення натрію хлориду. До розчину додають 0,4 мг калію хлориду і перемішують до повного розчинення калію хлориду. До розчину додають 0,4 мг кальцію хлориду і перемішують до повного розчинення кальцію хлориду. До розчину додають 3,2 мг натрію лактату і перемішують до повного розчинення натрію лактату. Розчин перемішують до отримання прозорого розчину. До прозорого розчину додають 10 мг цитиколіну і перемішують до повного розчинення цитиколіну та отримання прозорого розчину. Отриманий прозорий розчин насичують азотом до залишкової кількості кисню не більше 300 ppm. Отриманий розчин фільтрують через 2 послідовних мембранних фільтра з рейтингом останнього фільтра не менше 0,45 мкм, розливають в скляні або полімерні контейнери (флакони). Закупорені контейнери (флакони) стерилізують при температурі (101-124)°С не менше 15 хвилин. Для вивчення ефективності заявленої фармацевтичної композиції та її переносимості, були проведені дослідження, які показали, що при використанні заявленої композиції, відбулося 3 UA 105016 U покращення показників крові хворих із порушеннями мозкового кровообігу, зменшення необхідності використання більшої кількості цитиколіну. Наведені приклади виконання технічного рішення лише ілюструють його, але ніяк не обмежують. 5 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 15 1. Фармацевтична композиція для лікування порушень мозкового кровообігу, що містить цитиколін та воду для ін'єкцій, яка відрізняється тим, що додатково містить натрію хлорид, калію хлорид, кальцію хлорид, натрію лактат у наступному співвідношенні компонентів, мг/мл: цитиколін від 1 до 100 натрію хлорид від 1 до 75 калію хлорид від 0,1 до 10 кальцію хлорид від 0,1 до 10 натрію лактат від 1 до 100 вода для ін’єкцій до об’єму 1 мл. 2. Композиція за п. 1, яка містить цитиколін та воду для ін'єкцій, яка відрізняється тим, що додатково містить компоненти у наступному співвідношенні компонентів, мг/мл: цитиколін 10,0 натрію хлорид 6,0 калію хлорид 0,4 кальцію хлорид 0,4 натрію лактат 3,2 вода для ін'єкцій до об'єму 1 мл. 3. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що має осмолярність 288,3 мОсмоль. 4. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що використовується при базовій терапії гострої фази порушень мозкового кровообігу та лікування ускладнень і наслідків порушень мозкового кровообігу, черепно-мозкової травми та її наслідків, неврологічних розладів (когнітивних, сенситивних, моторних), спричинених церебральною патологією дегенеративного та судинного походження. 20 Комп’ютерна верстка О. Гергіль Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4