Спосіб одержання засобу, що має антидіарейну активність

Способ получения средства, обладающего антидиарейном активностью, из травы мелколепестника канадского (Engeron canadensis L ) путем экстракции растительного сырья водой, настаивания, фильтрации, отличающийся тем, что сырье экстрагируют двукратно водой при соотношении сырья - экстрагента 1 (7-9) и 1 (5-7) соответственно при нагревании до температуры 90-95°С на протяжении соответственно 2-4 и 1-3 часа при величине частиц 1-3 мм, затем экстракты объединяют, сгущают и сушат путем распыления при температуре воздуха на входе 180-185°С и на выходе 90-92°С со скоростью подачи смеси 4,0-5,0 л/час. (56) Лікарські рослини / Енциклопедичний довідник - К Головна редакція Української радянської енциклопедії їм. М П Бажана, 1991, № 427. Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способам получения сухих растительных экстрактов, которые могут быть использованы в качестве лекарственных средств Известны лекарственные средства для лечения острых и хронических поносов различного генеза, синтетической природы, например, "Имодиум" Венгрия Препарат представляет собой 41-(4-хлорфенил)-4-гидрокси-М, N-диметил-альфа, альфа-дифенил-1-пиперидинбутанамида гидрохлорид и используется в качестве антидиарейного средства, нормализует всасывание воды, электролитов и глюкозы в кишечнике (1) В народной медицине применяется отвар и настой из мелколепестника канадского (Engeron canadensis L ) путем экстракции горячей водой 2 г сырья на стакан кипятка (суточная доза) (2) Известен другой способ приготовления жидкого экстракта, когда сырье мелколепестника канадского заливают холодной водой (соотношение сырье-экстрагент 1 25), настаивают в течение 8 часов и фильтруют (3) Наиболее близким аналогом (прототип) является способ получения настоя из травы мелколепестника канадского, который приготавливают следующим образом 1 столовая ложка сухой тра вы на 200 мл кипятка, настаивают 15 мин , процеживают и принимают по 2 столовые ложки 5-6 раз в день Выход 8,5-11,8% в пересчете на воздушно-сухое сырье (3) Однако применение водных растворов создает неудобство при хранении и дозировании лекарства, не исключается также их вторичное микробное загрязнение $ Причинами, препятствующими достижению технического результата, получаемого в заявляемом изобретении, является несовершенство технологии, ведущей к низкому выходу экстрактивных веществ В основу изобретения положена задача, заключающаяся в создании технологии производства сухого экстракта мелколепестника канадского, которая позволит после усовершенствования режимов и параметров, способа прототипа, получать более высокий выход целевого продукта Сущность изобретения заключается в изыскании технологии получения лекарственного средства, обладающего антидиарейным действием Это достигается получением сухого экстракта мелколепестника канадского (Engeron canadensis L ) путем двукратной экстракции растительного сырья водой при соотношении сырье экстрагент 1-7 9, 1-5 7 при нагревании до температуры 90-95°С соответственно 2-4 и 1-3 часа СМ о со чсСО СМ 23164 при величине частиц 1-3 мм, затем экстракты объединяют, сгущают и сушат путем распыления при температуре воздуха на входе 180°-185°С и на выходе 90-92°С со скоростью 4,0-5,0 л/час. Достигаемый технический результат, получаемый при использовании этого способа, выражается в увеличении выхода экстрактивных веществ в 1,7 раза. Сухой экстракт мелколепестника канадского, полученный по предлагаемому способу, содержит комплекс биологически активных веществ. На основании проведенных фармакологических исследований он может быть использован для создания нового лекарственного средства антидиарей ного действия. Способ поясняется следующими примерами: Пример 1. Высушенное и измельченное растительное сырье - трава мелколепестника канадского (Erigeron canadensis L.) размер частиц 0,5 мм, помещают в экстрактор и заливают питьевой водой комнатной температуры (18°-22°С) при соотношении сырье-экстрагент 1:6 и подогревают до температуры 88°С, выдерживают при указанной температуре в течение 1,5 часов, сливают первое извлечение. Сырье вторично заливают питьевой водой комнатной температуры, нагревают до температуры 88°С и выдерживают в течение 0,5 часа, соотношение сырье-экстрагент 1:4. По истечению указанного времени сливают второе извлечение и присоединяют к первому. Полученное объединенное извлечение фильтруют и упаривают до 1/15-1/16 от первоначального объема. Полученный кубовый остаток сушат на распылительной сушилке при температуре воздуха на входе 178°С и на выходе 89°С со скоростью подачи смеси 3,5 л/час. Содержание влаги целевого продукта 7,3%. Выход готового продукта составляет 14,8% от веса воздушно-сухого сырья. Пример 2. Высушенное и измельченное растительное сырье - трава мелколепестника канадского (Erigeron canadensis L), размер частиц 1 мм, помещают в экстрактор и заливаю^ питьевой водой комнатной температуры (18°-22°С) при соотношении сырье-экстрагент 1:7 и подогревают до температуры 90°С, выдерживают при указанной температуре в течение 2 часов, сливают первое извлечение. Сырье вторично заливают питьевой водой комнатной температуры, нагревают до температуры Э0°С и выдерживают в течение 1 часа, соотношение сырье-экстрагент 1:5 По истечению указанного времени сливают второе извлечение и присоединяют к первому. Полученное объединенное извлечение фильтруют и упаривают до 1/15-1/16 от первоначального объема. Полученный кубовый остаток сушат на распылительной сушилке при температуре воздуха на входе 180°С и на выходе 90°С со скоростью подачи смеси 4,0 л/час. Содержание влаги целевого продукта 7%. Выход готового продукта составляет 18,3% от веса воздушно-сухого сырья. Пример 3. Высушенное и измельченное растительное сырье - трава мелколепестника канадского (Erigeron canadensis L.) размер частиц 2 мм, помещают в экстрактор и заливают питьевой водой комнатной температуры (18°-22°С) при соотношении сырье-экстрагент 1 8 и подогревают до температуры 92°С, выдерживают при указанной температуре в течение 3 часов и сливают первое извлечение. Сырье вторично заливают, питьевой водой комнатной температуры, нагревают до температуры 92°С и выдерживают в течение 2-х часов, соотношение сырье-экстрагент 1.6. По истечению указанного времени спивают второе извлечение и присоединяют к первому. Полученное объединенное извлечение фильтруют и упаривают до 1/15-1/16 от первоначального объема. Полученный кубовый остаток сушат на распылительной сушилке при температуре воздуха на входе 1J2°C и на выходе 91°С со скоростью подачи смеси 4,5 л/час. Содержание влаги целевого продукта 6,4 л^ас. Выход готового продукта составляет 20,2% от веса воздушно-сухого сырья. Пример 4. ' ' І, Высушенное и измельченное растительное сырье - трава мелколепестника канадского (Erigeron canadensis L), размер частиц 2 мм, помещают в экстрактор и заливают питьевой водой комнатной температуры (18°-22°С) при соотношении сырье-экстрагент 1:9 и подогревают до температуры 95°С, выдерживают при указанной температуре в течение 4 часов и сливают первое извлечение. Сырье вторично заливают питьевой водой комнатной температуры, нагревают до температуры 95°С и выдерживают в течение 3 часов, соотношение сырье-экстрагент 1:7. По истечению указанного времени сливают второе извлечение и присоединяют к первому. Полученное объединенное извлечение фильтруют и упаривают до 1/15-1/16 от первоначального объема. Полученный кубовый остаток сушат на распылительной сушилке при температуре воздуха на входе 185°С и на выходе 92°С со скоростью подачи смеси 5,0 л/час. Содержание влаги целевого продукта 5,8%. Выход готового продукта составляет 20,24% от веса воздушно-сухого сырья. Пример 5. Высушенное и измельченное растительное сырье - трава мелколепестника канадского (Erigeron canadensis L), размер частиц 3,5 мм, помещают в экстрактор и заливают питьевой водой комнатной температуры (18°-22°С) при соотношении сырье-экстрагент 1:10 и подогревают до температуры 97°С, выдерживают при указанной температуре в течение 5 часов и сливаюуіервое извлечение. • Сырье вторично заливают питьевой водой комнатной температуры, нагревают до температуры 97°С и выдерживают в течение 4 часов, соотношение сырье-экстрагент 1:8. 23164 По истечению указанного времени сливают второе извлечение и присоединяют к первому. Полученное объединенное извлечение фильтруют и упаривают до 1/15-1/16 от первоначального объема. Полученный кубовый остаток сушат на распылительной сушилке при температуре воздуха на входе 187°С и на выходе 93°С со скоростью подачи смеси 6,5 л/час. Содержание влаги целевого продукта 5,2%. Выход готового продукта составляет 20,27% от веса воздушно-сухого сырья. Данные таблицы 1 показывают, что выход сухого экстракта мелколепестника канадского по предлагаемому способу в 1,7 раза выше, чем по прототипу. Данные таблицы 2 показывают, что оптимальными параметрами процесса продолжительности экстрагирования сырья, при прочих постоянных условиях, являются' на первой стадии 2-4 часа; на второй стадии 1-3 часа. При уменьшении времени экстракции не достигается полнота извлечения экстрактивных веществ. Увеличение времени экстракции экономически нецелесообразно. Данные таблицы 2 показывают, что оптимальными параметрами процесса экстракции, при прочих постоянных условиях, является" соотношение сырье-экстрагент на первой стадии 1:7-9, на второй стадии 1'5-7. При уменьшении количества экстрагента не достигается полнота извлечения экстрактивных веществ, из-за недостаточного увлажнения сырья. Увеличение количества экстрагента экономически нецелесообразно. Данные таблицы 2 показывают, что оптимальной температурой экстракции, при прочих постоянных условиях экстрагирования, является температура Э0°-95°С. Снижение температуры ниже минимальной величины ведет к снижению выхода экстрактивных веществ Повышение температуры выше максимальной не оказывает влияния на выход целевого продукта, т.е. экономически нецелесообразно. Данные таблицы 4 показывают, что при температуре ниже 180/90°С целевой продукт содержит влаги более 7% и комкуется. а дальнейшее повышение температуры существенно не влияет на качество целевого продукта, но идет снижение выхода его, за счет неполного попада ния в приемник готового продукта, ввиду мелкодисперстности последнего (оседает на стенках сушильной камеры). Фармакологические исследования отдельных фракций сухого водорастворимого экстракта растения травы мелколепестника канадского были направлены на выявление антидизрейной активности. С этой целью применили модель касторовой диарей у крыс, В основе ее лежат нарушения под влиянием образуемой из касторового масла рицинолевой кислоты морфологической структуры энтероцитов и связанные с ними нарушения функций кишечника. Касторовое масло вводили внутрижелудочно в количестве 1,0 мл на 100 г массы животного. Исследуемые вещества вводили внутрижелудочно за 30 мин до и через 60 мин после введения касторового масла. Через различные промежутки времени (1, 2, 3, 4, 5 и 24 часа после введения касторового масла) регистрировали число дефекаций и консистенцию каловых масс. Консистенцию оценивали числом "+", определяя мягкую консистенцию одним плюсом, кашицеобразную - двумя плюсами, жидкую без слизи тремя плюсами, жидкую со слизью - четырьмя плюсами, в виде одной слизи - пятью плюсами. Результаты опытов приведены в таблице 5Из приведенных в таблице 5 данных видно, что наибольшую антидиарейную активность проявляет сухой водорастворимый экстракт травы мелколепестника канадского, превышая действие отвара травы мелколепестника канадского в 2,28-2,85 раза. Данные таблицы 6 лдказывают, что в сравнении с прототипом предлагаемый способ обеспечивает более высокий выход действующих веществ, что способствует повышению биологической активности препарата. Препарат "Гранулы эрикана" предполагается внедрить в 1996 году на Опытном заводе ГНЦЛС. Литература і Л * 1. Регистр лекарственных средств России. М.. 1993.-С 415. 2. Фитотерапия / Медицина и физкультура. София, 1976. З Лікарські рослини / Енциклопедичний довідник. - К.: Головна редакція Української радянської енциклопедії їм. М.П. Бажана, 1991, Na 427. Таблица 1 Сравнительные данные выхода целевого продукта по прототипу и по предлагаемому способу Наименование показателя Выход целевого продукта по прототипу * по предлагаемому способу 11,8 20,2 Таблица 2 Зависимость выхода целевого продукта от параметров технологического процесса №№ п/п 1 2 3 4 Характеристика способа Продолжительность экстракции в часах на стадии: 1 2 Соотношение сырье-растворитель на стадии1 • 1 2 Температура нагревания экстракта Выход целевого продукта, % 1 2 3 4 5 1 0,5 2 1 3 2 4 3 5 1:8 1:6 92 20,2 1:9 1-7 95 20,24 1-10 18 97 20,27 16 1:4 88 14,8 17 15 90 18,3' 4 23164 Таблица 3 Сравнительный анализ стадий технологического процесса по предлагаемому способу и прототипу МїМяп/п Технология получения экстракта по предлагаемому способу Технология получения экстракта по прототипу 1 Измельченное сырье мелколепестника канадского (величина частиц 1-3 мм) Сырье заливают водой при соотношении 1-7 9 при температуре 90°-95°С, время настаивания 2-4 часа Вторичная обработка проэкстрагированного сырья при соотношении 1-5 7 при температуре 90°-95оС, время настаивания 1-3 ч Объединение полученных извлечений и фильтрование Упаривание водного извлечения 1/15-1/16 объема от первоначального экстракта Сушка на распылительной сушилке при температуре воздуха на входе 180°-185°С и на выходе 90°-92°С со скоростью подачи смеси 4,0-5,0 л/час. Выход целевого продукта 20,2% Измельченное сырье мелколепестника канадского 2 3 4 5 6 7 Сырье заливают водой 1 50 при температуре 67°С-88°С, время настаивания 15 мин. — Выход целевого продукта 11,8% Таблица 4 Зависимость качества целевого продукта от условий сушки №№п/п 1 2 3 4 1 2 3 4 S 178 180 182 185 187 89 3,5 90 4,0 91 4.5 92 5.0 93 5.5 7,3 7.0 6.4 5.8 5,2 Характеристика условий сушки Температура сушки целевого продукта на входе (°С) Температура сушки целевого продукта на выходе (°С) Скорость подачи смеси (л/час) а Качество целевого продукта (содержание влаги) Таблица 5 Влияние некоторых фракций сухого водорастворимого экстракта и отвара травы мелколепестника канадского на проявление касторовой диареи у крыс (испытываемая доза указанных веществ - 500 мг/к) Характер эксперимента Контроль (касторовое масло) Км + полисахаридная фракция Км + аминокислотная фракция Км + оксикоричные киспоты Км + флавоноидная фракция Км + сухой водорастворимый экстракт (сумма веществ) Км + отвар травы (прототип) Число опытов Время начала дефекации 12 63,7±3.0 8,0±0.7 6 61,2±2.0 5.7±0.2 -29.1 20,0±0,5 -31.7 6 68.0±2.7 6,2±0.2 -23,0 17.0±0.7 -41,9 6 67,0±3,1 3,8±0,2 -52.5 9.5±0.6 -67,6 6 66.0±2,0 2,8±0,5 -«5,0 9.1 ±0.6 -68,9 6 60.0±9,5 2.3±0.4 -71.2 6,5±0.7 -77,0 6 56,0±9,8 6,0±0.2 -25,0 19,3±0,4 -34 1 Суммарные данные 2-х дневных наблюдений Число ИзмеЧисло Измедефекаций нение, нение, % % 29,3±2,4 23164 Таблица 6 Зависимость фармакологического действия от полноты извлечения действующих веществ мелколепестника канадского N6 N9 п/п 1 2. 3. 4 Наименование действующих веществ Флавоноиды Полисахариды Оксикоричные кислоты Аминокислоты 21,4 11,24 6.85 Биологическая активность (кол.раэ) 5,8 1,47 1,64 8,11 4.56 1,74 Предлагаемый способ 3.1 Прототип 0,53 145 Тираж 60 екз Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м Ужгород, вул Гагаріна, 101 (03122)3-72-89 {03122)2-57-03