Гранули з екстрактом трави приворотня з противиразковою активністю

Реферат: Винахід належить до галузі медицини, а саме фармації, і може бути використаний як лікувальний або лікувально-профілактичний засіб. Винахід стосується гранул з противиразковою активністю, які включають екстракт трави приворотня, додатково містять кислоту аскорбінову, сахарин, сорбіт, метилцелюлозу з наступним співвідношенням компонентів, мас. %: екстракт трави приворотня 1,0-3,0 кислота аскорбінова 1,0-3,0 сахарин 0,8-1,2 метилцелюлоза 0,08-0,12 сорбіт до 100,0. UA 105161 C2 (12) UA 105161 C2 UA 105161 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Винахід належить до галузі медицини, а саме фармації, і може бути використаний як лікувальний або лікувально-профілактичний засіб. До сьогодні проблема фармакологічної корекції виразкової хвороби та виразкових уражень шлунка і дванадцятипалої кишки залишається не до кінця вирішеною. При лікуванні даних захворювань традиційно використовують велику кількість лікарських препаратів, серед яких: антацидні, антисекреторні, обволікаючі, адсорбуючі, гастропротекторні, антихелікобактерні засоби, препарати, що впливають на нервову систему та ін. [1]. Застосування лікарських рослин при лікуванні виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки має, в основному, емпіричний характер. Сучасні довідники з фітотерапії пропонують значну кількість рослин з гастропротективною дією, але тільки незначна їх частина вивчена в експерименті [2, 3]. Рослини роду Приворотень є цінним джерелом фенольних сполук, полісахаридів, амінокислот, органічних кислот, вітамінів С та K [4]. Сполуки фенольного характеру виявляють протизапальну, мембраностабілізуючу, антиоксидантну, противиразкову, регенеруючу дії, сприяють покращенню мікроциркуляції та відіграють важливу роль у терапії виразкового процесу [1]. Траву приворотня здавна використовували в народній медицині багатьох країн як протизапальний, антисептичний, заспокійливий, кровозупинний, ранозагоювальний, діуретичний та в'яжучий засіб [4]. За патентом України № 77305 U [Офіційний бюлетень "Промислова власність" № 3, 2013] "Спосіб одержання екстракту трави приворотня з протизапальною активністю" отримано екстракт трави приворотня шляхом екстрагування сировини і ліофільного висушування водноспиртової витяжки з виходом біологічно активних речовин 23,96-29,18 % [5]. Недоліком вказаного екстракту є недостатня фармакологічна ефективність, що випливає з високої гігроскопічності, погіршення фізико-хімічних властивостей і стабільності під час зберігання та недостатній рівень точності дозування. В основу винаходу поставлено задачу розробки фітозасобу з екстрактом трави приворотня у формі гранул з противиразковою активністю, який завдяки вдосконаленню складу, кількісного співвідношення компонентів і технології виготовлення покращує фізико-хімічні характеристики, стабільність в процесі зберігання та забезпечує його максимальний терапевтичний ефект. Поставлена задача вирішується тим, що гранули з екстрактом трави приворотня з противиразковою активністю, які згідно з винаходом, додатково містять кислоту аскорбінову, сахарин, сорбіт, метилцелюлозу з наступним співвідношенням компонентів, мас. %: екстракт трави приворотня 1,0-3,0 кислота аскорбінова 1,0-3,0 сахарин 0,8-1,2 метилцелюлоза 0,08-0,12 сорбіт до 100,0. Екстракт трави приворотня, згідно з дослідженням, проявляє протизапальну, противиразкову та антимікробну активність і може використовуватись як лікувальнопрофілактичний засіб при гастроентерологічних захворюваннях. Кислота аскорбінова сприяє регуляції окисно-відновних процесів у тканинах, вуглеводного обміну, регенерації тканин, синтезу колагену і проколагену, стимулює захисні реакції організму. Для коригування гіркуватого смаку екстрактів, покращення фізико-хімічних властивостей і підвищення стабільності гранул до їх складу введено сахарин та сорбіт. Сахарин не засвоюється організмом і швидко виводиться з сечею у незмінному стані, тому його вважають нешкідливим для організму людини. Метилцелюлоза у вигляді 1 % водного розчину необхідна для зволоження порошкової суміші та одержання вологого гранулята з подальшим його висушуванням. Фітозасіб у формі гранул готують наступним чином. Розраховані кількості сорбіту, кислоти аскорбінової і сахарину розтирають у фарфоровій ступці протягом 5-6 хв. До суміші додають екстракт трави приворотня і продовжують розтирання до однорідного стану. Суміш зволожують необхідною кількістю 1 % водного розчину метилцелюлози і перемішують до отримання тістоподібної маси. Зволожену масу гранулюють та висушують при температурі 40 °C протягом 4 год. Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1. Гранули готують, як вказано вище, за мінімальних співвідношень інгредієнтів, мас. %: екстракт трави приворотня 1,0 кислота аскорбінова 1,0 сахарин 0,8 1 UA 105161 C2 5 10 15 20 25 метилцелюлоза 0,08 сорбіт до 100,0. Приклад 2. Гранули готують, як вказано вище, за оптимальних співвідношень інгредієнтів, мас. %: екстракт трави приворотня 2,0 кислота аскорбінова 2,0 сахарин 1,2 метилцелюлоза 0,12 сорбіт до 100,0. Приклад 3. Гранули готують, як вказано вище, за максимальних співвідношень інгредієнтів, мас. %: екстракт трави приворотня 3,0 кислота аскорбінова 3,0 сахарин 1,0 метилцелюлоза 0,1 сорбіт до 100,0. Гранули призначають при виразковій хворобі шлунка по 1 чайній ложці 3 рази на день за 30 хв. до прийому їжі протягом 14 днів. Можливий спосіб використання після розчинення 1 чайної 1 ложки гранул в /2 склянки теплої кип'яченої води. Вивчення противиразкової активності екстракту трави приворотня проводили на білих нелінійних щурах масою 200-250 г на моделі гострого виразкового ураження, яке викликали одноразовим внутрішньошлунковим введенням спиртопреднізолонової суміші з розрахунку 20 мг/кг преднізолону та 80 %-го етилового спирту з розрахунку 0,6 мл/100 г маси тіла тварини [6]. Досліджувані препарати вводили внутрішньошлунково у лікувально-профілактичному режимі: 1 раз на день, починаючи за 3 дні до моделювання патології і закінчуючи у день відтворення виразки (через 1 годину після введення спиртопреднізолонової суміші). Лабораторні тварини були розділені на 4 групи по 6 тварин у кожній: 1 група - інтактні тварини; 2 група - контрольні тварини, в яких моделювали виразку; 3 група - тварини з виразкою, яких лікували екстрактом трави приворотня в дозі 50 мг/кг; 4 група - тварини з виразкою, яких лікували препаратом порівняння "Альтан" в умовно терапевтичній дозі 1 мг/кг. Тварин виводили з експерименту в умовах евтаназії через 24 години після введення спиртопреднізолонової суміші та проводили забір шлунків для патоморфологічних досліджень. Візуально оцінювали набряк, порушення складчастості, гіперемію, наявність крапкових крововиливів у слизовій оболонці шлунка (СОШ). Показниками противиразкової дії при 2 макроскопічному вивченні були середня площа виразок у групі (мм ), кількість точкових крововиливів, відсоток тварин із виразками в групі, які дозволили визначити виразковий індекс (ВІ) та противиразкову активність (ПВА). Результати досліджень наведено в таблиці. Таблиця Противиразкова активність екстракту трави приворотня на моделі спиртопреднізолонової виразки Група тварин (n=6) 1 Інтактний контроль Контрольна патологія Екстракт трави приворотня Альтап Кількість тварин з виразками у групі ТB, % 2 Середня площа 2 виразок SB, мм Кількість точкових крововиливів ВІ ПВА, % 3 4 5 6 100 25,5±1,67 12 25,5 100 5,5±0,43* 2 5,5 78,43 100 6,3±0,42* 4 6,3 75,29 Примітка. * - достовірно по відношенню до групи контрольної патології (р < 0,05). 2 UA 105161 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Аналіз результатів експерименту показав, що всі тварини з групи інтактного контролю за загальним станом були у нормі: добре їли корм, пили воду, були активні, реагували на зовнішні подразники, шерсть була без змін. Змін СОШ і виразок у тварин інтактної групи не виявлено (табл.). Результати макроскопічного вивчення патологічних змін СОШ тварин у різних групах при гострому ураженні шлунка показали (табл. 1), що в умовах спиртопреднізолонової виразки частота виникнення виразок у групах була однаковою і становила 100 %, тобто виразкові дефекти відмічалися у всіх групах, незалежно від способу лікування чи його наявності. У групі нелікованих тварин (контрольна патологія) загальний стан був незадовільним: спостерігали відсутність апетиту, зниження рухової активності, слабка реакція на зовнішні подразники. При макроскопічному дослідженні шлунків тварин контрольної патології спостерігалося множинне виразкоутворення, що супроводжувалося гіперемією, набряком, порушенням складчастості слизової оболонки шлунка і появою геморагій. Дані зміни відзначалися у всіх тварин даної групи (табл. 1). Тварини з модельною патологією, яких лікували екстрактом трави приворотня та препаратом порівняння "Альтан", за зовнішнім виглядом та поведінкою майже не відрізнялися від тварин з групи інтактного контролю. Макроскопічне дослідження шлунків тварин цих груп показало, що складчастість та колір СОШ практично не відрізнялись від тварин групи інтактного контролю; виявлено значно меншу кількість виразок та їх площ, невелику кількість точкових крововиливів. У результаті експерименту встановлено, що на моделі спиртопреднізолонової виразки (табл. 1) екстракт трави приворотня проявив противиразкову активність, яка складає 78,43 %, при середній площі виразок 5,5±0,43 мм та виразковому індексі 5,5. Противиразкова активність препарату порівняння - 75,29 % при середній площі виразок 6,3±0,42 мм та виразковому індексі 6,3. Результати досліджень свідчать про наявність противиразкової дії екстракту трави приворотня, що знаходиться на рівні дії препарату порівняння "Альтан", та доцільність розробки лікарського засобу з екстрактом трави приворотня з противиразковою активністю у формі гранул. Таким чином, заявлено склад гранул з екстрактом трави приворотня, який забезпечує максимальне збереження комплексу біологічно активних речовин та пропонується для використання при виразковій хворобі шлунка. Гранули з екстрактом трави приворотня дозволять розширити асортимент лікарських засобів у гастроентерології. Джерела інформації:: 1. Позднякова А.Ю. Фармакологічне вивчення противиразкової активності екстрактів липи серцелистої / А.Ю. Позднякова, Т.О. Куценко, Д.В. Дем'яненко // Фармакологія та лікарська токсикологія, 2009. - № 6 (13). - С. 28-31. 2. Лікарські рослини: Енциклопедичний довідник / За ред. акад. АН УРСР A.M. Гродзинського. - К.: Українська енциклопедія ім. М.П. Бажана, 1990. - С 365-366. 3. Чекман І.С. Клінічна фітотерапія. Природа лікує / І.С. Чекман. - К., 2002. - 510 с. 4. Перспективи використання рослин роду Приворотень у медицині та фармації: Методичні рекомендації / А.Р. Грицик, Л.М. Грицик, Н.І. Тучак. - Львів: ДП МВС України "Львів - Інформ Ресурси », 2011. - 64 с. 5. Патент України № 77305 U, A 61K 35/00. Спосіб одержання екстракту трави приворотня з протизапальною активністю / Грицик Л.М., Тучак Н.І., Грицик А.Р.; заявл. 12.07.2012; опубл. 11.02.2013. 6. Доклінічні дослідження лікарських засобів (методичні рекомендації) / Під ред. О.В. Стефанова. - К.: Авіцена, 2001. - 528 с. 3 UA 105161 C2 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 Гранули з екстрактом трави приворотня з противиразковою активністю, які додатково містять кислоту аскорбінову, сахарин, сорбіт, метилцелюлозу з наступним співвідношенням компонентів, мас. %: екстракт трави приворотня 1,0-3,0 кислота аскорбінова 1,0-3,0 сахарин 0,8-1,2 метилцелюлоза 0,08-0,12 сорбіт до 100,0. Комп’ютерна верстка С. Чулій Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4