Біологічно активна добавка до їжі для профілактики захворювань остеопорозом

Реферат: Винахід належить до біологічно активної добавки до їжі, яка містить сполуку кальцію та трутневий розплід, де сполука кальцію вибрана з ряду: кальцію карбонат, кальцію цитрат, кальцію глюконат, кальцію аспартат, фосфат кальцію, лимоннокислий кальцій. Зазначена добавка забезпечує ефективне засвоєння кальцію організмом та утримання його в кістковій тканині протягом тривалого часу, що у свою чергу, сприяє профілактиці захворювань остеопорозом. UA 108996 C2 (12) UA 108996 C2 UA 108996 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Винахід належить до біологічно активних добавок (БАД) до їжі, і призначений для профілактичного впливу при станах, пов'язаних з остеопорозом. Всім відома проблема остеопорозу (зменшення кількості кальцію в кісткових структурах). Для її вирішення використовуються препарати кальцію на основі таких речовин: кальцію карбонат, кальцію цитрат, кальцію глюконат, аспартат кальцію, аскорбат кальцію, амінохелат кальцію, фумарат кальцію, сукцинат кальцію, фосфат кальцію, лимоннокислий кальцій і інші сполуки. Відомо, що препарати кальцію засвоюються краще з вітаміном D. Тому, відомо багато лікарських засобів, наприклад: таблетки кальцію глюконат (номер реєстрації Р№000140/02-2001 МОЗ РФ), таблетки "Кальцій-Д3 Нікомед" (номер реєстрації П№013478/01-2001) і інші. Недоліки відомих засобів наступні: 1) На жаль, всі відомі засоби спрямовані тільки на збільшення надходження кальцію в організм, а не спрямовані на усунення причин, через які кальцій починає виводитися із кісток. 2) При прийомі препаратів кальцію, кальцій може надходити не тільки в кістки, але й в інші органи й системи, зокрема кальцифікувати конкременти в нирках. Що викликає проблему функціонування нирок. Тобто, лікування остеопорозу препаратами кальцію - це теж саме, що намагатися налити воду в діряву бочку. Більше значення має не кількість кальцію, яка надходить, а здатність організму засвоїти його і використати за призначенням. З іншого боку відомо, що в збереженні щільності мінеральної речовини кісток як у молодих, так і у літніх чоловіків важливу роль відіграють андрогени - чоловічі статеві гормони. У чоловіків з гіпогонадизмом (тобто із зниженим рівнем чоловічого статевого гормону - тестостерону) відзначається більш низька щільність кісток і більш висока частота переломів. Низький рівень тестостерону є однією із причин остеопорозу, тобто зниження мінеральної щільності кісток у чоловіків, отже, являє собою фактор ризику виникнення переломів. Рівень тестостерону в жіночому організмі, у середньому, в 25 разів менше, ніж у чоловічому, тому навіть незначне падіння рівня тестостерону веде до остеопорозу. Цим ще пояснюється те, що остеопорозом жінки хворіють частіше, ніж чоловіки. Чоловічі статеві гормони - андрогени (у першу чергу, тестостерон) справляють на кісткову тканину як пряму, так і непряму (опосередковану) дію. Пряма дія тестостерону на кісткову тканину обумовлює відмінності в будові чоловічого й жіночого кістяків. Непрямі ефекти тестостерону на кісткоутворення здійснюються опосередковано через дію естрогенів, жіночих статевих гормонів, які утворюються з андрогенів під впливом ферменту ароматази. Оскільки основним естрогеном у чоловічому організмі є тестостерон, то зниження його секреції веде і до зниження кісткової щільності. Отже, у чоловіків з діагностованим остеопорозом необхідне проведення гормонального обстеження, яке включає визначення тестостерону, естрадіолу і секс-стероїд-зв'язуючого глобуліну. У свою чергу, у всіх чоловіків з низьким вмістом статевих гормонів необхідне проведення денситометрії з метою виявлення остеопорозу. Для лікування зниження кісткової щільності і остеопорозу використовуються різні медикаментозні препарати - препарати кальцію, вітаміну D і бісфосфонати. Однак доведено, що ефективність даних препаратів мінімальна, якщо рівень тестостерону залишається зниженим, тому що саме тестостерон забезпечує належне засвоєння препаратів, спрямованих на відновлення кісткової щільності. Таким чином, лікування порушень кісткової щільності повинне бути комплексним, спрямованим як на відновлення дефіциту (при його наявності) тестостерону, так і на прийом препаратів кальцію. Однак при реалізації цієї теорії виникли труднощі з відомими препаратами, які підтримують рівень тестостерону в організмі (наприклад, тестостерону пропіонат), тому що всі вони вимагають найсуворішого медичного контролю. Причина в тому, що препарати тестостерону віднесені до допінгів і мають багато негативних видів впливу на організм людини. При надходженні тестостерону ззовні в організм людини, вироблення організмом власного тестостерону ще більше знижується. З іншого боку, як було показано вище, організм постійно потребує надходження кальцію. Тому метою даного винаходу є створення біологічно активної добавки до їжі постійного прийому, яка б відновлювала вміст кальцію в організмі, підтримувала рівень тестостерону в організмі, а також сприяла кращому засвоєнню кальцію і утриманню його в організмі. Ця мета досягається тим, що пропонується БАД до їжі для профілактики захворювань остеопорозу, яка представляє собою, у мас. %: сполуку кальцію, обрану з ряду: кальцію карбонат, кальцію цитрат, кальцію глюконат, кальцію аспартат, фосфат кальцію і лимоннокислий кальцій - 16,67-93,75 трутневий розплід - 6,25-83,33. 1 UA 108996 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Заявлена БАД до їжі виконана в порошкоподібному, таблетованому або капсульованому вигляді. Технічним результатом є отримання БАД до їжі, що підтримує нормальний рівень тестостерону в організмі, забезпечує ефективне засвоєння кальцію організмом і утримування його в кістковій тканині протягом тривалого часу, що у свою чергу, сприяє профілактиці захворювань остеопорозом. Введення трутневого розплоду пояснюється наступним. Трутневий розплід - це донатор статевих ентомологічних гормонів: пролактину, естрадіолу, прогестерону, тестостерону, що діють стимулюючим чином на репродуктивні функції чоловіків і жінок. Насичений гормонами і вітамінами, які не є гормонозамінниками, трутневий розплід ефективний при порушеннях гормонального фону, виступає стимулятором центральних механізмів регуляції інтенсивності утворення андрогенів і виключає можливість замісної терапії. Проведені дослідження в НДІ Бджільництва м. Рибне Рязанської області довели безпечність застосування трутневого розплоду, з іншої сторони вони довели гонадотропний ефект від застосування трутневого розплоду зі стимуляцією центральних ланок, що контролюють синтез тестостерону. ("Теорія і засоби апітерапії" Москва, 2007. Кривцов H.I. та ін.). Таким чином, застосування трутневого розплоду дозволяє підтримувати рівень тестостерону в організмі. Хоча компоненти, які входять до складу БАД до їжі, що заявляється, відомі в народній і традиційній медицині, але їх поєднання в одному продукті з рівня техніки не відомо. Спільне застосування зазначених компонентів забезпечує більш ефективне засвоєння кальцію організмом, оскільки кальцій не тільки надходить, але й завдяки трутневому розплоду утримується в кістковій тканині. Нами виявлена здатність трутневого розплоду підвищувати засвоюваність кальцію організмом і утримувати його в кістковій тканині тривалий час, тобто забезпечувати пролонгований ефект від введення кальцію в кісткову тканину. Крім того, введення кальцію спільно із трутневим розплодом дозволяє знизити дозу сполук кальцію, що виключить процес каменеутворення в нирках і інші негативні наслідки прийому препаратів кальцію (наприклад, розлад з боку шлунково-кишкового тракту). Співвідношення сполуки кальцію і трутневого розплоду варіюється в широкому діапазоні. Широта діапазону визначається індивідуальними параметрами людини: віком, статтю, станом здоров'я й іншими факторами. Відомо, що верхня припустима межа застосування препаратів кальцію становить 1000-1500 мг на день. Спільне застосування трутневого розплоду і сполуки кальцію дозволяє знизити добову дозу кальцію, тому що підвищує біодоступність (засвоюваність) кальцію і перешкоджає резорбції кістки (вимиванню кальцію). Виходячи з вище сказаного, максимальне споживання кальцію становить 600 мг. Мінімальне споживання кальцію визначається мінімальною потребою організму в іонізованому кальції - 200 мг. Максимальне споживання трутневого розплоду визначається доцільністю застосування і становить 1000 мг. Мінімальне споживання трутневого розплоду - 40 мг (див. RU 2233666 С1, 10.08.2004) і визначається фармакологічною активністю. Тому, діапазон застосування компонентів у складі запропонованої БАД до їжі наступний: трутневий розплід: 40мг-1000мг або 6,25 %-83,33 % кальцій: 200 мг-600 мг або 16,67 %-93,75 % Таким чином, спільне застосування трутневого розплоду і сполуки кальцію в добавці дозволяє істотно зменшити максимальне (верхнє) добове споживання кальцію з 1500 мг до 600 мг, що у свою чергу зменшує побічний негативний вплив кальцію на організм людини, розширює коло осіб, яким можливо застосовувати препарати кальцію. Зниження МАХ добового споживання дози кальцію необхідно, тому що при призначенні препаратів кальцію в дозах 10001500 мг дуже часто виникає зворотне захворювання - гіперкальцемія. Так у обстежених 1000 пацієнтів, які отримують препарати від остеопорозу протягом тривалого часу, у 86 осіб була виявлена гіпермінералізація 1-3 ступенів тяжкості (Струков В.І. "Актуальні проблеми остеопорозу", Пенза, 2009 Ростра). Вищезазначене кількісне співвідношення дозволяє забезпечити для кожного індивідуума оптимальне надходження кальцію і його найбільш повне засвоєння завдяки заявленій кількості трутневого розплоду, яка забезпечує в добавці певний вміст сульфгідрильних груп ферментів, а також тестостерону, прогестерону, пролактину і естрадіолу. Трутневий розплід багатий амінокислотами. Амінокислоти, у свою чергу, є транспортерами кальцію в клітину (Струков В.І. "Актуальні проблеми остеопорозу", Пенза, 2009 Ростра). Для засвоєння кальцію потрібні також вітаміни А, С, Е, D и мікроелементи магній, мідь, цинк, фосфор. Все це є в трутневому розплоді. 2 UA 108996 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У результаті цього, весь кальцій, що надходить, повністю засвоюється кістковою тканиною. Неочікувано було встановлено, що утримання кальцію в кістковій тканині пролонгований час забезпечується певною кількістю сульфгідрильних груп ферментів трутневого розплоду, вітамінами D та Е, у результаті якої процес його вимивання сповільнюється. Крім того, тривалий період нормальної щільності кісткової тканини пояснюється досить великою кількістю фосфору в трутневому розплоді, який надходить в організм у вказаній вище кількості, що сприяє засвоєнню кальцію. Таким чином, вперше була вирішена задача не тільки насичення кісткової тканини кальцієм, але і його пролонговане утримання в ній, за рахунок спільного використання препаратів кальцію й трутневого розплоду в заявленому співвідношенні. Значно зменшився ризик переломів в порівнянні із препаратами аналогами, тому що підвищення мінеральної щільності кістки на 5 % знижує ризик переломів на 35 %, а додаткові антирезорбтивні властивості заявленого засобу знижують ризик переломів ще на 20 %. Для одержання заявленої біологічно активної добавки до їжі беруть подрібнену в порошок сполуку кальцію, обрану з ряду: кальцію карбонат, кальцію цитрат, кальцію глюконат, кальцію аспартат, фосфат кальцію, лимоннокислий кальцій у кількості 16,67 %-93,75 % мас. % і змішують із трутневим розплодом у кількості 6,25 %-83,33 % мас. % до однорідності. Отриману суміш потім таблетують або купсулюють. Біологічно активна добавка являє собою однорідний порошок світло бежевого кольору з вологістю 1-3,5 %, який піддають капсулюванню або таблетуванню. У таблетці або капсулі міститься 1 г суміші. Для приготування БАД до їжі трутневий розплід використовують у формі ліофілізату. Для одержання ліофілізату личинки трутневого розплоду гомогенізують за допомогою міксера. Гомогенат являє собою густу сметаноподібну рідину жовтого кольору з характерним запахом. Вміст сухої речовини в гомогенаті становить не більше ніж 22,5 %. Ліофілізат, отримують заморожуванням гомогенату протягом 2-3 годин при температурі мінус 35-40 °C с наступною сублімацією у вакуумі при залишковому тиску 0,1-0,6 мм.рт.ст. протягом 40-48 годин, з доведенням температури до закінчення сушіння до 25-30 °C. Ліофілізат являє собою порошок від бежевого до жовтого кольору з високою гігроскопічністю ы залишковою вологістю 1-3,5 %. Тобто умови отримання ліофілізату дозволяють зберегти компонентний склад сухої речовини гомогенату трутневого розплоду без змін, за винятком вмісту вологи. Приклади отримання БАД до їжі. Приклад 1 Беруть подрібнений у порошок кальцію глюконат у кількості 17 кг і змішують із 83 кг ліофілізату трутневого розплоду. Суміш перемішують до однорідності, потім готовий продукт капсулюють. Приклад 2 Беруть подрібнений у порошок кальцію карбонат в кількості 90 кг і змішують із ліофілізатом трутневого розплоду в кількості 10 кг. Суміш перемішують до однорідності, після чого таблетують. Для профілактики остеопорозу БАД до їжі приймають по 1 капсулі 3 рази на день протягом 1 місяця поза прийманням їжі. Перерва в прийомі становить 1 місяць. У цей період вміст Са в сироватці крові не знижується. Тобто, вміст Са підтримується на нормальному рівні. Зазначений технічний результат підтверджується наступним прикладом. Приклад 1. Випробувана 1959 р.н. Визначення мінеральної щільності кістки в дистальному відділі передпліччя на апараті денситометрії ДТХ-200 фірми "Osteometr" показник Т-1,4. З діагнозом остеопенія приймала глюконат кальцію по 1 г тричі на день. Проведений 6-місячний курс профілактичного прийому. Повторно проведені через 6 місяців дослідження виявили зниження щільності кістки до Т-1,6. Тобто, мінеральна щільність кістки (МЩК) зменшилась. Після перерви прийому протягом одного місяця, вміст кальцію в сироватці крові нижче норми. Довідкова інформація: норма МЩК - показники Т-критерію від +1 до -1 стандартних відхилень від пікової кісткової маси Остеопенія 1 ступеня - МЩК від -1 до -1,5 Остеопенія 2 ступеня - МЩК від -1,5 до -2 Остеопенія 3 ступеня - МЩК від -2 до -2,5 Остеопороз 1 ступеня - МЩК від -2,5 і менше, без переломів Остеопороз 2 ступеня - МЩК від -2,5 і менше при наявності остеопоротичних переломів кісток. Т-шкала денситометра означає кількість стандартних відхилень вище або нижче середнього показника піка кісткової маси. Т-критерій зменшується паралельно з поступовим зниженням кісткової маси при збільшенні віку, використовується для оцінки МЩК у дорослих. 3 UA 108996 C2 5 10 Приклад 2. Та ж випробувана з діагнозом остеопенія й показником мінеральної щільності кістки Т-1,6 приймала біологічно активну добавку до їжі по 1 капсулі тричі на день. Проведений 6-місячний курс профілактичного прийому за схемою 1 місяць прийому, 1 місяць перерва. Мінеральна щільність кістки зросла до Τ -1,2. Вміст Са в сироватці крові нормалізувався. Повторно проведені через 3 місяця дослідження виявили, що вміст кальцію в сироватці крові не знизився. Таким чином, запропонована БАД до їжі не тільки підтримує нормальний рівень тестостерону і відновлює нестачу кальцію в організмі, але також сприяє більш ефективному засвоєнню кальцію і утриманню його в кістковій тканині протягом тривалого часу (тобто володіє пролонгуючою дією) і, тим самим, є відмінним засобом для профілактики захворювань остеопорозом. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 15 20 Біологічно активна добавка до їжі, виконана в порошкоподібному, таблетованому або капсульованому вигляді й призначена для профілактики остеопорозу, що являє собою, у мас. %: сполуку кальцію, вибрану з ряду: кальцію карбонат, кальцію цитрат, кальцію глюконат, кальцію аспартат, фосфат кальцію, лимоннокислий кальцій - 16,67-93,75 трутневий розплід - 6,25-83,33. Комп’ютерна верстка М. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4