Спосіб корекції метаболічних порушень та проявів хронічного системного запалення у хворих на хронічний панкреатит за коморбідності з ішемічною хворобою серця

Реферат: Спосіб корекції метаболічних порушень та проявів хронічного системного запалення у хворих на хронічний панкреатит за коморбідності з ішемічною хворобою серця шляхом призначення базисної терапії хронічного панкреатиту та препарату "Біле вугілля" по 3-4 таблетки усередину за годину до прийому їжі або прийому лікарських засобів 2-3 рази на день протягом 10-12 діб. Додатково і одночасно призначають лікування ішемічної хвороби серця та смолу гуарову "Гуарем" 3 рази на добу під час прийому їжі впродовж 1 місяця спочатку в дозі 2,5 г (0,5 пакетика) протягом 3-5 діб, потім у дозі 5 г (1 пакетик), змішуючи з питною рідиною. UA 121045 U (12) UA 121045 U UA 121045 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до внутрішніх хвороб, гастроентерології та кардіології, і може бути використана для корекції метаболічних порушень у пацієнтів із хронічним панкреатитом у поєднанні з ішемічною хворобою серця як лікувальних, профілактичних та реабілітаційних заходів, спрямованих на контроль за прогресуванням інсулінорезистентності, атерогенної дисліпідемії, які є чинниками ризику гострих кардіоваскулярних подій, гострих ішемічних панкреатогенних подій та раку підшлункової залози. Актуальність предмета корисної моделі пов'язана з поширеною захворюваністю, в першу чергу щодо хронічного панкреатиту (ХП). Відомо, що досить часто ХП у хворих асоціюється із ішемічною хворобою серця (ІХС), що обтяжує перебіг обох захворювань, у тому числі сприяє частим загостренням хронічного запального процесу в підшлунковій залозі (ПЗ), прогресуванням атерогенної дисліпідемії, що відображується на ендотеліальній функції, стану атерогенної бляшки і, крім погіршення результатів лікування, що проводиться, сприяє розвитку фатальних і нефатальних ускладнень. Встановлено, що в патогенезі даної коморбідності захворювань суттєву роль відіграє імунна відповідь, яка зумовлює розвиток хронічного системного запалення, що порушує метаболічний гомеостаз (антиоксидантний захист клітин, зміни у вуглеводному, ліпідному обміні тощо), у третини хворих призводить до розвитку метаболічного синдрому (неповного або повного). Синдром системної запальної відповіді та оксидативний стрес при хронічному панкреатиті мають значення у прогресуванні захворювання, розвитку ендотеліальної дисфункції, прогресуванню атеросклеротичних змін, які характерні і для ІХС. За літературними даними клініка ХП у хворих за ІХС стерта і частіше характеризується диспанкреатизмом, однак у третини реєструються виражені загострення рецидивуючого ХП або ХП. Диспанкреатизм стосується показників ліпази, трипсину, в меншому ступені амілази. Клінічно це проявляється невираженим больовим синдромом, але вираженим диспепсичним синдромом, який маскувався під прояви хронічного холециститу, синдрому подразненого кишечнику. Частим є поєднання ХП та ІХС у тому числі за хронічної серцевої недостатності (ХСН), яка залишається основним чинником смертності, особливо осіб похилого віку. Отже, перебіг ХП в більшості випадків не є ізольованим, що потребує при поєднаній патології розробки ефективних лікувальних і профілактичних заходів. Зазначене вище вказує на важливість визначення тактики ведення хворого та прогноз перебігу такого поєднання захворювань, оскільки характеризуються високими показниками ускладнень та негативним прогнозом для життя. Це дозволяє вважати важливими раціональні підходи в ході лікування щодо корекції порушень метаболічного гомеостазу. Прототипом корисної моделі є спосіб корекції метаболічних порушень у хворих на хронічний панкреатит (Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих на хронічний панкреатит: пат. 104250 Україна. № u2015 04236; заявл. 30.04.2015; опубл. 25.01.2016, Бюл. № 2.), в якому додатково до базисної терапії ХП (згідно Наказу МОЗ України № 638 від 10.09.2014) призначають ентеросорбент "Біле вугілля" по 3-4 таблетки усередину за годину до прийому їжі або прийому лікарських засобів 2-3 рази на день протягом 10-12 діб, залежно від отриманого ефекту. Недоліком прототипу-способу є те, що не враховують коморбідність хронічного панкреатиту з ішемічною хворобою серця та не проводять корекцію хронічного системного запалення. В основу корисної моделі поставлена задача вдосконалити спосіб корекції метаболічних порушень та проявів хронічного системного запалення у хворих на хронічний панкреатит за коморбідності з ішемічною хворобою серця шляхом додатково до базисної терапії хронічного панкреатиту та препарату "Біле вугілля" призначення лікування ішемічної хвороби серця та смоли гуарової "Гуарем". Спільними ознаками корисної моделі та прототипу є призначення базисної терапії ХП (згідно з Наказом МОЗ України № 638 від 10.09.2014) та препарату "Біле вугілля" по 3-4 таблетки усередину за годину до прийому їжі або прийому лікарських засобів 2-3 рази на день протягом 10-12 діб. Відмінними ознаками корисної моделі від прототипу є те, що додатково до базисної терапії ХП та препарату "Біле вугілля" і одночасно призначають лікування ІХС (згідно з Наказом МОЗ України № 152 від 02.03.2016) та смолу гуарову "Гуарем" 3 рази на добу під час прийому їжі впродовж 1 місяця спочатку в дозі 2,5 г (0,5 пакетика) протягом 3-5 діб, потім у дозі 5 г (1 пакетик), змішуючи з питною рідиною. Визначення термінів, які використовуються при описі корисної моделі: хронічний панкреатит, ішемічна хвороба серця, метаболічні порушення, хронічне системне запалення, базисна терапія хронічного панкреатиту, препарат "Біле вугілля", смола гуарова "Гуарем". Теоретичні передумови здійснення способу, що заявляється. 1 UA 121045 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Базисне лікування хворих на хронічний панкреатит за коморбідного перебігу з ішемічною хворобою серця здійснюється шляхом призначення комплексного лікування: базисна терапія XII згідно з Наказом МОЗ України № 638 від 10.09.2014 та лікування ІХС згідно з Наказом МОЗ України № 152 від 02.03.2016. Призначення таблетованого ентеросорбенту з вираженими сорбційними властивостями "Біле вугілля" базується на його можливості виявляти дезінтоксикаційну дію. Він адсорбує з травного тракту і виводить з організму ендогенні та екзогенні токсичні речовини різного походження, у тому числі харчові та бактеріальні алергени, мікробні ендотоксини та інші отруйні речовини, токсичні продукти, що утворюються у процесі розпаду білків у кишечнику. Тобто, ентеросорбент "Біле вугілля" сприяє послабленню токсико-алергічних реакцій, зниженню метаболічного навантаження токсичних сполук на органи детоксикації (в першу чергу - печінку, підшлункову залозу та нирки), корекції обмінних процесів, усуненню дисбалансу біологічно активних речовин в організмі. Препарат не тільки позитивно впливає на стан пероксидації ліпідів, але й сприяє поліпшенню стану пацієнтів із ХП, суттєвому зменшенню в подальшому частоти його загострень, немає протипоказань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій, і тому цей препарат може при необхідності призначатися повторними курсами, зумовлюючи досягнення задачі корисної моделі (тобто, при поєднаному перебігу ХП із ІХС для контролю прогресування хронічного системного запалення, яке активується за інтоксикаційного синдрому). Крім того, на негативні наслідки порушень ліпідного та вуглеводного обміну, що проявляється атерогенною дисліпідемією та інсулінорезистентністю, впливає використання смоли гуарової. Вона є харчовою клітковиною, яку отримують з ендосперму насіння Cyamopsis tetragonolobus і знижує концентрацію інсуліну та гіперглікемію (на 2 ммоль/л від початкового рівня). Завдяки властивості у деяких пацієнтів викликати гіпоглікемію, початкові дози необхідно титрувати. Гуарова смола частково руйнується бактеріями і приблизно на 20 % збільшує об'єм калових мас, сприяє нормалізації моторики кишечника. Це полісахарид, що утворює з водою в'язкий гель, значно подовжує спорожнення шлунка, а також абсорбцію вуглеводів у тонкому кишечнику. Щодо ефекту зниження рівня холестерину в сироватці, то вважається, що він зумовлюється зниженою абсорбцією холестерину, підвищеною секрецією жовчних кислот, а також підвищеним метаболізмом холестерину в печінці (Інструкція до препарату Гуарем. Компендіум). Таким чином, призначення хворим на ХП із ІХС таблетованої форми "Біле вугілля" з метою впливу на ендогенну інтоксикацію, що є ланкою механізму персистування хронічного системного запалення, та смоли гуарової ("Гуарему"), яка має гіпоглікемізуючу та гіпохолестеринемічну дію, з метою корекції інсулінорезистентності, профілактики розвитку цукрового діабету, гострих ішемічних панкреатогенних та кардіоваскулярних подій є ефективним для досягнення цільових рівнів ендогенної інтоксикації, гіперглікемії та дисліпідемії, а також для зменшення активності хронічного системного запалення. Лабораторними критеріями ефективності запропонованого способу є поліпшення клінічної картини, якості життя, показників С-реактивного протеїну, рівня молекул середньої маси, індексу маси тіла, глікозилованого гемоглобіну, загального холестерину. Саме застосування способу, що заявляється, сприяє патогенетично позитивним змінам вказаних вище лабораторних показників. Корисна модель здійснюється наступним чином. Хворим на хронічний панкреатит за коморбідного перебігу з ішемічною хворобою серця з метою корекції метаболічних порушень та проявів хронічного системного запалення призначають комплексне лікування: базисна терапія ХП згідно Наказу МОЗ України № 638 від 10.09.2014 та лікування ІХС згідно з Наказом МОЗ України № 152 від 02.03.2016. Додатково до нього призначають таблетований препарат "Біле вугілля" по 3-4 таблетки усередину за годину до прийому їжі або прийому лікарських засобів 2-3 рази на день протягом 10-12 діб (у тому числі за наявності послабленної консистенції калу) та одночасно з ним призначають смолу гуарову ("Гуарем") 3 рази на добу під час прийому їжі впродовж 1 місяця спочатку в дозі 2,5 г (0,5 пакетика) протягом 3-5 діб (з метою попередження гіпоглікемії), потім у дозі 5 г (1 пакетик) (залежно від ступеня послаблення випорожнень та метеоризму), змішуючи з питною рідиною (вода, сік, молоко). Приклади практичного використання корисної моделі Дослідження проведені у 43 пацієнтів, які страждали на ХП із ІХС, серед них було 17 (39,5 %) жінок та 26 (60,5 %) чоловіків у віці від 45 до 59 років, середній вік хворих складав 52 роки, тобто у віковій структурі переважали особи працездатного віку. 2 UA 121045 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 У клінічній картині обстежених превалював диспепсичний синдром (78,2 %) (за даними опитувальника GSRS), що супроводжувалося наявністю фіброзу ПЗ (за УЗД підшлункової залози), встановлено порушення ендокринної функції, що проявлялося зниженням толерантності до глюкози у 25 (58,1 %) пацієнтів, гіперглікемією - у 10 (23,2 %), гіперінсулінемією - у 12(27,9 %), IP (індекс HOMA-IR був вищим за норму у 19 (37,2 %) хворих, показники глікозильованого гемоглобіну перевищували прийняті за норму у 27 (64,8 %) хворих. Гіперхолестеринемія (за даними показників загального холестерину (ЗХС) встановлена у 37 (86,0 %) пацієнтів. Інтенсивність больового синдрому у більшості пацієнтів була помірною Більше третини хворих (43,75 %) вказували на наявність "еквівалентів" болю у вигляді абдомінального дискомфорту, тяжкості, здуття та розпирання в епігастральній ділянці. Скарги на іррадіацію болю в ліву руку, шию, характерні для коморбідного перебігу, часто пов'язувалися пацієнтами з надмірним (за об'ємом) прийманням їжі, а не із задишкою та іншими кардіологічними симптомами. Хворих розподілили на дві групи: основну (21 хворий) та порівняння (22 хворих). Основну групу хворих лікували за способом, що заявляється, а групу порівняння - за способомпрототипом. Обстеження та базисне лікування проводили згідно наказу МОЗ України № 638 від 10.09.2014, враховуючи клінічну симптоматику хронічного панкреатиту, перебіг ІХС (наказ МОЗ України № 436 від 03.07.2006 "Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю "Кардіологія"). Щоб довести ефективність та безпечність запропонованої терапії обстеження проводили двічі: в перший та останній день лікування препаратом "Біле вугілля" (на 10-14 день) та після одного місяця використання смоли гуарової. В результаті використання способу, що заявляється, якість життя значно покращилася у 85,7 % хворих, зменшилися прояви диспепсичного синдрому, покращилася нормалізація моторики кишечника, зменшилися прояви метеоризму, покращилося загальне здоров'я, життєздатність, психічне здоров'я, зменшилася інтенсивність болю. Аналіз біохімічних та імуноферментних досліджень показав, що при одномоментному прийманні таблетованого препарату "Біле вугілля" та смоли гуарової знизилися показники С-реактивного протеїну у 90,5 % хворих, але недостовірно, рівень молекул середньої маси (МСМ) достовірно зменшився у 66,6 % хворих, вміст глікозилованого гемоглобіну НbА1с досягнув показників, прийнятих за норму у 52,3 % хворих, індекс НОМА мав тенденцію до зниження у 61,9 % пацієнтів, показники ЗХС достовірно знижувалися, але не досягали показників, прийнятих за норму. При дослідженні через наступні 2 тижні використання смоли гуарової встановлено, що показники С-реактивного протеїну достовірно (р