Спосіб профілактики розвитку свинцевої інтоксикації

1. Спосіб профілактики розвитку свинцевої інтоксикації шляхом внутрішнього використання сорбційного препарату, який відрізняється тим, що як сорбційний препарат використовують щоденно, разом із харчовим раціоном, кальцієву сіль альгінату, одержану із чорноморських бурих водоростей. 2. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що кальцієву сіль альгінату використовують у дозі 2,0 г/кг маси тіла. (19) (21) u200510805 (22) 15.11.2005 (24) 17.04.2006 (46) 17.04.2006, Бюл. № 4, 2006 р. (72) Стежка Василь Ананійович, Леоненко Ольга Броніславівна, Покровська Тетяна Миколаївна, Діденко Марія Миколаївна, Дмитруха Наталія Миколаївна, Білько Тамара Олександрівна, Зінченко Віктор Миколайович, Андрусішина Ірина Миколаївна, Лампека Олена Григорівна, Голуб Інна Олександрівна 3 13928 4 мих біологічних субстратах в організмі, що ставить крові і внутрішніх органів та призводило до актипід сумнів ефективність використання як окремих вації неферментативного вільнорадикального пепрепаратів, так і їхнього комплексу для профілакрекисного окислення ліпідів (ВРПОЛ) і формувантики розвитку свинцевої інтоксикації. ня вторинного комбінованого імунодефіциту з Поставлена задача вирішується тим, що проознаками імунокомплексного і аутоімунного процефілактика розвитку свинцевої інтоксикації здійснюсу (Табл.2-4). ється шляхом внутрішнього застосування сорбційЧерез шість тижнів після закінчення основного ного препарату, як сорбційний препарат експерименту у відновному періоді організм щурів використовують кальцієву сіль альгінату, яку одезначно звільнявся від катіонів свинцю, але все ж ржують з чорноморських бурих водоростей і викотаки в біологічних субстратах зберігалися у 2-3 ристовують у дозі 2,0г/кг маси тіла, при цьому рази підвищені їхні кількості у порівнянні з контровживають щоденно разом із харчовим раціоном. лем. При цьому у щурів в значній мірі зберігалися Об'єктивними критеріями ефективності і безвиявлені порушення окислювального, біохімічного печності застосування заявленого способу є позиі імунного гомеостазу. тивний його вплив на токсикокінетику і токсикодиЕнтеральне застосування у щурів, у яких монаміку свинцю у організмі щурів зі свинцевою делювали свинцеву інтоксикацію, альгінату кальінтоксикацією та відсутність побічного впливу на цію згідно заявленого способу на протязі шести гомеостаз (хімічний, структурно-функціональний, тижнів у дозі 2.0г/кг маси тіла разом зі стандартімунний, біохімічний) у контрольних щурів без свиним харчовим раціоном призводило до зниження нцевої інтоксикації, які отримували альгінат кальінтенсивності накопичення катіонів свинцю в дицію у тій же дозі. наміці основного експерименту: у крові (до 2.7 раЗаявлений спосіб здійснюється наступним чизів), тканині печінки (до 1.9 разів), селезінки (до 5.1 ном. Двом групам щурів-самців лінії Вістар п'ять разів), нирок (до 11.8 разів) та кістковій тканині (до разів на тиждень на протязі шести тижнів внутріш3.6 разів) (таблиця, група тварин "СІ+АЛ" у порівньоочеревинно вводили розчин ацетату свинцю на нянні з групою "СІ"). Крім цього альгінат кальцію дистильованій воді у дозі 1/100LD50 (2,5мг/кг). Щунормалізував у тварин збільшену внаслідок свинрам однієї з цих груп також щоденно додають до цевої інтоксикації відносну масу тимусу, надниркостандартного харчового раціону дрібнодисперсний вих залоз, селезінки та печінки, підвищував неспепорошок альгінату кальцію з чорноморських бурих цифічну (неімунологічну) резистентність організму водоростів у дозі 2,0г/кг маси тіла. Аналогічну дозу в динаміці основного експерименту і стимулював альгінату кальцію отримували контрольні інтактні імунну систему через шість тижнів відновного пещурі-самці. Четверта група щурів була контрольріоду (післядія). Він у динаміці основного експериною. В динаміці експерименту через один, два, менту проявляв нормалізуючий вплив на актившість тижнів моделювання свинцевої інтоксикації ність ВРПОЛ в тканині печінки та крові, вміст та через шість тижнів відновного періоду, під час сульфгідрильних груп та відновленого глютатіону якого щурі не отримували ні ацетату свинцю, ні у сироватці крові щурів, які зазнавали свинцевої альгінату кальцію, тварин виводили з експерименінтоксикації. Гальмівний ефект альгінату кальцію ту декапітацією під легким ефірним наркозом. Для на процес ВРПОЛ за деякими біохімічними показдослідження забирали: кров, тканину печінки, ниниками зберігався і через шість тижнів після прирок, селезінки, мозку, брижові лімфатичні вузли, пинення його застосування у щурів (період післятимус, наднирники, стегнову кістку. Проводили дії). За результатами гематологічних досліджень динамічні хіміко-аналітичні, морфологічні, гематоальгінат кальцію нормалізував пов'язане з вплилогічні, біохімічні, імунологічні дослідження з виковом катіонів свинцю зниження гемоглобіну у крові ристанням відповідних біологічних субстратів щув ранній період експерименту. За результатами рів. цитохімічних досліджень активності внутрішньокліВ динаміці основної частини експерименту тинних ферментів в нейтрофілах, лімфоцитах, (шість тижнів) у організмі щурів, у яких моделюваеозинофілах і моноцитах периферичної крові альлася свинцева інтоксикація, спостерігалося інтенгінат нормалізував знижену активність мітохондрісивне накопичення свинцю (Табл.1): у крові (до ального (фермент сукцинатдегідрогеназа) та по10.6 разів), тканині мозку (до 1.7 разів), печінки (до замітохондріального (фермент глюкозо-610.1 разів), селезінки (до 16.3 разів), нирок (до фосфатдегідрогеназа) шляху окислення глюкози, 78.5 разів) та кістковій тканині (до 2.8 разів). Одніякі забезпечують клітинний енергетичний потенцією з характерних особливостей цього процесу, як ал та виконання специфічних клітинних функцій моделі свинцевої інтоксикації, був стрімкий приріст (респіраторний вибух, процес фагоцитозу). Як у (через один тиждень) вмісту свинцю у тканині пеінтактних контрольних щурів, так і у щурів, що зачінки та селезінки, після переповнення яких (стабізнавали свинцевої інтоксикації, застосування альлізація рівня) вектор їхнього депонування в органігінату кальцію призводило до активації бактерицизмі переключався (два-шість тижнів) на кісткову дних властивостей фагоцитів (фермент тканину та тканину мозку (таблиця, група тварин мієлопероксидаза) та фагоцитарної активності "СІ"). Це супроводжувалося суттєвими порушеннейтрофілів, підвищення зниженого титру компленями стану вільно радикального окислювального менту і зменшення вмісту циркулюючих імунних гомеостазу внаслідок інтегральної антиоксиданткомплексів у сироватці крові. При цьому він суттєної недостатності, неспецифічної резистентності во не впливав на вміст катіонів свинцю у крові і та імунологічної реактивності організму, ліпідного тканинах внутрішніх органів інтактних контрольних складу плазми крові, структурно-функціонального щурів, до організму яких вони надходили у незнастану біологічних мембран клітин периферичної чних кількостях природними шляхами з навколиш 5 13928 6 нього середовища, та стан гомеостазу у них (група лило довести наявність та прослідкувати наслідки тварин "контроль альгінату"). зв'язування і елімінації свинцю з різних за функціЗа наведеними результатами хімікоональною значимістю депо (кров, тканини внутріаналітичних, морфологічних, гематологічних, біошніх органів, мозок, кісткова тканина) за станом хімічних, імунологічних і цитохімічних досліджень хімічного, структурно-функціонального, біохімічновстановлена наявність детоксикаційних властивого, імунного гомеостазу та оцінити ефективність стей у альгінату кальцію по відношенню до катіонів його виведення з організму. Це надає аргументи свинцю та відсутність у нього побічного впливу на для ствердження за можливість подальшого безстан структурно-функціонального і хімічного гомепечного для здоров'я його застосування для проостазу у інтактних контрольних щурів. Це дає мофілактики інкорпорації та зниження рівня накопижливість зробити висновок про безпечність та досчення свинцю в організмі людей, які зазнають його татню ефективність застосування альгінату впливу з виробничого та/чи навколишнього серекальцію для зниження вираженості матеріальної довища і відсутність небажаного побічного впливу (токсикокінетика) і функціональної (токсикодинаміна токсикокінетику і токсикодинаміку, результатом ка) кумуляції свинцю в організмі за умови надлишчого може бути підсилення біологічного впливу кового його надходження з навколишнього сереінкорпорованого у організмі свинцю. довища. Отримані дані свідчать за ефективність Джерела інформації: заявленого способу для профілактики розвитку 1. Неорганические и елементоорганические свинцевої інтоксикації та перспективність його висоединения / Под ред.. Лазаревича Н.В. и Гадаскористання у клінічній практиці. Спосіб простий у киной И. Д. - Л.: Химия, 1977, с.444-467. виконанні, не потребує коштовних або дефіцитних 2. Meredith T.J. Haines J.A., Berget J.C. фармакологічних засобів. Його перевагами перед IPCS/CEC evaluation of clinical sfficacy of chelating існуючими способами є слідуючі: agents used in the treatment of poisoning// 3-rd Int. - використання для профілактики розвитку Symp."Chelat. Agents Pharmacol. Toxicol. and свинцевої інтоксикації (зменшення токсикокінетичTher.". Pizen. Lek. Sb. -1990. Suppl.62. - P.13-15. них і токсикодинамічних ефектів свинцю) хімічної 3. Архипова О.Г., Зорина Л.А., Сорокина Н.С. сполуки природного походження, що знижує її поКомплексоны в клинике профессиональных болетенційну небезпеку, як чужорідної синтетичної резней. М.: Медицина, с.25, 88, 115-152. човини, яка може володіти токсичним та іншими, 4. Дегтярева Т.Д., Кацнельсон Б.А., Привалова характерними для цього класу сполук, побічними Л.И., Береснева О.Ю., Конышева Л.К., Демченко впливами на організм. П.И. Оценка эффективности средств биологичес- детальне експериментальне дослідження кой профилактики свинцовой интоксикации (эксвпливу альгінату кальцію на токсикокінетику та периментальное исследование)// Мед. труда и токсикодинаміку свинцю у організмі щурів дозвопром. экология. - 2000. - №3. - С.40-43. Таблиця 1 Вплив альгінату кальцію на вміст свинцю у біологічних субстратах щурів в динаміці експерименту (М±m) Вміст свинцю в біологічних субстратах щурів Термін експерименту, серія Кров, Печінка, Селезінка, Нирки, Мозок, Кістка, досліджень мкг/мл мкг/г мкг/г мкг/г мкг/г мкг/г 1 2 3 4 5 6 7 1 тиждень контроль 0.19±0.02 1.10±0.07 0.95±0.08 0.79±0.12 0.73±0.14 16.70±0.48 контроль альгінату 0.24±0.04 1.01±0.07 0.90±0.09 0.57±0.15 0.50±0.09 15.22±0.40 СІ 1.97±0.26*б 7.53±0.38*б 15.48±1.57*б 57.39±0.48*б 0.70±0.06 40.14±3.87*б Сl +альгінат 0.72±0.07*а,б 3.87±0.11*а,б 3.05±0.22*а,б 5.13±0.91*а,б 0.б7±0.14 30.68±1.72*а,б 2 тижні контроль 0.16+0.03 1.01±0.01 0.88±0.16 1.57±0.13 0.86±0.10 19.64±1.05 контроль альгінату 0.24±0.40 0.70±0.03 0.98±0.06 0.75±0.12 0.79±0.11 13.38±2.04 СІ 1.17±0.05*б 6.22±0.08*б 9.41+1.65*6 14.25±1.32*б 1.47±0.20*б 46.52±4.13*б СІ+альгінат 0.72±0.08*а,б 3.59±0.17*а,б 6.48±1.26*а,б 5.71±0.65*а,б 1.49±0.27*б 55.05±4.10*б 6 тижнів контроль 0.17±0.04 0.75±0.01 1.09±0.11 0.72±0.03 1.20±0.35 16.16±0.38 контроль альгінату 0.26±0.04 0.66±0.08 0.92±0.17 0.76±0.08 0.23±0.04* 21.52±1.22 СІ 1.80±0.28*б 7.60±0.30*б 12.59±1.21*б 56.55±8.48*б 1.33±0.30 159.31±8.18*б СІ +альгінат 1.21±0.13*а,б 4.33±0.48*а,б 11.39+2.73*6 8.29±1.698а,б 1.47±0.15 44.57±10.73*а,б 7 13928 8 Продовження таблиці 1 1 2 6 тижнів післядії контроль 0.38±0.03 контроль альгінату 0.39±0.02 СІ 0.67±0.05*б СІ+альгінат 0.64+0.05*6 3 4 5 6 7 0.73±0.05 1.32±0.09 1.02±0.15 0.60±0.19 16.76±0.91 0.88±0.04 1.68±0.07*б 2.1б±0.16*а,б 1.07±0.07 3.80±0.27*б 2.66±0.19*б 0.88±0.11 3.12±0.22*б 4.55±0.71*б 1.00±0.11 1.05+0.12 1.27±0.12* 15.64±0.38 136.75±9.05*б 73.62±5.51*а,б Примітки: 1.Позначена достовірна різниця (р