Спосіб виявлення змін фізіологічного статусу пацієнта “лектинотест”

1. Спосіб виявлення змін фізіологічного статусу пацієнта, що включає проведення реакції аглютинації еритроцитів хворого з лектинами з використанням набору, що складається з лектинів, одержаних з лікарських рослин: берези білої (Betula alba), бузини чорної (Sambucus nigra), розхідника плющоподібного (Glechoma hederacea), ожини (Rubus caesius), звіробою звичайного (Hypencum perforatum), суниці лісової (Fragaria vesca), змійовика {Polygonum bistorta), календули (Calendula officinalis), кукурудзи (Zea mays), хурми східної (Diospiros kaki), підбілу звичайного (Tussilago farfara), м'яти (Mentha piperita), вільхи (Ainus glutinosa), кропиви (Urticadioica), подорожника (Plantago major), собачої кропиви (Leonurus cardiaca), споришу (Polygonum aviculare), сухоцвіту багнового (Gnaphalium uhgnosum), деревію (Achillea millefolium), шавлії (Salvia officinalis), хвощу (Equisetum arvense), евкаліпту (Eucalyptus globulus) підраховують сумарну аглютинацію і на основі порівняння сумарної аглютинації із здоровими особами виявляють зміни фізіологічного статусу пацієнта, який відрізняється тим, що додатково до набору лектинів додають лектини, одержані з горіха волоського (Juglans regia) і з калини звичайної {Viburnum opulus), а проведення реакції аглютинації еритроцитів пацієнта в присутності лектинів виконують з застосуванням заздалегідь приготованих і випаруваних при температурі О...+4°С розчинів лектинів, розтитрованих в лунках імунологічного планшета. 2. Спосіб виявлення змін фізіологічного статусу пацієнта за п.1, який відрізняється тим, що візуальну оцінку та представлення результатів взаємодії еритроцитів пацієнта з кожним лектином набору оцінюють в умовних балах, будують графік - лектинограму пацієнта, порівнюють її з усередненою лектинограмою здорових осіб (донорів) та проводять діагностику змін фізіологічного статусу, що корелюють з розвитком патології ендокринної системи, Імунної системи, захворювань шлунковокишкового тракту, дисбактеріозу. 04 Пропонована корнсна модель відноситься до медицини та фармакології. Корисна модель може бути застосована для діагностики патології ендокринної системи, імунної системи, захворювань шлунково-кишкового тракту та дисбактеріозу, тощо, а більш конкретно, стосується способу виявлення змін фізіологічного статусу людини шляхом оцінки відмінностей інтенсивності та специфічності реакцій поверхневих рецепторів еритроцитів із зв'язуючими агентами - лектинами у здорового організму і при патологічних змінах фізіологічного статусу пацієнта. Найбільш близьким до пропонованого способу за кількістю суттєвих ознак є спосіб виявлення змін фізіологічного статусу пацієнта, що включає проведення реакції аглютинації еритроцитів хворого з лектинами з використанням набору, що складається з лектинів, одержаних з лікарських рос лин: берези білої (Betula alba), бузини чорно)' (Sambucus nigra), розхідника плющоподібного (Glechoma hederacea), ожини (Rubus caesius), звіробою звичайного (Hypericum perforatum), суниці лісової (Fragaria vesca), змійовика (Polygonum bistorta), календули (Calendula officinalis), кукурудзи (Zea mays), хурми східної (Diospiros kaki), підбілу звичайного (Tussilago farfara), м'яти (Mentha piperita), вільхи (Ainus glutinosa), кропиви (Urticadioica), подорожника {Plantago major), собачої кропиви (Leonurus cardiaca), споришу (Polygonum aviculare), сухоцвіту багнового (Gnaphalium uhgnosum), деревію (Achillea millefolium), шавлії (Salvia officinalis), хвощу (Equisetum arvense), евкаліпту (Eucalyptus globulus), підраховують сумарну аглютинацію і на основі порівняння сумарної аглютинації із здоровими особами виявляють зміни фізіологічного ста О) 10742 МПК 5 GO1N33/53, опубл. 26.12.19Э4, Бюл. 5-1]. тусу пацієнта [Патент України на винахід №3060, Описаний спосіб використовують для діагностики МПК 5 G01N 33/53, опубл. 26.12.1994, Бюл. 5-1]. новоутворень. Окрім зазначених вище лектинів, Описаний спосіб використовують для діагностики одержаних з лікарських рослин, описаний спосіб новоутворень. Окрім зазначених вище пектинів, передбачає і використання ще двох лектинів - з одержаних з лікарських рослин, описаний спосіб бобівника трилистого (Menyanthes trifoliata) та глопередбачає і використання ще двох лектинів - з ду (Grataegus monogyna). бобівника трилистого (Menyanthes trifoliata) та глоду (Grataegus monogyna). Недоліки описаного способу полягають у певних обмеженнях, які не дозволяють виявляти шиНедоліки описаного способу полягають у певрокого спектру поширених патологій та проводити них обмеженнях, які не дозволяють виявляти шимасові скринінгові обстеження населення. Ці оброкого спектру поширених патопогіи та проводити меження викликані, зокрема, використанням свімасові скринінгові обстеження населення. Ці обжих розчинів лектинів, які не підлягають зберіганмеження викликані, зокрема, використанням свіню, що потребує трудомісткої процедури жих розчинів лектинів, які не підлягають зберіганприготування препаратів лектинів у стандартній ню, що потребує трудомісткої процедури концентрації' та виконання титрування розчинів в приготування препаратів лектинів у стандартній день обстеження, котра займає 5-6 годин чистого концентрації та виконання титрування розчинів в часу на групу із 10 пацієнтів. Окрім цього, викоридень обстеження, котра займає 5-6 годин чистого стання описаного способу не передбачає засточасу на групу із 10 пацієнтів. Окрім цього, викориссовування комп'ютерної обробки даних, що не тання описаного способу не передбачає застосодозволяє врахувати особливості реакції еритровування комп'ютерної обробки даних, що не доцитів пацієнта з кожним лектином окремо. Провозволяє врахувати особливості реакції еритроцитів диться лише оцінка загального стану мембрани пацієнта з кожним пектином окремо. Проводиться еритроцита за допомогою інтегрального показнилише оцінка загального стану мембрани еритрока активності аглютинації з усім набором лектиноцита за допомогою інтегрального показника активвмісних розчинів (IN). Цей спосіб показав хороші ності аглютинації з усім набором лектиновмісних результати при діагностиці клінічних ракових зарозчинів (IN). Цей спосіб показав хороші результахворювань, але не дає можливості встановити ти при діагностиці клінічних ракових захворювань, зв'язок специфічних відхилень реакції еритроцитале не дає можливості встановити зв'язок специлектин з розвитком спектру поширених патологій. фічних відхилень реакції еритроцит-лектин з розвитком спектру поширених патологій. В основу пропонованої корисної' моделі поставлено задачу вдосконалення відомого способу В основу пропонованої корисної моделі постапри спрощенні і збільшенні кількості обстежень та влено задачу вдосконалення відомого способу при розширення сфери його застосування на виявспрощенні і збільшенні кількості обстежень та лення патологічних змін фізіологічного статусу розширення сфери його застосування на виявленлюдини при розвитку ряду поширених хвороб за ня патологічних змін фізіологічного статусу людирахунок створення умов для використання заздани при розвитку ряду поширених хвороб за рахулегідь приготовлених і випаруваних при темперанок створення умов для використання заздалегідь турі О...+4°С розчинів лектинів розтитрованих в приготовлених і випаруваних при температурі лунках імунологічного планшету. О...+4°С розчинів пектинів розтитрованих в лунках імунологічного планшету. Поставлена задача вирішується у пропоноваПоставлена задача вирішується у пропонованому способі, який, як і відомий спосіб виявлення ному способі, який, як І відомий спосіб виявлення змін фізіологічного статусу пацієнта, що включає змін фізіологічного статусу пацієнта, що включає проведення реакції аглютинації еритроцитів хвопроведення реакції аглютинації еритроцитів хворорого з лектинами з використанням набору, що го з лектинами з використанням набору, що скласкладається з лектинів, одержаних з лікарських дається з пектинів, одержаних з лікарських росрослин: берези білої (Betula alba), бузини чорної' лин: берези білої (Betula alba), бузини чорної (Sambucus nigra), розхідника плющовидного (Sambucus nigra), розхідника плющоподібного (Glechoma hederacea), ожини (Rubus caesius), зві(Glechoma hederacea), ожини (Rubus caesius), звіробою звичайного (Hypericum perforatum), суниці робою звичайного (Hypericum perforatum), суниці лісової (Fragaria vesca), змійовика (Polygonum лісової (Fragaria vesca), змійовика (Polygonum bistorta), календули (Calendula officinalis), кукуруbistorta), календули (Calendula officinalis), кукурудзи (Zea mays), хурми східної (Diospiros kaki), піддзи (Zea mays), хурми східної (Diospiros kaki), підбілу звичайного (Tussilago farfara), м'яти (Mentha білу звичайного (Tussilago farfara), м'яти (Mentha piperita), вільхи (Ainus glutinosa), кропиви piperita), вільхи (Ainus glutinosa), кропиви (Urticadioica), подорожника (Plantago major), соба(Urticadioica), подорожника (Plantago major), собачої кропиви (Leonurus cardiaca), споришу чої кропиви (Leonurus cardiaca), споришу (Polygonum aviculare), сухоцвіту багнового (Polygonum aviculare), сухоцвіту багнового (Gnaphalium ulignosum), деревію (Achillea (Gnaphalium ulignosum), деревію (Achillea millefolium), шавлії (Salvia officinalis), хвощу millefolium), шавлії (Salvia officinalis), хвощу (Equisetum arvense), евкаліпту (Eucalyptus (Equisetum arvense), евкаліпту (Eucalyptus globulus), підраховують сумарну аглютинацію і на globulus), підраховують сумарну аглютинацію і на основі порівняння сумарної аглютинації із здорооснові порівняння сумарної аглютинації із здоровими особами виявляють зміни фізіологічного вими особами виявляють зміни фізіологічного стастатусу пацієнта, а, відповідно до пропозиції, дотусу пацієнта [Патент України на винахід №3060, датково до набору лектинів додають лектини, 10742 одержані з горіху волоського (Juglans regia) і з калини звичайної {Viburnum opulus), а проведення реакції аглютинації еритроцитів людини в присутності лектинів виконують з застосуванням заздалегідь приготовлених і випаруваних при темпераС> турі О...+4 С розчинів лектинів, розтитрованих в лунках імунологічного планшету. Особливістю пропонованого способу є і те, що візуальну оцінку та представлення результатів взаємодії еритроцитів пацієнта з кожним лектином набору оцінюють в умовних балах, будують графік - лектинограму пацієнта, порівнюють її з усередненою лектинограмою здорових осіб (донорів) та проводять діагностику змін фізіологічного статусу, що корелюють з розвитком патології ендокринної системи, імунної системи, захворювань шлунковокишкового тракту, дисбактеріозу. Для бобівника трилистого (Menyanthes tnfoliata) та глоду (Grataegus monogyna), які використані у способі-найближчому аналогу не вдалося встановити корелятивного зв'язку з показниками фізіологічного статусу людини. Крім того, ці рослини є малодоступним джерелом сировини. Пектини запропонованих рослин є ефективними в діагностиці. Пектин горіху волоського (Juglans regia) має корелятивний зв'язок з показниками імунного статусу, а лектин калини звичайної (Viburnum opulus) є маркером щодо діагнозу гастрит. Ці рослини є доступними джерелами сировини. У відповідності до пропонованого способу "Лектинотесту" реакцію гемаглютинації проводять з використанням діагностичних наборів, які складаються із випаруваних при температурі О...+4°С розчинів 24 лектинів, одержаних з лікарських рослин. При цьому реакція гемаглютинації проходить більш інтенсивно, що дозволяє зменшити ефективні концентрації лектинів. Імунологічні планшети з діагностичним набором розтитрованих розчинів лектинів готують заздалегідь, висушують і зберігають при температурі О...+4°С, як мінімум, ЗО діб. Дана технологія дозволяє проводити до 100 аналізів на день в умовах виїзної лабораторії. В результаті досягається спрощення процедури діагностики, економія реагентів та можливість проведення скринінгових обстежень населення. Пропонований спосіб "Пектинотест" включає використання набору лектинш - зв'язуючих біологічно активних речовин рецепторного типу дії, виділених з лікарських рослин, операції контактування зразка крові пацієнта з пектинами, що призводить до реакції гемаглютинації, кількісної оцінки результатів та систему їх електронного аналізу, що включає побудову графіка - лектинограми, яка є відображенням профілю еритроцитарних рецепторів людини (пацієнта), встановлення вірогідних відхилень активності реакцій еритроцитів з пектинами від норми здорових осіб та пошук параметрів фізіологічного статусу, зміна яких з високою вірогідністю відповідає конфігурації лектинограми, для чого використовується, створена авторами, еталонна база даних, котра охоплює показники лектинотесту понад 1000 пацієнтів, а також лабораторні показники їх ендокринного, гемато-імунолопчного статусу і клінічні діагнози (більше 50 параметрів) та дозволяє їх співставляти. Шляхом такого співставлення для еритроцитів пацієнтів було виявлено маркерні реакції з пектинами, які з високою вірогідністю відповідають зміні певних параметрів фізіологічного статусу та КЛІНІЧНИМ діагнозам. Можливість розширення сфери застосування лектинодіагностики для виявлення ряду поширених хвороб базується на багаторічних обстеженнях ліквідаторів аварії на ЧАЕС, а також дитячого та дорослого населення Київської області з умовно "чистих" та радіаційно забруднених населених пунктів, що проводились згідно до проекту ДКНТ "Захист генофонду населення України". В результаті авторами була створена еталонна база даних, котра включає показники лектинотесту понад 1000 пацієнтів, а також лабораторні показники їх ендокринного, гемато-імунного статусу та КЛІНІЧНІ діагнози (більше 50 параметрів). Спосіб здійснюється за такими етапами: a) одержання біологічної проби тричі відмитих еритроцитів з 2,0мл венозної' крові пацієнта та проведення реакції гемаглютинації з набором із 24 лектинів лікарських рослин в імунологічному планшеті, b) візуальна оцінка та табличне представлення результатів лектинотесту пацієнта, обчислення показників видової активності аглютинації (N) в умовних балах, c) побудова графіка - лектинограми в співставленні з донорською нормою для виявлення вірогідних відхилень активності реакції еритроцитів пацієнта за маркерними лектинами, d) відповідно до змінених реакцій пацієнта проводиться діагностика змін параметрів фізіологічного статусу, що вказують на розвиток патології ендокринної системи, Імунної системи, захворювань шлунково-кишкового тракту, тощо. Приклади лектинограм пацієнтів Відділення променевої патології Наукового центру радіаційної медицини АМН України, що обстежені за запропонованим способом, наведені на Фіг. 1-3. На Фіг. 1 показано результати проведення діагностики шляхом лектинотесту у особи за прикладом 1. На Фіг.2 показано результати проведення діагностики шляхом лектинотесту у особи за прикладом 2. На Фіг.З показано результати проведення діагностики шляхом лектинотесту у особи за прикладом 3. На Фіг.1-3 по горизонталі - наведені кодові номери лектинів, розташовані за рангом від більших значень видової активності гемаглютинації (N) до менших при реакції з еритроцитами донорів системи АВО, які представлені усередненою лектинограмою (лінія 1) в межах довірчого інтервалу, зображеного пунктирними лініями. Лектинограма пацієнта представлена лінією 2. По вертикалі - позиція кожної крапки лектинограми пацієнта відповідає значенню показника видової активності аглютинації пектину - N в умовних балах. Приклад 1: Пацієнт К., 42 роки, проходив щорічне планове обстеження на базі Відділення променевої патології Наукового центру радіаційної медицини 8 10742 АМН України і за історією хвороби мав діагноз хронічний гепатит Паралельно із стандартним гемато-імунолопчним обстеженням еритроцити пацієнта були досліджені в тесті з пектинами. За умовою лектинотесту проведена реакції аглютинації еритроцитів пацієнта з кожним з 24 лектинів набору заздалегідь приготовлених, розтитрованих в лунках імунологічного планшету і випаруваних при температурі 0 +4°С За візуальною оцінкою результатів реакції в умовних балах побудовано графік - лектинограму, яку порівнювали з усередненою лектинограмою здорових донорів Виявлено віропдні зміни конфігурації лектинограми, за якими проведено оцінку фізіологічного статусу пацієнта Як видно з результатів, представлених на Фіг 1, лектинограма пацієнта має вірогідні відхилення активності реакції з рядом лектинів порівняно з донорською нормою Для двох лектинів №16 та №20 (кодові номери лектиновмісних лікарських рослин) такі відхилення перевищували 100%. Серед параметрів фізіологічного статусу, що входять в порівняльну базу даних, збільшенню Еритроцити Гемоглобін Тромбоцити Лейкоцити загал Паличкоядерні Сегментоядерні Еозинофіли Лімфоцити загал Моноцити 5,2млн в 1мкл 148г/л 292х10 4 в 1мкл 13тис в 1мклт 1% 59% 2% 33% 5% активності реакції еритроцитів з пектином №16 відповідає зниження рівня основних гормонів щитовидної залози - тироксину (Т4) та трийодтироніну (ТЗ), а також тироксинзв'язуючого глобуліну печінки (ТЗГ) Низька активність реакції еритроцитів з пектином №29 вірогідно відповідає підвищеному вмісту лейкоцитів загальних та В-лімфоцитів у периферійній крові Спеціальне ендикринолопчне обстеження пацієнта показало, що рівень тироксину та трийодтироніну становить - 22,2нМ/л; 0,5нг/мл ВІДПОВІДНО, при нормі Т4 60-140нМ/л, ТЗ 0,6-1,47 нг/мл Таким чином, за зниженням функції щитовидної залози, на яке вказали результата лектинотесту, а також підтвердили лабораторні показники тиреоідного статусу, пацієнту було поставлено клінічний діагноз - гіпотиреоз Виявлена за допомогою лектинотесту активація імунних реакцій пацієнта була з високою вірогідністю спричинена запальним процесом, що відповідає діагнозу пацієнта - хронічний гепатит Ґемато-імунолопчні параметри крові та показники ендокринного статусу пацієнта К Т-лімфоцити загал Т-хелпери Т-супресори В-лімфоцити ІрА igG IgM PEA 38 5% 43,4% 44,5% 44,9%" 2,98г/л 13,98г/л 0,86г/л 9,45пг/мл Кортизол Інсулін ТТГ ТЗ АТТГ тг ТЗГ FT4 Т4 Пролактин 429,8мМ/л 11,0мкЕ/мл 1,04мкЕ/мл 0,5нг/мл* 6 22ОД/мл 2,5нг/мл 13,83г%* 10,09пМ/л* 22,2нМ/л* 61,77м кг/л * - показники, що виходять за межі клінічної норми Діагностика Діагноз за історією хвороби Лектинотест КЛІНІЧНИЙ діагноз Хронічний гепатит Зниження рівня гормонів щитовидної залози, лейкоцитоз Гіпотиреоз, хронічний гепатит Приклад 2 Пацієнтка С , 40 років, була направлена на обстеження з приводу алергічного дерматиту Паралельно із стандартним КЛІНІЧНИМ обстеженням еритроцити пацієнтки були досліджені за допомогою лектинотесту За умовою лектинотесту проведена реакція аглютинації еритроцитів пацієнтки з кожним з 24 лектинів набору За візуальною оцінкою результатів реакції в умовних балах побудовано графік - лектинограму, яку порівняно з усередненою лектинограмою здорових донорів Виявлено вірогідні зміни конфігурації лектинограми, за якими проведено оцінку фізіологічного статусу пацієнтки Як видно з результатів, представлених на Фіг 2, конфігурація лектинограми пацієнтки С вірогідно відрізняється від лектинограми здорових донорів за рядом позицій, що відповідають реакціям з пектинами під кодовими номерами - №/№4, 15, 17 та 48. Лектинограма пацієнтки С, згідно до встановлених маркерних реакцій з лектинами, розшифровується таким чином висока активність реакції еритроцитів паралельно з двома лектинами - №17 та №48 корелює із зниженим рівнем гормону підшлункової залози - інсуліну та підвищеним вмістом цукру в крові, що з високою вірогідністю відповідає діагнозу діабет Слабка реакція еритроцитів з пектином №4 вірогідно корелює з підвищеним вмістом еозинофілів у периферійній крові пацієнта В свою чергу, висока активність реакції з пектином №15 має прямий корелятивний зв'язок з рядом показників стану клітинної ланки імунітету Лабораторні дослідження підтвердили, що рівень інсуліну в крові пацієнтки С знизився до 1,61мкЕ/мл при нормі 4-25мкЕ/мл, а вміст глюкози підвищився до 7мМ/л На цій підставі дійшли висновку, що основною патолопєю пацієнтки С є діабет Дерматологічні прояви у хворої з високою вірогідністю є результатом супутніх до діабету 10742 10 Гемато-імунологічні параметри крові та показники ендокринного статусу пацієнтки С. аутоімунних процесів, котрі призводять до еозинофілії (8%) та активації клітинної ланки імунітету. Еритроцити Гемоглобін Тромбоцити Лейкоцити загал. Паличкоядерні Сегментоядерні Еозинофіли Лімфоцити загал. Моноцити 5,6млн. в 1кл 145г/л 304х10 4 в 1мкл 9тис. в 1 мкл 1% 57% 8%* 28% 4% Т-лімфоцити загал. Т-хелпери Т-супресори В-лімфоцити ІдА IqG ІдМ PEA 48,5%* 53,6%" 54,5%* 34,5% 3,87г/л 15,87г/л 0,95г/л Кортизол Інсулін ТТГ ТЗ АТТГ ТГ ТЗГ FT4 25,31 пг/мл Т4 Пролактин 562мМ/л 1,61ОД/ммкЕ/мл* 0,76мкЕ/мл бнг/мл 13,75 4,27нг/мл 19,13г% 11,8пМ/л 08,2нМ/л 257,51 мкг/л - показники, що виходять за межі клінічної норми Діагностика Діагноз за історією хвороби Лектинотест Клінічний діагноз Алергічний дерматит Зниження рівня гормону підшлункової залози - інсуліну, еозинофілія, активація клітинної ланки імунітету Діабет Приклад 3: Пацієнт П., 45 років, мав клінічний діагноз дисбактеріоз, котрий спостерігався у нього після курсу прийому антибіотиків і мав прояв ентероколіту. Паралельно із стандартним клінічним обстеженням еритроцити пацієнта були досліджені за допомогою пектинотесту. За умовою лектинотесту проведена реакція аглютинації еритроцитів пацієнта з кожним з 24 лектинів набору. За візуальною оцінкою результатів реакції в умовних балах побудовано графік - лектинограму, яку порівняно з усередненою лектинограмою здорових донорів. Виявлено вірогідні зміни конфігурації' лектинограми, за якими проведено оцінку фізіологічного статусу пацієнта. Як видно з результатів, представлених на Фіг.З, лектинограма пацієнта П. має вірогідне зниження активності реакції з рядом лектинів порівняно з донорською нормою (кодові номери лектинів №/№5, 6, 8, 26, 29, 45, 49, 5, Ш. Лектинограма пацієнта П., розшифровується наступним чином: зареєстроване значне зниження активності реакції еритроцитів паралельно з рядом лектинів (вісім і більше) виникає при зв'язуванні рецепторів еритроцита токсичними речовинами та імунними комплексами, спричиненого перевагою в організмі патогенної мікрофлори внаслідок порушення симбіотичної рівноваги між організмом пацієнта і корисною мікрофлорою. Бактеріологічні дослідження крові пацієнта П. показали наявність стафілококової інфекції, що призвело до уточнення діагнозу стафілококовий дисбактеріоз. Діагностика Діагноз за історією хвороби Лектинотест Клінічний діагноз Отже, "Лектинотест", як аналіз крові за новим критерієм - оцінкою відмінностей інтенсивності та специфічності реакцій поверхневих рецепторів еритроцитів із зв'язуючими агентами - лектинами, Дисбактеріоз Дисбактеріоз, інтоксикація Дисбактеріоз стафілококовий виділеними із лікарських рослин, відзначається високою чутливістю і дає об'єктивну оцінку фізіологічних змін в організмі, зумовлених розвитком спектру поширених патологій. 11 10742 С 49 45 6 29 Є Ui 26 23 1 15 50 20 В 4 В 17 « кодовий номер пектину 1 2 чт 19 13 11 ч 16 -mt- донорська норма - - довірчий інтервал -»-яеіп-и но грама пацієнта с 4Э 45 5 29 6 Ш 26 23 1 15 50 20 в 4 в 17 4Є чг 19 13 11 Ч 16 кодовий номер тектину 1 2 -—- донорська норма -*-лектинофама па довірчий інтервал ФІГ. Фіг. 1 г 25 т с 43 45 5 29 в ш 26 23 t 15 50 20 В 4 8 17 48 чт 19 13 11 Ч 16 кодовий номер пектину 1 -•- донорська норма — довірчий інтервал 2 -•-пектинофама пацієнта Фіг. З Комп'ютерна верстка Л.Литвілненко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул Урицькога, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислово! власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, D1601