Фітокомпозиція з комплексною протимікробною та протизапальною дією для інгаляції та полоскання

Реферат: Фітокомпозиція з комплексною протимікробною та протизапальною дією для інгаляції та полоскання містить ромашки квітки та евкаліпта прутовидного листя у подрібненому вигляді, у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 40-60 евкаліпта прутовидного листя 40-60. Сумарний вміст ефірної олії у зазначеній композиції повинен бути не менше 0,5 %. UA 113487 U (12) UA 113487 U UA 113487 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до композиції подрібненої рослинної сировини, що має комплексну дію завдяки антибактеріальним і протизапальним властивостям та яка може бути застосована в профілактичних або лікувальних цілях для інгаляцій та полоскань горла при гострих і хронічних респіраторних захворюваннях, таких як фарингіт, ларингіт, трахеїт, бронхіт та інші подібні. Заявнику відомо наступні фітокомпозиції з аналогічною дією, серед яких найближчими є наступні. Відомо фітокомпозицію для інгаляції, що застосовують для профілактики та лікування бронхіальної астми. Композиція містить ромашки аптечної квітки та додатково містить сосни бруньки і м'яти перцевої листя при певному співвідношенні компонентів. Фітокомпозиція диспергована у вигляді водного аерозолю. Компоненти фітокомпозиції відібрані за максимальним вмістом в них міді, цинку, магнію, селену (патент РФ на винахід RU 2 564 915 C2, опублікована 10.06.2015). За прототип прийнято інформацію про фітокомпозицію для інгаляцій Інгафітол (збір № 2), відомості про яку доступні за посиланням http://www.medi.ru/doc/a12028.htm. Фітокомпозиція містить ромашки квітки та евкаліпта прутовидного листя у подрібненому вигляді у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 50 евкаліпта прутовидного листя 50. Недоліком композицій за прототипом, як і інших відомих композицій, є можливі недостатня фармакологічна дія та терапевтичний ефект при відсутності збалансованого складу груп біологічно активних речовин (БАР), які містяться у окремих компонентах і обумовлюють загальну дію композиції на організм людини. В основу корисної моделі поставлена задача розробки фітокомпозиції з протимікробними та протизапальними властивостями комплексного впливу для інгаляції та полоскання зі стабільною фармакологічною дією та трапевтичним ефектом шляхом забезпечення певних параметрів вмісту БАР. Ще однією додатковою задачею є підвищення зручності застосування фітокомпозиції зазначених вище якостей шляхом використання компонентів з певними параметрами або у певній формі. Поставлена задача вирішується таким чином, що у відомій фітокомпозиції, яка містить ромашки квітки та евкаліпта прутовидного листя у подрібненому вигляді у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 40-60 евкаліпта прутовидного листя 40-60, відповідно до корисної моделі, сумарний вміст ефірної олії у зазначеній композиції повинен бути не менше 0,5 %. У переважному варіанті виконання корисної моделі фітокомпозиція містить зазначені компоненти у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 50 евкаліпта прутовидного листя 50. У ще одному переважному варіанті виконання корисної моделі фітокомпозиція містить ромашки квітки з вмістом ефірної олії не менше 0,3 % та вмістом флавоноїдів у перерахунку на лютеолін 7-глюкозид - не менше 1,0 %. У ще одному переважному варіанті виконання корисної моделі фітокомпозиція містить евкаліпта прутовидного листя з вмістом ефірної олії не менше 0,8 %. У ще одному переважному варіанті виконання корисної моделі ступінь подрібнення компонентів складає від 5600 до 250 мкм. У ще одному переважному варіанті виконання корисної моделі фітокомпозиція містить зазначені компоненти, розташовані у пачці з внутрішнім пакетом. Між сукупністю суттєвих ознак та досягненням технічного результату при їх застосуванні існує наступний причинно-наслідковий зв'язок. Комплексна терапія захворювань верхніх і нижніх дихальних шляхів різного генезу вимагає використання безпечних багатофункціональних препаратів. В цьому аспекті неухильно зростає інтерес фахівців охорони здоров'я та пацієнтів до препаратів лікарських рослин. Фітопрепарати, як правило, володіють великою широтою терапевтичної дії і, завдяки багатогранному спектру фармакологічної активності, можуть впливати на різні ланки патогенезу, що дозволяє уникнути одночасного використання великої кількості лікарських препаратів. Перспективним є використання в фармакотерапії захворювань верхніх і нижніх дихальних шляхів комбінації лікарських рослин, що мають різні види фармакологічної активності. Це дозволяє досягти відхаркувальної, муколітичної, протизапальної дії, прискоренню вироблення імунітету. Одним з 1 UA 113487 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 таких препаратів є запропонована фітокомпозиція, фармакологічні властивості якої обумовлені властивостями що входять в склад видів лікарської рослинної сировини. Так, винахідником при створенні фітокомпозиції із зазначених вище компонентів та здійсненні відбору сировини для цього було визначено, що фармакологічна дія і, відповідно, терапевтичний ефект фітокомпозиції обумовлений збалансованим складом груп біологічно активних речовин (БАР), що містяться в окремих його компонентах, а саме: квітки ромашки (Chamomilla recutita (L.) Rauschert, Matricaria recutita L., M. chamomilla L.), род. айстрові (Asteraceae)) мають відхаркувальну, протизапальну та антимікробну дію, а листя евкаліпта (Eucalyptus viminalis Labill.), род. міртових (Myrtaceae)) - антимікробну дію. Відомо, що препарати ромашки аптечної чинять спазмолітичну, протизапальну, антисептичну, седативну та знеболюючу дію. Настій ромашки при прийомі всередину підвищує секрецію травних залоз, має жовчогінну дію, зменшує процеси бродіння, знімає спазми кишечника. Механізм спазмолітичної дії пояснюється М-холінолітичними властивостями глікозидів рослини. Ефірна олія ромашки підвищує силу і глибину дихання, збільшує частоту серцевих скорочень, розширює судини головного мозку, а також має дезинфікуючі та протизапальні властивості завдяки наявності хамазулена. Препарати ромашки прискорюють процеси регенерації епітелію при експериментальних виразках та пригнічують розвиток експериментального запалення. БАР, які містяться у квітках ромашки, спричиняють болезаспокійливу, протиалергічну, протизапальну, анксіолітичну, антисептичну, діуретичну, седативну, спазмолітичну дію на організм людини. Основний терапевтичний ефект листя евкаліпта та його виражені антисептичні властивості обумовлені ефірною олією. Зокрема, препарати з листя евкаліпта відомі своєю бактерицидною та бактеріостатичною дією на стрептококову і стафілококову мікрофлору, паличку черевного тифу, паратифи А та В, дизентерійну паличку, гнійні і анаеробні збудники, пригніченням росту дизентерійної амеби та трихомонад. Крім того, листя евкаліпта мають виражені протизапальні властивості, сприяють швидкому загоєнню ран, виявляють болезаспокійливу, слабку седативну і слабку відхаркувальну дію, а також мають загальнозміцнюючу дію на організм людини. Зовнішньо галенові препарати на основі листя евкаліпта використовують для полоскання, примочок, тампонів і спринцювань. У вигляді інгаляцій їх використовують при гострих респіраторних захворюваннях, трахеїтах і ларингітах. Ефірна олія та інші речовини, що містяться в листях евкаліпту, мають стимулюючий вплив на рецептори слизових оболонок, мають також слабку місцеву протизапальну і антисептичну активність. Клінічними дослідженнями щодо впливу ефірної олії та її компонентів на функцію дихальної системи людини встановлено, що ефірна олія евкаліпта поліпшує евакуаторну (очисну) функцію слизової оболонки носа. Фармакологічні властивості зазначених компонентів сприятливо поєднуються та доповнюють один одного. Таким чином, зазначений вище хімічний склад у поєднанні з фармакологічною дією кожного компоненту фітокомпозиції, визначає основні групи БАР, які проявляють протизапальну та протимікробну, ранозагоювальну, знеболюючу, протиалергічну, кровоспинну, відхаркувальну і спазмолітичну дію, а саме ефірна олія та флавоноїди з квіток ромашки та ефірна олія листя евкаліпту прутовидного. Виходячи із зазначеного вище, для отримання фітокомпозиції із стабільним фармакологічним ефектом та протимікробною і протизапальною терапевтичною дією такі БАР, як ефірна олія і флавоноїди, повинні бути основними біологічними маркерами для кількісного і якісного підтвердження доброякісності лікарського засобу. У тому числі і в порівнянні з показниками якості вихідних компонентів, так як при контролі вихідної сировини квіток ромашки та листя евкаліпту прутовидного необхідно кількісно визначати вміст ефірної олії та флавоноїдів. Тобто використання компонентів з вмістом визначених вище БАР для попередньо визначеного кількісного та якісного складу дозволяє отримати фітокомпозицію із стабільними фармакологічними якостями та терапевтичною дією. При цьому, методи визначення цих показників можуть бути відомими у фармацевтичній галузі і широко застосовуваними для рутинних аналізів фіто композицій, наприклад, тонкошарова хроматографія і спектрофотометрія. Зокрема, вміст ефірних олій у фітокомпозиції може бути визначений якісно при визначенні ліпофільних сполук шляхом тонкошарової хроматографії та кількісно шляхом перегонки з водяною парою. Флавоноїди підтверджуються якісно (тонкошарова хроматографія - гідрофільні сполуки) і кількісно (спектрофотометричне визначення). Зокрема, в електронних спектрах флавоноїди мають смугу поглинання при 250-280 нм. 2 UA 113487 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Далі наведені приклади реалізації заявленої фітокомпозиції, а саме склад композиції, приклад її виготовлення, застосування та дані клінічних випробувань. Наведені приклади не обмежують прав відповідно до формули заявленої корисної моделі, а тільки пояснюють її суть. Фітокомпозицію готують з рослинної сировини, що зібрана та перероблена за відомими технологіями шляхом механічного змішування попередньо подрібнених інгредієнтів у вигляді збалансованої суміші ромашки квітки (40-60 %), евкаліпта прутовидного листя (40-60 %). При приготуванні фітокомпозиції вміст інгредієнтів обирають згідно із зазначеними вище інтервалами у мас. % до отримання сумарного вмісту усіх інгредієнтів до 100 %. Фітокомпозиція являє собою рівномірну суміш подрібненої лікарської рослинної сировини з розміром часток у межах 5600-250 мкм та є розфасованою в пачки для її використання. Виготовлена таким чином фітокомпозиція може містити зазначені компоненти у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 50 евкаліпта прутовидного листя 50. Як було зазначено вище, фітокомпозиція згідно з корисною моделлю рекомендована для лікування захворювань верхніх дихальних шляхів, гострих та хронічних бронхітів. Заявлена фітокомпозиція у складі комплексної терапії може бути рекомендована для лікування гострих респіраторних захворювань, ларингіту, фарингітів, гострих і хронічних бронхітів. Ефективність застосування квіток ромашки та евкаліпта прутовидного листя при вищевказаних захворюваннях обумовлена специфічними властивостями, які зумовлюють фармакологічну активність фітокомпозиції. Крім того, відзначена добра переносимість компонентів фітокомпозиції: побічні ефекти виникають рідко та, як правило, пов'язані з підвищеною індивідуальною чутливістю. Застосовувати фітокомпозицію можуть наступним чином. Дві столові ложки фітокомпозиції поміщають у емальований посуд, заливають 200 мл гарячої кип'яченої води, закривають кришкою, доводять до кипіння на повільному вогні, знімають з вогню і використовують для інгаляції протягом 5-10 хвилин. Або приготований настій проціджують, віджимають і застосовують у теплому вигляді для полоскання горла по ½ склянки 3-4 рази на добу. З метою вивчення ефективності та безпеки застосування фітокомпозиції були проведені клінічні дослідження при лікуванні хворих із захворюваннями верхніх дихальних шляхів, гострих і хронічних бронхітів. У дослідженні взяли участь хворі із залишковими явищами ГРЗ з симптомами фарингіту, ларингіту, тривалим кашлем, а також пацієнти з бронхолегеневими захворюваннями, затяжним перебігом гострих і хронічних бронхітів. В експерименті брали участь дві групи пацієнтів: експериментальна група - 30 осіб, які лікувалися в денному стаціонарі, отримуючи фітокомпозицію у вигляді ультразвукових інгаляцій; контрольна група - 10 осіб, які проходили лікування в денному стаціонарі ультразвуковими інгаляціями з боржомі. Обидві групи були рівнозначні по структурі захворювань. Всім хворим (контрольної та експериментальної групи) до направлення на лікування була проведена терапія анальгетиками, антибіотиками, сульфаніламідами і відхаркувальними препаратами. У пацієнтів були скарги на болі в горлі при ковтанні, почуття закладеності в грудях, першіння в горлі, малопродуктивний кашель з в'язкою мокротою або сухий нападоподібний кашель. Пацієнти експериментальної групи застосовували фітокомпозицію, приготовану описаним вище чином. Інгаляції проводили щодня протягом 10 днів. Крім інгаляцій пацієнти контрольної і експериментальної груп отримували полівітаміни, муколітичні препарати (мукалтин, лазолван, бромгексин) в загальноприйнятих дозах. Оцінку ефективності фітокомпозиції проводили за допомогою опитувальних листів для пацієнтів обох груп. У листах фіксували скарги пацієнтів, дані об'єктивного статусу, результати додаткового обстеження: фіброларінгоскопії або дані огляду оториноларинголога, при хронічних бронхітах - дослідження функції зовнішнього дихання, дослідження мокротиння. Для оцінки ефективності фітокомпозиції аналізувалася динаміка індексів самопочуття на 1, 2, 5, 10 день лікування, результати лікування, динаміка скарг та об'єктивного статусу. В експериментальній групі у порівнянні з контрольною поліпшення самопочуття спостерігали на третій день лікування: зникло почуття закладеності в грудях, першіння в горлі, на 5 день рідше виникав кашель, зменшувалася відходження мокроти, до 10 дня - катаральні симптоми зникали, при хронічних бронхітах зберігався рідкий кашель у ранкові години. У контрольній групі зменшення катаральних симптомів, кашлю наставало тільки на 5-й день лікування, на 10 день 3 UA 113487 U 5 10 15 20 25 лікування зберігалися залишкові явища захворювань - рідкісний нападоподібний кашель при хронічних і гострих бронхітах. Таким чином, в експериментальній групі до 3 дня зменшення катаральних симптомів спостерігали у 28 пацієнтів (93 %), в контрольній групі - у 3 пацієнтів (30 %). Про ефективність фітокомпозиції свідчить різниця в показниках індексу самопочуття по днях лікування, в порівнянні з початком лікування, в експериментальній і контрольній групах: на 3 і 5 дні лікування індекси самопочуття в експериментальній групі були вище в 2 рази, ніж у контрольній; до 10 дня лікування ця різниця зменшилася до 4 %. Іншими словами, застосування фітокомпозиції сприяє швидшому одужанню пацієнтів, тому що спостерігається зникнення катаральних симптомів на 3-5 день лікування. При застосуванні фітокомпозиції також оцінювали об'єктивні показники в експериментальній і контрольній групах: • при хронічних бронхітах не виявлено достовірної зміни показників функцій зовнішнього дихання в обох групах; • при гострих бронхітах затяжного перебігу шляхом аускультації встановлено зникнення сухих хрипів на п'ятий день хвороби у 7 пацієнтів експериментальної групи і у 2 пацієнтів контрольної групи; • при ГРЗ спостерігали нормалізацію даних лор-статусу і фіброларінгоскопії на п'ятий день хвороби у 10 пацієнтів експериментальної групи і 2 пацієнтів контрольної групи. Таким чином, при дослідженні фітокомпозиції отримане достовірне збільшення індексів самопочуття на 3, 5, 10 день лікування захворювань верхніх дихальних шляхів, гострих і хронічних бронхітів у порівнянні з показниками контрольної групи. В експериментальній групі в більш короткі терміни спостерігали зменшення катаральних симптомів, що підтверджено даними фіброларінгоскопії та лор-статусу. Таким чином, заявлена фітокомпозиція може бути рекомендована для лікування гострих респіраторних захворювань, гострих ларингітів, гострих фарингітів, гострих і хронічних бронхітів. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 35 40 45 1. Фітокомпозиція з комплексною протимікробною та протизапальною дією для інгаляції та полоскання, яка містить ромашки квітки та евкаліпта прутовидного листя, у подрібненому вигляді у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 40-60 евкаліпта прутовидного листя 40-60, яка відрізняється тим, що сумарний вміст ефірної олії у зазначеній композиції повинен бути не менше 0,5 %. 2. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить зазначені компоненти, у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 50 евкаліпта прутовидного листя 50. 3. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить ромашки квітки з вмістом ефірної олії не менше 0,3 % та вмістом флавоноїдів у перерахунку на лютеолін 7-глюкозид - не менше 1,0 %. 4. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить евкаліпта прутовидного листя з вмістом ефірної олії не менше 0,8 %. 5. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що ступінь подрібнення компонентів складає від 5 600 до 250 мкм. 6. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить зазначені компоненти, розташовані у пачці з внутрішнім пакетом. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4