Спосіб прогнозування кінця захворювання

Изобретение относится к медицине, касается клинической биохимии, может быть использовано в реаниматологии, терапии и хирургии. Согласно учениям о нозологии, типовым патологическим процессам и типовым патологическим состояниям, любая патология, наряду с частными имеет и общие, т.е. свойственнные всем болезням, закономерности их возникновения, развития и исходов [Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. М., "Медицина", 1995, с.3 ; Патофизиология. Под ред. проф. П.Ф. Литвицкого. М., "Медицина", 1995, с.10-31]. Указанные общие закономерности для всех болезней, явились предпосылкой для поиска и общих патогенетических молекулярных механизмов формирования различных вариантов исхода заболевания. В этом плане, полученные нами данные о роли молекулярных тиолопривных неспецифических механизмов в формировании повреждения, компенсаторно-приспособительных реакций и процессов декоменсации в условиях патологии послужили основанием для разработки заявляемого способа прогнозирования исхода заболевания. Известен способ прогнозирования исхода заболевания, например, закрытой черепно-мозговой травмы, путем исследования в спинномозговой жидкости содержания малонового диальдегида [Олешкевич Ф.В., Федулов А.С., Гаврилов В.Б. и др. Перекисное окисление липидов в крови и спинномозговой жидкости у больных с черепно-мозговой травмой. - Вопр. нейрохирургии, 1983, № 5, с.33-40]. При повышении его содержания более 500 нмоль/л судят о неблагоприятном исходе заболевания. Однако этот способ не применяется для прогнозирования исхода других заболеваний. Известен способ прогнозирования осложнений сахарного диабета [Авт. св. СССР № 1640655, кл. G 01 Τ 33/68, опублик. 1991], путем исследования содержания гликозилированных белков плазмы крови. При их содержании более 1,9% прогнозируют осложнения заболевания. Этот способ не позволяет прогнозировать как исход сахарного диабета, так и исход других заболеваний. За прототип принят способ прогнозирования исхода активных форм гепатита по показателям аланилтрансаминазы (АлАТ) и билирубина в сыворотке крови. По появлению признаков билирубинферментативной диссоциации (падение активности АлАТ при росте уровня билирубина в сыворотке крови), судят о неблагоприятном исходе заболевания [Сорисон С.Н. Вирусные гепатиты. Л., Медицина, 1987, с.264]. Однако ни один из известных способов не является общим в плане прогнозирования исходов различных заболеваний независимо от причин их возникновения, особенностей патогенеза. Кроме того, эти способы лишь позволяют, во-первых, прогнозировать в основном осложнения, но не исход заболевания, а во-вторых, применяются для прогнозирования исхода только отдельных нозологических форм заболеваний. Например, только для прогнозирования осложнения сахарного диабета, только для прогнозирования исхода закрытой черепно-мозговой травмы, только для прогнозирования исхода активного гепатита и т.д. В основу изобретения поставлена задача усовершенствования способа прогнозирования исхода заболевания, в котором, за счет выявления нефизиологических колебаний белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала сыворотки крови, обеспечивается прогнозирование благоприятного или неблагоприятного исхода заболевания, в результате чего становится возможным использование заявляемого способа при различных заболеваниях, причем независимо от причины его возникновения, т.е. способ универсален и в определенном смысле является общим, так как его можно использовать для прогнозирования исхода различных заболеваний. Поставленная задача решается тем, что в заявляемом способе прогнозирования исхода заболевания, путем исследования сыворотки крови, согласно изобретению, а сыворотке крови ежедневно определяют белковый тиол-дисульфидный редокс-потенциал, и при стойком значении этого показателя ниже 1,0 с возможным в течение 2-3 суток резким повышением его значения выше 1,0 и последующим резким падением его значения ниже 1,0, судят о неблагоприятном исходе заболевания. Известно, что развитие патологии и связанные с ней компенсаторно-приспособительные реакции, обеспечивающие гомеостаз, а также процессы декомпенсации, приводящие в конечном итоге к состоянию, несовместимому с жизнью, не являются какими-то особыми реакциями организма, а представляют собой разнообразные модификации и комбинации его биохимических, биологических и физиологических функций, развивающихся на той же, что и в норме материальной основе [Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. Под ред. проф. Д.С. Саркисова. М., "Медицина", 1987]. В этом аспекте мы получили данные о важной роли молекулярных тиолопривных неспецифических механизмов в регуляции реактивности и резистентности в условиях патологии, что позволило нам обосновать предположение, согласно которого материальной основой формирования повреждения, адаптации, компенсации и декомпенсации нарушенных функций организма в условиях патологии, могут быть и нарушения количественно-качественных показателей тиоловых соединений белковой природы, характеризующие молекулярный уровень формирования патологии, Поэтому, для разработки способа прогнозирования исхода заболевания, мы выбрали интегральный показатель окислительно-восстановительной системы тканей организма -величину белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала, который определяется соотношением содержания восстановленных и окисленных форм тиолов, т.е. соответственно - белковых сульфгидрильных (SH-групп) и белковых дисульфидных (S-S-rpynn) [Антиоксиданты и адаптация. Под ред. проф. В.В.Соколовского. Л., 1984]. Предлагаемый способ основан на обнаруженном нами феномене стойкого снижения белкового тиолдисульфидного редокс-потенциала в сыворотке крови ниже 1,0 с возможным в течение 2-3 суток резким повышением его значения выше 1,0 и последующим резким падением его значения ниже 1,0 у больных с неблагоприятным, летальным исходом заболевания. У больных с благоприятным исходом заболевания указанный выше феномен не наблюдается, и при ежедневном мониторировании показатель белкового тиолдисульфидного редокс-потенциала был не ниже 1,5, и по мере улучшения состояния здоровья он постепенно повышался до 2,6-4,5. У здоровых лиц (контрольная группа) при ежедневном мониторировании показатель белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала был не ниже 3,14 и не выше 5,05. Такие данные свидетельствуют о важной роли тиоловых соединений в молекулярных механизмах компенсаторноприспособительных .реакций, обеспечивающих гомеостаз в условиях патологии. Известны способы прогнозирования исхода заболеваний, но лишь для конкретных нозологических форм, и не известен достаточно общий способ прогнозирования исхода различных заболеваний. Например, при гломерулонефрите, с целью прогноза исхода заболевания, определяют в сыворотке крови содержание креатинина, но не определяют этот показатель, с целью прогноза исхода заболевания, например, при воспалении легких, гемобластозах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. При инфаркте миокарда, с целью прогноза исхода заболевания, определяют в сыворотке крови активность креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, аспартатами-нотрансферазы, аланинаминотрансферазы, но не определяют эти показатели, с целью прогноза исхода заболевания, например, при инфаркте мозга, инфаркте селезенки, черепно-мозговых травмах и пр. В патентной и научной литературе не описан способ прогнозирования исхода заболевания, который включает ежедневное мониторирование белкового тиол-дисульфидного редокспотенциала в сыворотке крови. На рис.1 и 2 изображены графики динамики изменения белкового тиол-дисульфидного редокспотенциала сыворотки крови больных с неблагоприятным, летальным исходом заболевания; на рис.3 график динамики изменения белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала сыворотки крови больного с благоприятным исходом заболевания; на рис.4 - графики динамики изменения белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала сыворотки крови здоровых лиц. На рис.1, 2, 3 и 4 по оси ординат откладывались величины белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала, а на оси абсцисс обозначены дни обследования с момента поступления больного в стационар. Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. У обследуемого, с соблюдением правил асептики, из кубитальной вены ежедневно производят забор крови в количестве 3-5 мл в сухую стерильную пробирку. Кровь доставляют в лабораторное отделение, обводят сухой стерильной химически чистой стеклянной палочкой, ставят в штатив в наклонное положение. В последующем кровь центрифугируют (3000 g 15 минут при 20° С). Сыворотку крови в количестве 50 мкЛ отбирают для определения в ней белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала. Белковый тиол-дисульфидный редокс-потенциал определяют по соотношению содержания белковых SHгрупп к содержанию белковых SS-rpynn сыворотки крови, которые исследовались методом амперометрического титрования (I.M.Kolthoff, W.E.Harris, Ampermetric Titratlon of Mercaptans with silver nitrate Using the Rotating Platinum Electrode. - Ind. Eng. chetn. Anal. ed. 1946,18, 3, p.161-162). Расчет белкового тиолдисульфидного редокс-потенциала (БТДРП) производят по формуле (Костюшов В.В., Автореф.дис. канд.мед. наук. - Москва, 1982, -с,5): где: - БТДРП - белковый тиол-дисульфидный редокс-потенциал (аба); C-SH-rpynn - содержание белковых SH-rpynn в сыворотке крови (мкмоль/л); C-SS-rpynn - содержание белковых SS-rpynn в сыворотке крови (мкмоль/л). Определение белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала проводят ежедневно, от момента поступления больного в стационар, использовав принцип мониторирования. Получаемые результаты наносят на график и ежедневно анализируют динамику белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала, по результатам которого прогнозируют исход заболевания. Выявлена четкая зависимость прогноза исхода заболевания от динамики белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала. Так, у больных с неблагоприятным, летальным исходом заболевания, при ежедневном мониторировании показатель белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала был постоянно ниже 1,0 и колебался в пределах от 0,98 до 0,1 с возможным в течение 2-3 суток резким повышением его значения выше 1,0 и последующим резким падением его значения ниже 1,0. У больных с благоприятным исходом заболевания, при ежедневном мониторировании показатель белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала был· не ниже 1,5, и по мере улучшения состояния здоровья он постепенно повышался до 2,6-4,5. У здоровых лиц (контрольная группа) при ежедневном мониторировании показатель белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала был не ниже 3,14 и не выше 5,05. Обследован 61 больной с различной патологией, из них инфекционные и паразитарные заболевания - 3, новообразования - 4, болезни эндокринной системы, расстройства питания, нарушения обмена веществ - 5, болезни крови и кроветворных органов - 5, болезни нервной системы и органов чувств -11, болезни системы кровообращения -10, болезни органов дыхания - 2, болезни органов пищеварения - 13, болезни мочеполовой системы - 3, травмы и отравления - 5 больных, Указанные больные распределены по классам заболеваний согласно "Статистической классификации болезней, травм и причин смерти" МКБ9 - Адаптация 1, Москва, 1984 г. Из 61 обследованных больных легкое течение заболевания было у 25 человек, средней тяжести - у 12, тяжелое течение - у 11, крайне тяжелое течение - у 6, терминальное состояние - у 7 человек. Из 61 обследованных больных были выделены две группы: I группа - 44 больных, у которых исход заболевания был благоприятный (выздоровление, ремиссия); II группа - 17 больных, у которых исход заболевания был неблагоприятный (летальный). Получены следующие результаты. Так, в I группе больных, у которых исход заболевания был благоприятный (выздоровление, ремиссия), при ежедневном мониторировании показатель белкового тиолдисульфидного редокс-потенциала был не ниже 1,5, и по мере улучшения состояния здоровья он постепенно повышался до 2,6-4,5. У больных II группы, у которых исход заболевания был неблагоприятный (летальный), при ежедневном мониторировании отмечалось снижение показателя белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала ниже 1,0, и он стойко держался в пределах от 0,98 до 0,1 с возможным в течение 2-3 суток резким повышением его значения выше 1,0 и последующим резким падением его значений ниже 1,0. У здоровых лиц (контрольная группа) при ежедневном мониторировании показатель белкового тиолдисульфидного редокс-потенциала был не ниже 3,14 и не выше 5,05. Сравнительная характеристика показателей способа-прототипа и предлагаемого нами способа представлена в таблице. Πример 1. Больная О-я, 1933 г.р., поступила на стационарное лечение с диагнозом: хронический гепатит, цирроз печени, хроническая печеночная недостаточность, терминальная стадия. При поступлении в стационар состояние больной тяжелое. На протяжении всего лечения в стационаре проводилось ежедневное определение белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала сыворотки крови. Были получены следующие данные: первый день - 2,81, второй день - 1,48, третий день - 0,67, четвертый день - 0,81, пятый день - 0,59, шестой день - 0,54, седьмой день - 0,61, восьмой день - 10,0, девятый день - 0,69, десятый день 0,1. Анализ диаграммы больной О-й указывал на стойкое снижение белкового тиол-дисульфидного редокспотенциала ниже 1,0 и резкое повышение его значения выше 1,0 (до 10,0) с последующим резким падением его значения опять ниже 1,0 (см рис.1), что свидетельствовало о неблагоприятном исходе заболевания. Больная О-я. 10.07.92 г. умерла. Πример 2. Больной Т-а, 1927 г.р., поступил на стационарное лечение с диагнозом: сочетанная черепномозговая травма, сдавление головного мозга, перелом костей таза, множественные ушибы. При поступлении в стационар состояние больного крайне тяжелое. На протяжении всего лечения в стационаре проводилось ежедневное определение белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала сыворотки крови. Были получены следующие данные: первый день - 1,4, второй день - 0,94, третий день - 0,66, четвертый день 0,67, пятый день - 0,74, шестой день - 0,37, седьмой день - 0,35, восьмой день - 0,23. Анализ диаграммы больного Т-а указывал на стойкое снижение белкового тиол-дисульфидного редокспотенциала ниже 1,0 (см.рис.2), что свидетельствовало о неблагоприятном исходе заболевания. Больной Т-а 15.10.96 г. умер. Πример 3. Больной Г-а, 1958 г.р., поступил на стационарное лечение по поводу язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, желудочно-кишечное кровотечение; при поступлении состояние больного тяжелое. На протяжении всего лечения в стационаре проводилось ежедневное определение белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала сыворотки крови. Были получены следующие результаты: первый день - 1,54, второй день - 2,1, третий день - 2,05, четвертый день -2,1, пятый день - 2,22, шестой день - 2,5, седьмой день - 3,6, восьмой день - 4,09, девятый день - 4,3, десятый день 4,5. Анализ диаграммы больного Г-а указывал на ежедневную положительную динамику белкового тиолдисульфидного редокс-потенциала (см. рис.3), что свидетельствовало о благоприятном исходе заболевания. Больной Г-а 22.07.93 г. выписан из стационара по выздоровлению. Πример 4. Донор П-в, 1977 г.р., в период с 03.07.96 г. по 12.07.96 г. проводилось ежедневное определение белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала сыворотки крови. Были получены следующие результаты: первый день - 4,1, второй день - 3,8, третий день - 4,2, четвертый день - 4,5ι пятый день - 4,3, шестой день 4,1, седьмой день - 4,2, восьмой день - 4,0, девятый день - 4,1, десятый день - 4,5. Анализ диаграммы донора П-ва свидетельствует, что в норме, у здоровых лиц (контрольная группа) при ежедневном мониторировании показатель белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала был не ниже 3,14 и не выше 5,05 (см. рис. 4). Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что предлагаемый нами способ может применяться для прогнозирования исхода заболевания, так как выявлена четкая зависимость между прогнозом исхода заболевания и состоянием белкового тиол-дисульфидного редокс-потенциала сыворотки крови. Кроме того, в отличие от способа-прототипа предлагаемый нами способ является достаточно общим для прогнозиоования исхода различных заболеваний.