Фітокомпозиція з протимікробною, протизапальною та діуретичною дією

Реферат: Фітокомпозиція з протимікробною, протизапальною та діуретичною дією містить брусниці листя, звіробою траву, шипшини плоди та причепи траву у подрібненому вигляді. UA 111051 U (12) UA 111051 U UA 111051 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до медицини або фармакології, зокрема до створення композиційних засобів лікувальної або профілактичної дії, зокрема, які мають протимікробну дію відносно стафілокока, кишкової палички, синьогнійної палички, протея та деяких інших мікроорганізмів, також протизапальну та діуретичну дію. Заявнику відомо багато фітокомпозицій схожої лікувальної або профілактичної дії, серед яких найближчими до запропонованої є наступні. Відома фітокомпозиція, що включає суміш сухих та подрібнених рослин або їх частин, зокрема листя брусниці, трави звіробою, плодів шипшини та додатково траву м'яти перцевої, материнку, спориш, кору крушини, листя берези, перстача гусячого та плоди горобини звичайної (деклараційний патент України № 49505 на винахід, опублікований 16.09.2002 р.). Відома фітокомпозиція може бути застосована для приготування напою з приємним смаком, як замінник чаю або у якості смакової харчової добавки та сприяє при проблемах із зайвою вагою тіла, зокрема, підсилює активність ферментів, відновлення тканин, покращує окисно-відновні процеси в організмі людини, проте немає відомостей про наявність протимікробної та протизапальної дії, а також діуретичної дії, яка необхідна при лікуванні урологічних та інших захворювань та розладів, спричинених такими мікроорганізмами як стрептококи, стафілококи, ентерококи, кишкова паличка, протей та подібні їм. Також відомий протизапальний збір рослинного походження для лікування циститів і пієлонефритів, який складається з композиції рослинних інгредієнтів у вигляді сухого збору трав, що містить листя брусниці, траву звіробою звичайного та додатково містить траву м'яти перцевої, плоди ялівцю, бруньки тополі чорної, квіти бузини чорної, траву остудника голого у визначеному співвідношенні (патент UA 105134, опублікований 10.04.2014). Відомий протизапальний збір забезпечує потужну бактерицидну дію, знищує широкий круг патогенних штамів мікроорганізмів у хворих на цистит і пієлонефрит та скорочує термін лікування (до кількох днів) без застосування антибіотиків. Таким чином, відомо про позитивну дію фітокомпозиції на відносно вузький спектр урологічних захворювань, проте невідомо про наявність у неї спазмолітичної дії, а також протиалергійної дії, яка сприяє нормалізації обміну речовин та, як наслідок, загальному зміцненню організму. За прототип взято фітокомпозицію на основі рослинної сировини з очищаючою дією, яка містить листя брусниці, шипшину, звіробій, причепу (череду) та додатково містить глід, календулу, кропиву, пижмо, пустирник, деревій та траву сени, шавлію, коріандр, кору крушини, солодку, нирковий чай, корінь аїру, кору дуба, чистотіл та елеутерокок (заявка на винахід RU 94035971, опублікована 27.09.1996). Описана фітокомпозиція може бути використана при різних патологіях у різних співвідношеннях, що дозволяє чинити слабкий, проте досить ефективний вплив на різні органи з метою відновлення їх порушених функцій, зокрема травлення, виділення тощо. Проте невідома ефективність описаної фітокомпозиції стосовно усунення інфекції та запальних процесів, виведення надлишку рідини, а також регуляції обміну речовин і підвищення опору організму, що є необхідним для лікування урологічних, гінекологічних та проктологічних захворювань. Також в усіх зазначених вище відомих фітокомпозиціях, у тому числі і за прототипом, можлива недостатня фармакологічна дія та терапевтичний ефект при відсутності збалансованого складу груп біологічно активних речовин (БАР), які містяться у окремих компонентах і обумовлюють загальну дію композиції на організм людини. Таким чином, в основу корисної моделі поставлена задача розробки фітокомпозиції, яка чинить протимікробну, протизапальну та діуретичну дію, а також має загальнозміцнюючу та протиалергійну дію для підвищення ефективності лікування та профілактики урологічних, гінекологічних та проктологічних захворювань, та при цьому має стабільну фармакологічну дію та терапевтичний ефект шляхом забезпечення певних параметрів вмісту БАР. Ще одним додатковим завданням є підвищення зручності застосування фітокомпозиції зазначених вище якостей шляхом використання компонентів з певними параметрами або у певній формі. Поставлена задача вирішується таким чином, що фітокомпозиція з протимікробною, протизапальною та діуретичною дією, яка містить брусниці листя, звіробою траву, шипшини плоди та причепи траву у подрібненому вигляді, відповідно до корисної моделі, містить зазначені компоненти у наступному співвідношенні, мас. %: брусниці листя 45-55 звіробою траву 15-25 шипшини плоди 15-25 причепи траву решта, 1 UA 111051 U 5 10 15 20 25 30 35 при цьому сумарний вміст дубильних речовин у зазначеній композиції у перерахунку на танін повинен бути не менше 9 %, а вміст похідних гідрохінону у перерахунку на арбутин не менше 2 %. Фітокомпозиція може містити зазначені компоненти у наступному співвідношенні, мас. %: брусниці листя 50 звіробою траву 20 шипшини плоди 20 причепи траву 10. При цьому фітокомпозиція може містити брусниці листя з вмістом похідних гідрохінону у перерахунку на арбутин не менше 4,5 %. При цьому фітокомпозиція може містити звіробою траву з вмістом флавоноїдів у перерахунку на гіперозид не менше 1,2 %. При цьому фітокомпозиція може містити шипшини плоди з вмістом вільних органічних кислот в перерахунку на яблучну кислоту не менше 2,6 %. При цьому фітокомпозиція може містити причепи траву з вмістом полісахаридів не менше 3,5 %. При цьому фітокомпозиція містить зазначені компоненти переважно з вологістю не більше 14 %. При цьому у описаній фітокомпозиції ступінь подрібнення компонентів може складати від 5600 до 180 мкм. При цьому фітокомпозиція може містити зазначені компоненти, розташовані у фільтр-пакеті або в пачці з внутрішнім пакетом. Між сукупністю суттєвих ознак та досягненням технічного результату при їх застосуванні існує наступний причинно-наслідковий зв'язок. Так, при підборі компонентів композиції на основі рослинної сировини для комплексної терапії гострих і хронічних захворювань в урології (цистит, уретрит, простатит), гінекології (вагініт, вульвіт неспецифічної етіології) та проктології (проктит, запалення гемороїдальних вузлів, анальні тріщини, коліт) було визначено, що при всіх зазначених патологіях істотну роль відіграє запалення, при цьому як збудники виступають різні мікроорганізми: стрептококи, стафілококи, ентерококи, кишкова паличка, протей та інші. У зв'язку з цим, лікування повинно бути спрямоване, в першу чергу, на усунення інфекції та запальних процесів, виведення надлишку рідини (при урологічних захворюваннях), а також на регуляцію обміну речовин і підвищення опірності організму. Таким чином, компоненти заявленої фітокомпозиції були вибрані на основі необхідної фармакологічної дії і, відповідно до терапевтичного ефекта фітокомпозиції, які можуть бути обумовлені збалансованим складом груп БАР, що містяться в окремих його компонентах. Так, протимікробні і протизапальні властивості фітокомпозиції досягаються завдяки наявності листя брусниці, застосування яких при зазначених патологіях обумовлено їх відповідною фармакологічною активністю у співвідношенні з біологічно активними речовинами, що проілюстровано у таблиці 1. Таблиця 1 БАР, що містяться у листях брусниці, та їх відповідна фармакологічна активність Біологічно активні речовини (БАР) Іридоїди, флавоноїди, дубильні речовини Арбутин та метиларбутин, дубильні речовини, флавоноїди Арбутин та метиларбутин, тритерпени, флавоноїди 40 Фармакологічна активність Протизапальна дія Протимікробна дія Сечогінна дія До цієї ж групи можна віднести і траву звіробою, яка додатково має спазмолітичний ефект, що є важливим для усунення больових симптомів (таблиця 2). 2 UA 111051 U Таблиця 2 БАР, що містяться у траві звіробою, та їх відповідна фармакологічна активність Біологічно активні речовини (БАР) Фармакологічна активність Антраценпохідні, дубильні речовини, флавоноїди, сапоніни, Протизапальна дія кумарини, ефірна олія, мікроелементи Протимікробна дія Флавоноїди, ефірна олія Спазмолітична дія 5 Плоди шипшини були введені до складу фіто композиції, у першу чергу, як полівітамінний засіб, що має загальнозміцнюючу дію. Крім того, сполуки похідних кверцетину та інших флавоноїдів з аскорбіновою кислотою беруть участь у окисно-відновних та метаболічних процесах, при цьому надаючи загальну неспецифічну протизапальну та протиалергійну дію на організм. З огляду на те, що вітаміни виступають у ролі коферментів та ферментів, застосування плодів шипшини виправдане при різних ферментопатіях, які провокують або супроводжують всі хронічні недуги (таблиця 3). 10 Таблиця 3 БАР, що містяться у плодах шипшини, та їх відповідна фармакологічна активність Біологічно активні речовини (БАР) Флавоноїди, вітаміни Флавоноїди, вітаміни, органічні кислоти Флавоноїди, тритерпени, аскорбінова кислота Усі БАР 15 Фармакологічна активність Протизапальна дія Загальнозміцнююча дія Сечогінна дія Детоксикаційна дія Хвороботворні мікроорганізми викликають не тільки запальні процеси, але і є джерелом алергізації організму, причиною зниження його опору та порушення обміну речовин. Для усунення цього доцільним є включення до складу фітокомпозиції рослинного компоненту, який виявляє не тільки протизапальний, протимікробний, сечогінний ефект, але і виступає як протиалергійний засіб. Таким компонентом є трава причепи (череди), дані про дію якої наведено у таблиці 4. Таблиця 4 БАР, що містяться у причепи траві, та їх відповідна фармакологічна активність Біологічно активні речовини (БАР) Фармакологічна активність Полісахариди, дубильні речовини, іридоїди, Протизапальна, сечогінна, флавоноїди, вітаміни репаративна дія Флавоноїди Протиалергійна дія 20 25 30 протимікробна, При цьому дослідним шляхом було визначено, що зазначений вище вміст БАР, а саме сумарний вміст дубильних речовин у зазначеній композиції у перерахунку на танін не менше 9 %, а вміст похідних гідрохінону у перерахунку на арбутин не менше 2 %, дозволяє отримати стабільну протимікробну, протизапальну та діуретичну дію та терапевтичний ефект при застосуванні заявленої фітокомпозиції. Виходячи з компонентного складу і комплексу біологічно активних речовин, що міститься в ньому, для стандартизації фітокомпозиції було обрано такі маркери: - арбутин для кількісного та якісного аналізу, як одна з основних та специфічних речовин базового компонента фітокомпозиції - листя брусниці. Нормування вмісту арбутина на рівні 2 % встановлено виходячи з нормування даної діючої речовини у вихідній сировині не менше 4,5 %. - дубильні речовини для кількісного аналізу з урахуванням того, що вони містяться практично у кожному з компонентів фітокомпозиції. Виходячи з відомих джерел інформації, їх вміст у листі брусниці повинен бути до 15 %, у траві звіробою до 10 %, в меншій кількості вони містяться в причепи траві та плодах шипшини - близько 4 %. Також дубильні речовини є одними з основних діючих речовин при лікуванні зазначених вище патологій (мають протизапальну дію, 3 UA 111051 U 5 10 15 а також виявляють антимікробну активність по відношенню до ряду мікроорганізмів, стійких до дії антибіотиків). При напрацюванні та контролі досліджуваних зразків, а також дослідно-промислових серій фітокомпозиції з партій сировини, поставлених різними постачальниками з різних регіонів, були отримані статистичні дані по вмісту дубильних речовин, які перебували в межах 10,16-11,35 %. З урахуванням нижньої межі вмісту дубильних речовин в зборі, а також ґрунтуючись на передбачуваних діапазонах змін в процесі зберігання, було встановлено нормування на рівні 9 %, що також корелюється з теоретичними розрахунковими даними. Одним із специфічних маркерів для плодів шипшини є аскорбінова кислота, а для причепи трави - полісахариди. Для підтвердження присутності даних компонентів у фітокомпозиції було запропоновано якісні реакції знебарвлення (аскорбінова кислота) та осадження (полісахариди). Загальною групою біологічно активних речовин, що міститься в складових фітокомпозиції, є флавоноїди. Для їх ідентифікації був запропонований метод ТШХ, який дозволяє визначити як загальні зони флавоноїдів (рутин, кверцетин, гіперозид), так і характерні зони (для звіробою та брусниці). Усі запропоновані методи якісного та кількісного аналізу БАР у компонентах фітокомпозиції представлені у таблиці 5, яка містить перелік методів, який дозволяє в повному обсязі контролювати якість даного лікарського засобу. Таблиця 5 Методи визначення кількісного та якісного складу БАР для заявленої фітокомпозиції № пп Найменування інгредієнта 1 Брусниці листя 2 Звіробою трава 3 Шипшини плоди 4 Причепи трава Методики кількісного визначення Ідентифікація Групова ідентифікація методом присутності (арбутин, флавоноїдів (рутин, кверцетин і гіперозид) Ідентифікація методом Визначення вмісту ТШХ (поліфенольні дубильних речовин сполуки) Ідентифікація (реакція з Визначення вмісту дихлорфеноліндофенолу дубильних речовин натрієвою сіллю - кислота аскорбінова) Визначення вмісту Ідентифікація (реакція дубильних речовин осадження: полісахариди) Визначення гідрохінон похідних в перерахунку Ідентифікація на арбутин ТШХ Визначення вмісту флавоноїди) дубильних речовин 20 25 30 35 Далі наведені приклади реалізації заявленої фітокомпозиції, а саме її склад композиції, приклад виготовлення, застосування та дані клінічних випробувань. Наведені приклади не обмежують прав відповідно до формули заявленої корисної моделі, а тільки пояснюють її суть. Фітокомпозицію готують з рослинної сировини, яка зібрана та перероблена за прийнятими технологіями. Готують шляхом механічного змішування подрібнених інгредієнтів у вигляді збалансованої суміші: брусниці листя (45-55 %), звіробою трава (15-25 %), шипшини плоди (1525 %), причепи трава - решта. Фітокомпозиція являє собою рівномірну суміш подрібненої лікарської рослинної сировини з розміром часток 5600-250 мкм для фасування в пачки або 2000-180 мкм для фасування у фільтр-пакети. При приготуванні фітокомпозиції вміст інгредієнтів обирають згідно із зазначеними вище інтервалами у мас. % до отримання сумарного вмісту усіх інгредієнтів до 100 %. Виготовлена таким чином фітокомпозиція може містити зазначені компоненти у наступному співвідношенні, мас. %: брусниці листя 50 % звіробою траву 20 % шипшини плоди 20 % причепи траву 10 %. Як було зазначено вище, фітокомпозиція згідно з корисною моделлю рекомендована до застосування у комплексній терапії гострих і хронічних захворювань в урології (цистит, уретрит, 4 UA 111051 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 простатит), гінекології (вагініт, вульвіт неспецифічної етіології) і проктології (проктит, запалення гемороїдальних вузлів, анальні тріщини, коліт) тощо. Застосовувати фітокомпозицію можуть наступним чином. Приклад 1. Одну столову ложку фітокомпозиції розміщують у скляному або емальованому посуді, заливають 200 мл окропу, закривають та нагрівають на киплячій водяній бані 15 хв., охолоджують при кімнатній температурі протягом 45 хв., проціджують, віджимають. Об'єм настою доводять кип'яченою водою до 200 мл. Приклад 2. Два фільтр-пакети розміщують у скляному або емальованому посуді, заливають 200 мл окропу, закривають та настоюють 15 хв. Фільтр-пакети віджимають. Об'єм настою також доводять кип'яченою водою до 200 мл. Отриманий настій внутрішньо приймають у теплому вигляді по 1/4-1/3 склянки 3-4 рази на добу; місцево для мікроклізм застосовують теплий нерозведений настій по 25-30 мл; для зрошень, спринцювань, ванночок, примочок настій розводять в 2-4 рази. В урології настій застосовують внутрішньо за вказаною схемою протягом 1-3 тижнів. При хронічному перебігу захворювання курс лікування може бути подовжено до декількох місяців після консультації з лікарем. Одночасно настій застосовувати місцево (мікроклізми) протягом 12 тижнів 1-2 рази на добу. В гінекології настій застосовують внутрішньо за вказаною схемою протягом 2-4 тижнів та одночасно місцево (ванночки, зрошення, спринцювання, примочки, мікроклізми) 1-2 рази на добу. В проктології настій застосовують протягом 1-3 тижнів одночасно всередину по 1/4-1/3 склянки та у вигляді теплих примочок 1-3 рази на добу та мікроклізми по 50 мл на ніч. При колітах настій застосовують тільки внутрішньо. З метою вивчення ефективності та безпеки застосування заявленої фітокомпозиції було проведено ряд досліджень за участю пацієнтів із захворюваннями нирок та сечовивідних шляхів. У дослідженні брали участь 70 пацієнтів, з яких перші 30 вживали настій, приготований із застосуванням фітокомпозиції у фільтр-пакетах, а наступні 30 учасників - настій, приготований з фітокомпозиції у пачках. До контрольної групи увійшло 10 осіб. Пацієнти приймали настій протягом півтора місяців в два двотижневих курси з двотижневою перервою між ними, причому протягом першого курсу пацієнтам пропонувалися різні дозування і режими прийому настою з метою підбору найбільш ефективного. Протягом другого курсу оцінювалася переважно ефективність фітокомпозиції. У дослідженні брали участь: - 19 пацієнтів з хронічним пієлонефритом у фазі активного запалення, після курсу протимікробної терапії з помірною лейкоцитурією і бактеріурією за даними аналізів сечі; - 13 пацієнтів з гострим пієлонефритом, після курсу протимікробної терапії, з помірною лейкоцитурією, що не перевищує 30 в полі зору, та помірною бактеріурією; - 28 пацієнтів з хронічним пієлонефритом у фазі латентного запалення з епізодично наявною лейкоцитурією; - 10 пацієнтів з сечокам'яною хворобою (з дрібним камінням за даними УЗД-діагностики нирок, що не перевищують у діаметрі 3-4 мм) та із сечокислим діатезом з супутнім хронічним пієлонефритом у фазі ремісії. Аналіз отриманих результатів на момент проведення лікування показав, що застосування настою з фітокомпозиції привело до поліпшення самопочуття пацієнтів (на 13,5 % при застосуванні фітокомпозиції у пачках та на 16,7 % при застосуванні фітокомпозиції у фільтрпакетах) та нормалізації результатів лабораторних аналізів крові та сечі. Картина ультразвукової діагностики до та після лікування не змінювалася, за винятком пацієнтів, у яких зазначалося відходження каменів та піску. Через 4 тижні після закінчення лікування вміст лейкоцитів в обох групах пацієнтів істотно не відрізнявся (р>0,05), але, в порівнянні з початковим рівнем, кількість лейкоцитів достовірно зменшилася в обох групах (р