Терапевтичний агент проти хронічного болю

Реферат: Даний винахід надає новий терапевтичний агент проти хронічного болю. Вказаний терапевтичний агент проти хронічного болю містить як активний компонент арипіпразол. UA 108862 C2 (12) UA 108862 C2 UA 108862 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Галузь техніки, до якої належить винахід Даний винахід стосується терапевтичного агента проти хронічного болю, що включає як активний компонент арипіпразол. Рівень техніки Хронічний біль стосується серйозного і турбуючого болю, який може заважати нормальному способу життя і продовжуватися протягом шести місяців або більше. Згідно з десятою редакцією міжнародної статистичної класифікації хвороб і проблем, пов'язаних зі здоров'ям (ICD-10), цей тип болю називається "хронічним соматоформним больовим розладом". Передбачається, що психологічні фактори впливають головним чином на початок і посилення хронічного болю, однак, його причина залишається невідомою. Серед пацієнтів з хронічним болем, які відвідують ортопедичного хірурга, досить значну кількість мають суперечливі неврологічні ознаки, страждають на важкий біль і, мабуть, також мають психіатричні проблеми. У деяких пацієнтів є гіркий досвід того, що лікарі не оцінюють належно їх психіатричні проблеми, а просто повторюють інвазивне лікування, спричиняючи тим самим подальше посилення болю. У даний час, в спробі зменшити хронічний біль використовуються різні лікарські речовини; однак вони не завжди є задовільними з точки зору болезаспокійливого ефекту. Отже, є попит на ефективні терапевтичні агенти проти хронічного болю. При цьому арипіпразол є корисним атипічним антипсихотичним препаратом для лікування шизофренії (наприклад, PTL 1 і PTL 2). Список цитованих джерел Патентна література PTL 1-US 4734416 PTL 2: US 5006528 Суть винаходу Технічна проблема Задача даного винаходу полягає в наданні нового терапевтичного агента проти хронічного болю. Рішення задачі У рамках даного винаходу було проведене обширне дослідження для вирішення вказаної вище задачі. У результаті, коли пацієнти з хронічним болем приймали арипіпразол, спостерігалися суттєві болезаспокійливі ефекти. Таким чином, було виявлено, що арипіпразол ефективний як терапевтичний агент проти хронічного болю. Даний винахід супроводжувався подальшими дослідженнями, основаними на даному відкритті. Більш конкретно, даний винахід надає терапевтичний агент проти хронічного болю, що включає арипіпразол як активний компонент. Пункт 1. Терапевтичний агент проти хронічного болю, що містить арипіпразол як активний компонент. Пункт 2. Терапевтичний агент проти хронічного болю за п. 1, який містить арипіпразол або його кислу адитивну сіль або сольват як активний компонент. Пункт 3. Терапевтичний агент проти хронічного болю за п. 1 або 2, що додатково містить фармацевтично прийнятний носій. Пункт 4. Застосування арипіпразолу для виробництва терапевтичного агента проти хронічного болю. Пункт 5. Арипіпразол для застосування при лікуванні хронічного болю. Пункт 6. Спосіб лікування хронічного болю, що включає введення ефективної кількості арипіпразолу пацієнту. Пункт 7. Спосіб за п. 6, в якому арипіпразол вводять пацієнту у вигляді добової дози приблизно від 0,05 до 10 мг на кг масу тіла. Переваги, що забезпечуються винаходом Терапевтичний агент проти хронічного болю за даним винаходом містить арипіпразол як активний компонент і забезпечує істотний болезаспокійливий ефект. Короткий опис креслень Фіг. 1 являє собою графік, що демонструє курс лікування, при якому пацієнту з хронічним болем безперервно вводили арипіпразол і інші лікарські речовини. Опис варіантів здійснення винаходу Даний винахід являє собою терапевтичний агент проти хронічного болю, що містить арипіпразол як активний компонент. 1 UA 108862 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Арипіпразол являє собою сполуку, що має хімічну назву 7-{4-[4-(2,3-дихлорфеніл)-1піперазиніл]бутокси}-3,4-дигідрокарбостирил або 7-{4-[4-(2,3-дихлорфеніл)-1піперазиніл]бутокси}-3,4-дигідро-2(1H)-хінолінон. Арипіпразол може знаходитися не тільки у вільній формі, але також і в формі кислої адитивної солі фармацевтично прийнятної кислоти. Приклади таких кислот включають неорганічні кислоти, такі як сірчана кислота, азотна кислота, соляна кислота, фосфорна кислота і бромоводнева кислота, і органічні кислоти, такі як оцтова кислота, п-толуолсульфонова кислота, метансульфонова кислота, щавлева кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота, яблучна кислота, винна кислота, лимонна кислота, бурштинова кислота і бензойна кислота. Як і арипіпразол у вільній формі, кислі адитивні солі також можуть використовуватися в даному винаході як сполуки, що є активними компонентами. Крім того, арипіпразол може знаходитися в формі сольвату (наприклад, гідрату або сольвату зі спиртом). Вищезазначені вільна форма арипіпразолу, а також форми у вигляді кислої адитивної солі і сольвату арипіпразолу можуть включати кристалічні і/або аморфні форми. Кристалічні форми включають різні кристалічні поліморфи. Арипіпразол виявляє істотну болезаспокійливу активність у пацієнтів з хворобами, що супроводжуються хронічним болем (включаючи фіброміалгію і т. д., які є системними хронічними больовими синдромами), послабляючи виявлення симптомів. Тому арипіпразол дуже корисний як терапевтичний агент проти хронічного болю. Зокрема, наприклад, як показано в прикладі 1 і фіг. 1, при введенні анальгетика (морфію) і антидепресанта (флувоксаміну) у пацієнта з хронічним болем не спостерігалося послаблення симптомів; однак симптоми помітно слабшали при введенні арипіпразолу. Терапевтичний агент проти хронічного болю за даним винаходом також може включати фармацевтично прийнятний носій для вищезазначених форм арипіпразолу. Приклади фармацевтично прийнятних носіїв включають розріджувачі і формоутворювальні речовини, такі як наповнювачі, розріджувачі, зв'язувальні речовини, зволожувачі, дезінтегратори, поверхневоактивні речовини і лубриканти, які звичайно використовуються в фармацевтичних препаратах. Терапевтичний агент проти хронічного болю за даним винаходом може використовуватися в формі звичайного фармацевтичного препарату. Приклади таких форм включають таблетки, таблетки, що швидко тануть у роті, пілюлі, порошки, розчини, суспензії, емульсії, гранули, капсули, свічки, ін'єкції (наприклад, розчини і суспензії), пастилки, спреї для носа, трансдермальні пластирі і т. д. Спосіб введення терапевтичного агента проти хронічного болю за даним винаходом практично не обмежений, і терапевтичний агент вводять способом, прийнятним для даної форми терапевтичного агента, віку пацієнта, статі пацієнта і інших умов (наприклад, тяжкості захворювання). Наприклад, таблетки, пілюлі, розчини, суспензії, емульсії, гранули і капсули вводять перорально. Ін'єкції вводять внутрішньовенно, окремо або в суміші із звичайними розчинами для інфузійної терапії, такими як розчини глюкози або розчини амінокислот, або вводять окремо внутрішньом'язово, внутрішньошкірно, підшкірно або внутрішньоочеревинно. Свічки вводять ректально. Дозування терапевтичного агента проти хронічного болю за даним винаходом вибирають залежно від способу застосування, віку пацієнта, статі пацієнта і інших умов, і тяжкості захворювання. Звичайно добова доза арипіпразолу складає приблизно від 0,05 до 10 мг на кг масу тіла. Крім того, препарат у вигляді одиничної дозованої форми може містити арипіпразол в кількості від приблизно 1 до 100 мг, і переважно 1-30 мг в одній дозі. Всі приведені тут документи включені в даний опис у вигляді посилання. Приклади Даний винахід більш детально описаний нижче з використанням Прикладу; однак, даний винахід не обмежений цим прикладом. Приклад Пацієнту з діагнозом хронічного болю в області потилиці або шиї, яка продовжувалася протягом десяти років або більше, приблизно протягом 11 місяців вводили морфій, флувоксамін, арипіпразол і інші лікарські речовини. Протягом цього часу оцінювали інтенсивність головного болю в області потилиці і шиї пацієнта. На фіг. 1 показаний курс лікування. Інтенсивність болю оцінювали, використовуючи цифрову рейтингову шкалу (ЦРШ), згідно з якою біль оцінювався словесно по 11-бальній дискретній шкалі (від 0 до 10). Цей метод оцінки виражає в числовому вигляді (визначає кількісно) ступінь болю в масштабі від 0 (біль відсутній) 2 UA 108862 C2 5 10 15 20 до 10 (найсильніший біль). Цей метод добре відображає ступінь больових відчуттів у пацієнта до і після лікування. Згідно з фіг. 1, спочатку пацієнту з хронічним болем (маса тіла: 55 кг) вводили перорально таблетки морфіну гідрохлориду (виробництво Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd) у вигляді добової дози 70 мг; однак показник болю в області шиї згідно з ЦРШ становив 8-10, і біль не зменшувався. З 4-ого тижня першого місяця додатково до морфіну почали перорально вводити флувоксамін (таблетки Депромел; виробництво Meiji Seika Pharma Co., Ltd) у вигляді добової дози 50 мг. Хоча дозу флувоксаміну поступово збільшували, показник ЦРШ все ще залишався на рівні 8-10, і біль ніскільки не зменшувався. Потім, з 4-ого тижня 4-го місяця, почали перорально вводити арипіпразол (таблетки Абіліфай; виробництво Оtsuka Pharmaceutical Co., Ltd) у вигляді добової дози 3 мг. У результаті на першому тижні 5-го місяця показник ЦРШ різко впав до 1. З другого тижня 6-го місяця показник ЦРШ дорівнював 0, що вказувало на відсутність якого-небудь болю в області шиї. Крім того, навіть після припинення введення морфіну з 8-го місяця, показник ЦРШ залишався таким, що дорівнював 0. Ці результати підтвердили, що морфін і флувоксамін не змогли послабити біль у пацієнта з хронічним болем, в той час як арипіпразол зміг різко зменшити біль. Надалі, після збільшення на 4-ому тижні 9-го місяця добової дози арипіпразолу (таблетки Абіліфай; виробництво Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd) до 9 мг, і додаткового збільшення дози на 4-ому тижні 10-го місяці до 12 мг, показник ЦРШ залишався таким, що дорівнював 0, і не спостерігалося ніяких змін. Приведені вище результати демонструють, що арипіпразол є дуже ефективним як терапевтичний агент проти хронічного болю. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 25 30 35 1. Терапевтичний агент для лікування хронічного соматоформного больового розладу, що містить арипіпразол як активний компонент. 2. Терапевтичний агент для лікування хронічного соматоформного больового розладу за п. 1, який містить арипіпразол або його адитивну сіль кислоти або сольват як активний компонент. 3. Терапевтичний агент для лікування хронічного соматоформного больового розладу за п. 1 або 2, що додатково містить фармацевтично прийнятний носій. 4. Застосування арипіпразолу для виробництва терапевтичного агента для лікування хронічного соматоформного больового розладу. 5. Застосування арипіпразолу для лікування хронічного соматоформного больового розладу. 6. Спосіб лікування хронічного соматоформного больового розладу, в якому вводять ефективну кількість арипіпразолу пацієнту. 7. Спосіб за п. 6, в якому арипіпразол вводять пацієнту у вигляді добової дози приблизно від 0,05 до 10 мг на кг маси тіла. 3 UA 108862 C2 Комп’ютерна верстка І. Мироненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4