Спосіб лікування хворих на мікроспорію гладенької шкіри з переважним ураженням пушкового волосся

Реферат: Спосіб лікування хворих на мікроспорію гладенької шкіри з переважним ураженням пушкового волосся включає призначення системного антимікотика. Як системний антимікотик призначають лікувальний засіб тербінафін перорально у вигляді таблеток в залежності від маси тіла менше ніж 20 кг - 62,5 мг на добу (1/4 табл.), від 20 до 40 кг - 125 мг на добу (1/2 табл.), більше ніж 40 кг - 250 мг на добу (1 табл.) та зовнішнє застосування кетоконазол крему 2 % 2 рази на день. Додатково уражені ділянки обробляють 2 % розчином йоду 2 рази на день та проводять епіляцію пушкового волосся в осередках ураження 1 раз у 3 дні. Тривалість лікування 2-6 тижнів в залежності від локалізації патологічного процесу. UA 111556 U (12) UA 111556 U UA 111556 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Запропонована корисна модель належить до галузі медицини, а саме до дерматовенерології, і може бути використана для лікування хворих на мікроспорію гладенької шкіри з ураженням пушкового волосся. Мікроспорія зумовлена грибами роду Microsporum, належить до найпоширеніших дерматофітій, посідаючи друге місце після мікозів стоп та кистей. При мікроспорії уражуються шкіра, її придатки та волосся (довге та пушкове, інколи брови та вії), що зумовлює складність і тривалість лікування. Дуже рідко уражуються нігтьові пластини. Актуальність розробки обумовлена тим, що мікроспорія висококонтагіозне грибкове захворювання, яке до теперішнього часу має широке поширення без тенденції до зниження (Рахманзаде P.P., Кравченко Л.В. Поширення мікозу шкіри та її придатків в Ірані //Укр.. журн. дерматології, венерології, косметоло-гії.-2002. - № 1 (4). - С. 54-56). У деяких регіонах країни частка пацієнтів з мікроспорією становить 80-90 % усіх хворих дерматомікозами, причому частіше хворіють діти з наймолодшого віку, зокрема і новонароджені (Кутасевич Я.Ф., Зимина Т.В., Пятикоп И.А. Микроспория сегодня: эпидемиология, особенности клиники, диагностики, лечения // Дерматол, та венерол. - 2003.- № 2. - С. 43-47 ). Відомі способи лікування хворих па мікроспорію: (Адаскевич В.П., Шафранская Т.В., Прокурат С.В. Тербинафин (Тербизил) в комплексной терапии больных микроспорией // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. - 2005.- № 2,- С. 63-65.; Болотная Л.А., Шмелькова Е.С. «Ламикон» (тербинафин) в комплексной терапии различных форм микроспории // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. - 2008. - № 1 - С. 64-67.; Болотная Л.А. Роль тербинафина в терапии грибковых поражений кожи // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. - 2012. - № 4. С. 108-115.; Кутасевич Я.Ф., Зимина Т.В., Пятикоп И.А. Микроспория сегодня: эпидемиология, особенности клиники, диагностики, лечения / Дерматол, та венерол.- 2003. - № 2. - С. 43-47; Малишевская Н.П., Нестеров С.Н. Современные особенности эпидемиологии, клиники и лечения микроспории //Лечащий врач. 2006. № 1,-С.90-92.;Пат. UA 18103, МПК А61К 31/00, А61К 47/00. Спосіб лікування хворих на мікроспорію гладкої шкіри з ураженням пушкового волосся / Винахідники: Кутасевич Я.Ф., Ляпунов М.О., П'ятикоп І.О., Кадигроб І.В.; власник ІНСТИТУТ ДЕРМАТОЛОГІЇ ТА ВЕНЕРОЛОГІЇ АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК (UA). - № U200605796; заявл. 26.05.2006; опубл. 16.10.2006, Бюл. № 10, 2006 p.). Найбільш близьким до запропонованого, за технічною суттю та результатом, що може бути досягнутим, є спосіб лікування хворих на мікроспорію гладенької шкіри з переважним ураженням пушкового волосся, що включає на фоні призначення системного антимікотика гризеофульвіну дію розфокусованого гелій-неонового лазера на місця ураження з наступним двократним через 4 і 11 годин після опромінення змазуванням шкіри в місцях ураження ялицевою олією (Пат. RU 2191046, МПК A61N 5/067. Способ лечения волосистой части головы и гладкой кожи / Будумян Т.М., Потапов Л.В., Панова Е.О.. Горбушина Е.О., Щербакова Н.В (RU); заявник та патентовласник Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии (БШ). - № 99116082/14; Заявл. 21.07.1999; Опубл. 20.10.2002.). Проте відомий спосіб має недостатній ступінь ефективності за рахунок, того що він не враховує високий ризик розвитку побічних ефектів, які можуть виникнути на фоні призначення гризеофульвіну у пацієнтів із захворюванням крові, печінки та нирок. Протипоказаннями для застосування гризеофульвіну є порфіринова хвороба, наявність новоутворень, вагітність, порушення мозкового кровообігу, червоний вовчак. Крім цього прийом гризеофульвіну призводить до порушення синтезу вітамінів групи В і знижує загальну імунологічну реактивність організму. Гризеофульвін може викликати запаморочення, явища дезорієнтації (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах.- Харьков: Торсинг, 1998. - Т. 3. - 592 с.). В основу корисної моделі поставлена задача розробити спосіб лікування хворих на мікроспорію гладенької шкіри з переважним ураженням пушкового волосся, шляхом удосконалення відомого способу, за рахунок підбору лікувальних засобів, досягти зниження ризику виникнення побічних ефектів, забезпечити підвищення ступеня ефективності, безпечності лікування, скорочення термінів лікування та запобігання рецидивів захворювання. Поставлену задачу вирішують тим, що у способі лікування хворих на мікроспорію гладенької шкіри з переважним ураженням пушкового волосся, що включає призначення системного антимікотика, згідно з корисною моделлю, як системний антимікотик призначають лікувальний засіб тербінафін перорально у вигляді таблеток в залежності від маси тіла: менше ніж 20 кг 62,5 мг на добу (1/4 табл.), від 20 до 40 кг - 125 мг на добу (1/2 табл.), більше ніж 40 кг - 250 мг на добу (1 табл.) та зовнішнє застосування кетоконазол крему 2 % 2 рази на день, додатково уражені ділянки обробляють 2 % розчином йоду 2 рази на день та проводять епіляцію 1 UA 111556 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 пушкового волосся в осередках ураження 1 раз у 3 дні, тривалість лікування 2- 6 тижнів, в залежності від локалізації патологічного процесу. Тербінафін являє собою аліламінову похідну з широким спектром протигрибкової дії. Препарат застосовується перорально. В низьких концентраціях тербінафін виявляє фунгіцидну дію щодо дерматофітів, дріжджових грибів і деяких диморфних грибів. Препарат специфічно гальмує ранній етап біосинтезу стеринів у клітині гриба. Тербінафін діє за рахунок пригнічення скваленепоксидази у клітинній мембрані гриба. Це призводить до дефіциту ергостерину і до внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що спричиняє загибель клітини гриба. Фермент скваленепоксидаза не належить до системи цитохрому Р 450, тому тербінафін не впливає на метаболізм гормонів або інших лікарських препаратів. При внутрішньому застосуванні тербінафін ефективний щодо дерматофітів родини Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, дріжджеподібних грибів роду Candida. При одноразовому прийомі 250 мг тербінафіну максимальна концентрація у плазмі реєструється приблизно через 2 години після прийому і становить 0,97 мкг/мл. Зв'язування з білками плазми становить 99 %. Препарат швидко накопичується в ліпофільному ороговілому шарі шкіри. Тербінафін також виділяється в шкірне сало і створює високі концентрації його у волосяних фолікулах, нігтях . Протягом перших декількох тижнів після початку прийому препарату активна речовина накопичується в шкірі і нігтьових пластинках у концентраціях, що забезпечують фунгіцидну дію.. Накопичення препарату в організмі не відбувається. Зміни фармакокінетичних параметрів залежно від віку пацієнтів не відзначалися, їжа не впливає на біодоступність тербінафіну. Кетоконазол крем 2 %, білого або майже білого кольору, призначений для зовнішнього лікування інфекцій шкіри та нігтів, зумовлених дерматофітами та/або дріжджоподібними грибами та профілактики уражень шкіри у пацієнтів з високим ризиком їх розвитку. При місцевому застосуванні крему кетоконазол практично не всмоктується, при тривалому застосуванні у крові не виявляється. Протигрибковий ефект зумовлений пригнічуванням синтезу ергостеролу. Запропонований спосіб лікування хворих на мікроспорію гладенької шкіри з переважним ураженням пушкового волосся здійснюють наступним чином. Після проведення всебічного обстеження, мікроскопічного дослідження та за допомогою люмінесцентного дослідження у променях лампи Вуда (наявність зеленого світіння пушкового волосся в осередках ураження гладенької шкіри), а також у разі потреби з використанням культурального методу та встановлення діагнозу мікроспорія гладенької шкіри з переважним ураженням пушкового волосся, хворим призначають запропонований спосіб лікування, що включає призначення системного антимікотика тербінафіну перорально у вигляді таблеток в залежності від маси тіла: менше ніж 20 кг - 62,5 мг на добу (1/4 табл.), від 20 до 40 кг - 125 мг на добу (1/2 табл.), більше ніж 40 кг - 250 мг на добу (1 табл.) та зовнішнє застосування кетоконазол крему 2 % 2 рази на день, додатково уражені ділянки обробляють 2 % розчином йоду 2 рази на день та проводять епіляцію пушкового волосся в осередках ураження 1 раз у 3 дні. Тривалість лікування 2-6 тижнів, в залежності від локалізації патологічного процесу. Це зумовлено тим, що пушкове волосся на різних ділянках тіла має різні розміри та довжину. Так, на шкірі верхніх та нижніх кінцівок пушкове волосся більше розвинене, мас більшу довжину, товщину та глибину залягання волосяного фолікула (особливо па розгинальних поверхнях гомілок, передпліч та плечей), тому в цих випадках тривалість лікування в середньому становила 6 тиж. Якщо висипи локалізувалися на ділянках тіла, де пушкове волосся менше розвинене (на грудях, передній поверхні шиї, згинальних поверхнях плечей та передпліч, на обличчі), лікування тербінафіном тривало 2 тиж. У разі локалізації патологічного процесу на шкірі обличчя близько до волосистої частини голови (на лобі, скронях), задній поверхні шиї, спини, де пушкове волосся має середню довжину, товщину та глибину залягання волосяного фолікула, тривалість прийому тербінафіну становила 4 тиж. Приклад . Хвора П., 30 років, з масою тіла 57 кг, звернулася зі скаргами на появу круглих плям на шкірі обличчя, шиї та грудей, свербіж. Хворіє протягом тижня. Початок захворювання ні з чим не пов'язує. Об'єктивно: на шкірі обличчя, шиї та грудей спостерігаються висипи овальної та круглої форми з підвищенням по периферії за рахунок вузликів і кірочок, рожевого кольору, з лущенням на поверхні, розміром від 0,5 до 3 см у діаметрі. При мікологічному дослідженні у лусочках виявлено міцелій гриба. При люмінесцентному дослідженні в променях лампи Вуда наявне яскраво-зелене світіння пушкового волосся у вогнищах ураження. Клінічні аналізи крові та сечі без відхилень. Хворій призначено лікування запропонованим способом: що включає призначення системного антимікотика тербінафіну перорально у вигляді таблеток в залежності від маси тіла (57 кг) 250 мг (1 таб.) на добу та зовнішнє застосування кетоконазол крему 2 % 2 2 UA 111556 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 рази на день на уражені ділянки. Уражені ділянки, також, обробляли 2 % розчином йоду 2 рази на день і проводили епіляцію пушкового волосся в осередках ураження Іраз у 3 дні. Під час лікування проводили клініко-етіологічний контроль 1 раз на 3-4 дні до отримання негативних результатів мікроскопічного дослідження (три аналізи з триденним інтервалом) та за допомогою люмінесцентного дослідження у променях лампи Вуда, а також використанням культурального методу (відсутність гриба М. canis). Лікування тривало два тижні. При контрольному дослідженні гладкої шкіри та пушкового волосся міцелій гриба не виявлено, в променях лампи Вуда відсутнє світіння пушкового волосся, клінічно-залишкова пігментація. Запропонованим способом лікування хворих на мікроспорію гладенької шкіри з переважним ураженням пушкового волосся на базі Полтавського обласного клінічного шкірновенерологічного диспансеру було проліковано 55 хворих на мікроспорію гладенької шкіри віком від 3 до 47 років, з них 6 дорослих (4 жінки і 2 чоловіків) віком від 19 до 47 років та 49 дітей від 3 до 15 років (37 дівчаток і 12 хлопчиків). Майже всі діти відвідували навчальні шкільні та дошкільні заклади: 18 - дитячий садок, 29 - школу. Тривалість захворювання до звернення по медичну допомогу до лікаря становила від 1 дня до 3 тижн. Джерелом зараження у 18 хворих стали домашні коти (переважно кошенята), у 14 - бездомні, у 9 - домашні та дворові коти в бабусь у селі, де діти перебували на канікулах чи в гостях. Лише у 5 пацієнтів джерелом зараження були домашні собаки, у 9 випадках джерело зараження не встановлено. У всіх хворих на мікроспорію гладенької шкіри спостерігалися висипи овальної чи круглої форми з підвищенням по периферії за рахунок вузликів і кірочок, рожевого кольору, з лущенням на поверхні, розміром від 0,5 до 3 см у діаметрі, різної локалізації. У 9 хворих виявлено поодинокі висипи розміром від 0,5 до 2 см у діаметрі на шкірі обличчя, шиї, грудей, спини, живота, передпліч, плечей, стегон, гомілок. Від 2 до 4 вогнищ ураження мали 14 хворих, від 5 до9 вогнищ - 23. Висипи локалізувалися на різних ділянках тіла. У 9 пацієнтів виявлено множинні висипи (більш як 10) на шкірі обличчя, шиї,тулуба, верхніх та нижніх кінцівок розміром від 1 до 3 см у діаметрі. Клінічний діагноз у всіх хворих підтвердився мікроскопічним аналізом, результатами культурального та люмінесцентного (у променях лампи Вуда) досліджень. У 50 пацієнтів з мікроспорією гладенької шкіри спостерігалося ураження пушкового волосся, що підтверджувалося результатами мікроскопічного та люмінесцентного досліджень (яскравозелене світіння пушкового волосся у променях лампи Вуда). Клінічно ураження пушкового волосся проявлялося перифолікулярними папулами (поодинокими або множинними) залежно від кількості ураженого волосся на гладенькій шкірі. Ураження пушкового волосся та множинні висипи при мікроспорії гладенької шкіри є показанням для системного лікування. Показанням для призначення системного антимікотика при мікроспорії є також тривале неефективне лікування зовнішніми протигрибковими засобами. Усім хворим дозу тербінафіну призначали залежно від маси тіла: при масі тіла менше ніж 20 кг - 62,5 мг/добу (1/4 табл.), від 20 до 40 кг 125 мг/добу (1/2 табл.), більше ніж 40 кг - 250 мг/добу (1 табл.) разово. Системна терапія поєднувалася із зовнішнім лікуванням, яке включало використання кетоконазол крему 2 % 2 рази на день, обробку уражених ділянок 2 % розчином йоду 2 рази на день та епіляцією пушкового волосся в осередках ураження 1 раз у 3 дні. Тривалість лікування 2 -6 тижнів, в залежності від локалізації патологічного процесу. Це зумовлено тим, що пушкове волосся на різних ділянках тіла має різні розміри та довжину. Так, на шкірі верхніх та нижніх кінцівок пушкове волосся більше розвинене, має більшу довжину, товщину та глибину залягання волосяного фолікула (особливо па розгинальних поверхнях гомілок, передпліч та плечей), тому в цих випадках тривалість лікування в середньому становила 6 тижнів. У разі локалізації патологічного процесу на шкірі обличчя близько до волосистої частини голови (на лобі, скронях), задній поверхні шиї, спини, де пушкове волосся має середню довжину, товщину та глибину залягання волосяного фолікула, тривалість прийому тербінафіну становила 4 тижня. Якщо висипи локалізувалися на ділянках тіла, де пушкове волосся менше розвинене (на грудях, передній поверхні шиї, згинальних поверхнях плечей та передпліч, на обличчі), лікування тербінафіном тривало 2 тижня. Клініко-етіологічний контроль ефективності тербінафіну проводився під час лікування 1 раз на 3-4 дні до отримання негативних результатів мікроскопічного дослідження (три аналізи з триденним інтервалом) та за допомогою люмінесцентного дослідження у променях лампи Вуда, а також у разі потреби з використанням культурального методу (відсутність гриба М. canis). Чотирнадцятим хворим на мікроспорію гладенької шкіри з ураженням пушкового волосся лікування було призначено протягом 2 тижнів. Висипи у цих хворих локалізувалися на шкірі грудей, передньої поверхні шиї, обличчя, згинальних поверхнях передпліч та плечей. У 19 пацієнтів висипи були розташовані на шкірі обличчя, шиї, живота, спини, згинальних поверхнях 3 UA 111556 U 5 10 15 20 верхніх та нижніх кінцівок. Лікування цих хворих тривало 4 тижнів. У 17 пацієнтів з локалізацією патологічного процесу на шкірі розгинальних поверхонь гомілок, стегон, передпліч, плечей, задньої поверхні шиї лікування тривало 6 тижнів. У 5 хворих патологічний процес на шкірі мав поширений характер, але тербінафін було призначено своєчасно, під час первинного звернення до лікаря, що дало змогу уникнути ураження пушкового волосся, тому термін лікування становив лише 2 тижнів. У всіх хворих на мікроспорію гладенької шкіри з переважним ураженням пушкового волосся, яким було призначено лікування запропонованим способом, досягнуто клінічного та етіологічного одужання. Спостерігалася добра переносимість препарату без змін загальних та біохімічних аналізів крові, сечі після закінчення курсу терапії. Побічних ефектів не виявлено. Результати лікування підтверджено негативними мікроскопічними аналізами та результатами люмінесцентного дослідження (зникло люмінесцентне світіння волосся у променях лампи Вуда). Використання запропонованого способу лікування хворих на мікроспорію гладенької шкіри з переважним ураженням пушкового волосся надало змогу скоротити термін прийому препарату до 2 тижнів і прискорити клінічне та мікологічне одужання. Виходячи з вище викладеного, запропонований спосіб лікування хворих на мікроспорію гладенької шкіри з переважним ураженням пушкового волосся, відповідає поставленій задачі, а саме, за рахунок підбору лікувальних засобів, дозволяє досягти зниження ризику виникнення побічних ефектів та забезпечує підвищення ступеню безпечності лікування, скорочення термінів лікування, запобігання рецидивів захворювання та підвищення ефективності його лікування. Запропонований спосіб лікування хворих на мікроспорію гладенької шкіри з переважним ураженням пушкового волосся впроваджений у Полтавському обласному клінічному шкірновенерологічному диспансері та на кафедрі шкірно-венерологічних хвороб ВДНЗУ «Українська медична стоматологічна академія». 25 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 35 Спосіб лікування хворих на мікроспорію гладенької шкіри з переважним ураженням пушкового волосся, що включає призначення системного антимікотика, який відрізняється тим, що як системний антимікотик призначають лікувальний засіб тербінафін перорально у вигляді таблеток в залежності від маси тіла менше ніж 20 кг - 62,5 мг на добу (1/4 табл.), від 20 до 40 кг 125 мг на добу (1/2 табл.), більше ніж 40 кг - 250 мг на добу (1 табл.) та зовнішнє застосування кетоконазол крему 2 % 2 рази на день, додатково уражені ділянки обробляють 2 % розчином йоду 2 рази на день та проводять епіляцію пушкового волосся в осередках ураження 1 раз у 3 дні, тривалість лікування 2-6 тижнів, в залежності від локалізації патологічного процесу. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4