Спосіб одержання біологічно активної речовини

1 Спосіб одержання біологічно активної речовини специфічної дії з рослинної сировини для профілактики і лікування патологічних станів, при якому як рослинну сировину використовують зелені частини диких злакових рослин родини Grammeae у вигляді суміші рослин роду Calamagrostis Adans і роду Deschampsia Beauv, зібраних на стадії їх розвитку, що включає роздільне висушування цих рослин до вмісту вологи 820 % з наступним змішуванням їх для отримання вихідної сировини, виділення з даної сировини рідких водорозчинних фракцій екстрагуванням етиловим спиртом і очищення їх від твердих домішок шляхом фільтрації до одержання кінцевого продукту, який відрізняється тим, що дикі злакові рослини збирають у період після викидання колосків стебел і до закінчення квітування колосків, екстрагування спиртом рідких фракцій із рослинної сировини здійснюють при масовому відношенні сировини до спирту 1 1-1 10 з одночасним періодичним контролем показника маси сухого залишку і при досягненні цим показником значення, що дорівнює 0,5-1,5 %, проводять їх очищення, причому рослини змішують при наступному співвідношенні компонентів, мас % Calamagrostis Adans 80-20 Deschampsia Beauv 20-80 2 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що екстрагування рідких водорозчинних фракцій з рослинної сировини здійснюють методом мацерації і/або ремацерацм при температурі 18-47°С 3 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що екстрагування рідких водорозчинних фракцій з рослинної сировини здійснюють 90-99,8%-ним етиловим спиртом Винахід відноситься до медицини, зокрема до фармакології і стосується способу одержання біологічно активної речовини (БАР), яка виділена з рослинної сировини і утримує суміш флавоноїдів і амінокислот і може бути використана для виготовлення лікарських препаратів специфічної дії для лікування і профілактики патологічних станів, переважно, для лікування інфекцій, спричинених вірусом герпесу, для комплексного лікування гепатиту В і гепатиту С, а також для лікування хворих з імунодефіцитом Відомий спосіб одержання БАР із противопухлинною активністю, у якому як рослинну сировину використовують зелені частини рослин родини Pittosporacea, переважно рослини роду Pittosporum, і який полягає в тому, що екстрагування компонентів із сировини здійснюють шляхом мацерації в органічному розчиннику, струшування розчину з іншим розчинником, обробки кожної фази ще однією органічною рідиною, поділу і збору виділених компонентів, причому перед кожною стадією процесу проводять їх осушування та очищення Як органічний розчинник використовують спирт етиловий При цьому співвідношення рослинної сировини до екстрагенту складає 110 10 1 Час обробки - від 5 хв до 3-х МІСЯЦІВ, а тем пература обробки - від 5 до 100°С (патент України №26321, кл А61 К 35/78,1999) БІОЛОГІЧНО активна речовина рослинного походження, що отримана даним способом, має в порівнянні з іншими лікарськими препаратами досить високу активність і низьку токсичність, однак описаний вище спосіб їхнього одержання є дуже складним, матеріалоємним - і трудомістким через наявність безлічі операцій та застосування спеціальних реактивів Відомий спосіб одержання БАР для профілактики і лікування патологічних станів (міжнародна заявка WO 91/11191, кл МПК А61К 35/78, 1991), при якому як рослинну сировину використовують зелені частини злакових рослин родини Grammeae, що зібрані на стадії їхнього розвитку, і (О со Ю 54362 який включає виділення з даної сировини рідких стання ряд таких трудомістких і енергоємних опеводо- і жиророзчинних фракцій у вигляді соку та рацій, як видавлювання соку із сировини, очищеночищення їх від твердих домішок шляхом центриня його центрифугуванням і високоефективною фугування з наступною високоякісною тонкою фітонкою фільтрацією, а також стабілізація екстракльтрацією часток, що залишилися після центрифуту гування Витягування соку із рослинної сировини Але цей спосіб одержання БАР передбачає переважно здійснюють шляхом вижимання, розвикористання суміші диких злакових рослин роду давлювання або дроблення рослин Одержану Calamagrostis Adans і роду Deschampsia Beauv, які біологічно активну речовину стабілізують шляхом беруть у вузькому інтервалі компонентних співвідабо згущення за допомогою розпорошувального ношень, що не дозволяє отримати БАР з широким (сублімаційного) сушіння, або введенням спеціаспектром специфічної дії Через це лікарські прельного консерванту - стабілізатора, причому стапарати, виготовлені на цій БАР, будуть мати вузьбілізацію БАР рекомендують проводити в межах ку лікувальну спроможність Крім цього, збирання двох годин після її екстрагування вказаних рослин здійснюють теж на вузькій стадії їх розвитку після викидання колосків стебел і до Недоліком даного способу одержання біологіпочатку квітування колосків, що призводить до чно активної речовини є теж складність технологізменшення КІЛЬКОСТІ екстрактивних речовин в сичного процесу, який складається із суми трудомісровині Все це призводить до звужування ступеню тких, матеріало - і енергоємних операцій, через використання вказаної сировинної бази одного використання такого енергоємного устаткування, сезону як центрифуга, дробарка, прес, і застосування спеціальних реактивів, а також здійснення операції Недоліком цього відомого способу є також неочищення екстракту в дві стадії центрифугуванобхідність вимірювання в процесі екстрагування ням та тонкою фільтрацією Крім цього, до недоліводорозчинних фракцій показника переломлення ків даного способу належить тривалість технологіекстракту, що робить технологічний процес більш чного процесу складним і енергоємним До того ж необхідно мати аналітичний прилад - рефрактометр До того ж, використання як сировини цінних хлібних зернових культур, зокрема, пшениці, жита, В основу винаходу поставлена задача ствоячменя, вівса, рису та інших подібних злакових, рення простого та ефективного способу одержандля одержання БАР в економічному відношенні не ня стабільної БАР з високою специфічною активнівигідно Згадування про можливість використання стю і низькою токсичністю шляхом розширення для даних цілей дикоростучих трав родини інтервалу співвідношень компонентів в суміші диGrammeae не є конкретним, тому що дані родини ких злакових рослин родини Grammeae роду на Україні представлено 334 видами (98 родами) Calamagrostis Adans і роду Deschampsia Beauv для рослин виділення БАР, розширення терміну їх збирання і спрощення технологічного процесу одержання Отриманий цим способом БАР не може застоБАР за рахунок виключення складної операції висовуватись самостійно як лікарський препарат для мірювання показника переломлення і застосуванлікування патологічних станів, а потребує змішуня замість неї простої операції зважування для вання з фармакологічно прийнятним рідким носівизначення сухого залишку екстракту єм До того ж цей БАР має відносно невелику протипухлинну специфічну активність і недостатньо Вирішення поставленої задачі дозволяє не високу противірусну активність тільки розширити межі використання відомої сировинної бази для одержання БАР рослинного похоНайбільш близьким до способу, що заявляєтьдження, але й створити БАР такого складу, що ся, по сукупності ознак є спосіб одержання БАР забезпечує широкий спектр виборчого специфічдля профілактики і лікування патологічних станів ного фармакологічного впливу и на організм лю(патент України №22549 А, А61К 35/78, 1997) згіддини і ВІДПОВІДНО високий лікувальний ефект при но з яким як рослинну сировину використовують зелені частини злакових рослин родини Grammeae НИЗЬКІЙ її ТОКСИЧНОСТІ у вигляді суміші рослин роду Calamagrostis Adans і Поставлена задача досягається тим, що в роду Deschampsia Beauv, зібраних після викиданспособі одержання БАР специфічної дії для проня колосків і до початку квітування колосків, що філактики і лікування патологічних станів з росвключає роздільне висушування рослин до вмісту линної сировини, при якому як сировину викорисвологи в КІЛЬКОСТІ 8-20%, змішування їх при співтовують зелені частини диких злакових рослин відношенні по масі Calamagrostis Adans 40-60% і родини Grammeae роду Calamagrostis Adans і роду Deschampsia Beauv 60-40%, виділення з даної Deschampsia Beauv, зібраних на стадії їхнього сировини рідких водорозчинних фракцій шляхом розвитку, який включає роздільне висушування екстрагування їх 92-99,8% етиловим спиртом при цих рослин до вмісту вологи 8-20%, змішування їх масовому співвідношенні сировини до спирту як для отримання вихідної сировини, виділення з 1 3-і 8 методом мацерації при температурі 18-47°С даної сировини рідких водорозчинних фракцій ексз одночасним періодичним контролем показника трагуванням їх етиловим спиртом і очищення від переломлення екстракту і після досягнення цим твердих домішок шляхом фільтрації до отримання показником значення 1,362-1,364 проводять очикінцевого продукту, згідно з винаходом, дикі злакощення водорозчинних фракцій від твердих доміві рослини збирають після викидання колосків стешок шляхом фільтрації їх через крупнопористий бел і до закінчення квітування колосків, виділення фільтр до одержання кінцевого продукту рідких водорозчинних фракцій із сировини здійснюють при масовому співвідношенні сировини до Даний спосіб одержання БАР простіший ніж спирту як 1 1 - 1 10 з одночасним періодичним спосіб, описаний в прототипі, бо виключає викори 54362 чно активна речовина є високостабільним засоконтролем показника маси сухого залишку і при бом, придатним для використання як лікарський досягненні цим показником значення, що дорівнює препарат або як активного початку для приготу0,5-1,5%, проводять їх очищення, причому змішування лікарських препаратів ють дикі рослини при наступному співвідношенні Вказаний інтервал вологості рослин, до якої компонентів, мас % висушують вихідну сировину, є оптимальним, тому Calamagrostis Adans 80-20 що висушування рослин до вологості, що буде Deschampsia Beauv 20-80, нижче за 8%, приведе до втрати зв'язаної води і Екстрагування етиловим спиртом рідких фраквнаслідок цього до руйнування діючих екстрактивцій із рослинної сировини здійснюють методом них речовин, а висушування рослинної сировини мацерації і/або ремацерацм при температурі 18до вологості, яка буде більше за 20%, приведе до 47°С Причому, для підвищення ефективності витого, що вміст вільної води в екстракті перевищуділення екстрактивних речовин із суміші трав виватиме КІЛЬКІСТЬ вільної води, необхідної для розкористовують 90-99,8%-ний етиловий спирт ведення нею екстрактивних речовин, що знахоСуть способу одержання БАР, що заявляєтьдяться в рослинах, а це призведе до зниження ся, полягає втому, що використовуючи суміш злавмісту активного початку в екстракті кових рослин родини Grammeae роду Calamagrostis Adans і роду Deschampsia Beauv у Масове співвідношення сировини до екстрагевказаному співвідношенні компонентів, підвищунту, що складає 11 -1 10, також є оптимальним, ють вміст отриманих екстрактивних речовин, розтому що при співвідношенні зазначених компоненширюючи спектр виборчої специфічної фармакотів більше, ніж 1 1, тобто вміст екстрагенту по масі логічної дії на організм людини буде менше, ніж сировини, КІЛЬКІСТЬ екстрактивних речовин, в екстракті складатиме більш, ніж 1,5%, а Крім того, на якісний і КІЛЬКІСНИЙ склад БАР, це означає, що відбудеться коагуляція екстрагенодержаної за способом, що заявляється, істотний ту, і лікарський препарат буде неефективним для вплив створює термін збирання рослин роду лікування хворих Коли ж масове співвідношення Calamagrostis Adans і роду Deschampsia Beauv, сировини до екстрагенту буде менше, ніж 1 10, тому що в зазначений конкретний період їхньої тобто коли маса екстрагенту перевищить більше, вегетації - після викидання колосків стебел і до ніж у 10 разів, масу сировини, сухий залишок стазакінчення квітування колосків зелені частини цих новитиме менш, ніж 0,5%, що теж приведе до знирослин містять максимальну КІЛЬКІСТЬ флавоноїдження ефективності лікарського препарату них сполук, що мають максимальну виборчу специфічну активність Крім цього, не менш важливе Визначення показника маси сухого залишку значення має компонентний склад суміші рослин, екстракту здійснюють для того, щоб установити бо від цього залежить вміст екстрактивних речокінець процесу екстрагування рослинної сировини вин в екстракті, а це позначиться на специфічності органічним розчинником Вибраний інтервал цього дії БАР Причому, КІЛЬКІСНИЙ вміст трав у суміші показника, який складає 0,5-1,5%, дозволяє своєзнаходиться в прямій залежності від погод них часно припинити процес екстракції, щоб отримати умов і сезонності їхнього збирання високоефективний кінцевий продукт Причому, коли показник маси сухого залишку складатиме Крім параметрів вибору конкретних компоненменш, ніж 0,5%, активність біологічно активної тних співвідношень рослин в суміші не менш важречовини, що сповільнятиметься під дією інгібітоливим для способу одержання БАР з цієї рослинрів, буде нижче прийнятих в СВІТІ рекомендацій по ної сировини є розробка умов проведення відбору лікарських препаратів, тобто нижче 2-х операцій технологічного процесу логарифмів інфекційної дози, внаслідок чого преЗгідно З даним винаходом, біологічно активну парат буде неефективним Коли ж показник маси речовину одержують у такий спосіб сухого залишку екстракту складатиме більше, ніж Збирають надземні частини зазначених вище 1,5%, в одержаній біологічно активній речовині диких злакових рослин у конкретний період їх вебуде утворюватись осад, а це означає, що вона гетації, зібрані рослини сушать окремо доти, доки теж буде неефективною як лікарський препарат їхня вологість не стане дорівнювати 8-20% Висушену суміш злакових рослин беруть при наступТаким чином, тільки при масовому співвідноному співвідношенні компонентів, мас % шенні сировини і спирту в інтервалі 1 1- 1 10 та при значенні показника сухого залишку в межах Calamagrostis Adans 80-20 0,5-1,5% одержана БАР буде високоефективним Deschampsia Beauv 20-80 лікувальним препаратом специфічної дії Потім отриману суміш трав поміщають у посудину і заливають 90-99,8%-ним етиловим спиртом Зазначений температурний інтервал мацерації при масовому співвідношенні сировини до спирту і/або ремацерацм спиртового екстракту дозволить у межах 1 1-1 10 Після змочування сировини сунайбільш повно проводити процес екстрагування дину герметизують з метою виключення доступу БАР з рослин, тому що при температурі нижче за повітря Екстракцію здійснюють шляхом мацерації 18°С знижується відсоток виходу цільового продуі/або ремацерацм в затемненій посудині при темкту, а при температурі вище за 47°С відбувається пературі 18-47°С з одночасним періодичним пророзкладання екстрактивних речовин шляхом коаведенням контролю показника маси сухого залишгуляції рослинних амінокислот ку екстракту Коли показник маси сухого залишку Для забезпечення максимального виділення дорівнює величині 0,5-1,5%, екстрагування водоекстрактивних речовин з висушених рослин роду розчинних фракцій припиняють, а виділений екстCalamagrostis Adans і роду Deschampsia Beauv ракт зливають через скляний крупнопористий дуже важливо проводити екстракцію 90-99,8%-ним фільтр у посуд для збереження Отримана біологіетиловим спиртом, тому що при концентрації 8 54362 спирту нижче за 90% повнота виділення активних початків з рослин значно зменшується, а при концентрації спирту більш 99,8% вихід цільового продукту не збільшується, зате має місце перевитрата спирту Були приготовлені 5 складів сумішей рослин для одержання БАР способом, що заявляється, які відрізнялися один від одного КІЛЬКІСНИМ вмістом компонентів (мінімальне, оптимальне, максимальне і два позамежні значення), і які представлені у таблиці 1 Не подрібнену рослинну сировину, висушену до вмісту вологи 14%, беруть у наступних кількостях трави щучки дернистої 800г (80%) і війника наземного 200г (20%), розміщують у мацераційному баці, заливають 96%-ним спиртом етиловим ректифікованим, нагрітим до температури екстракції 30°С, в КІЛЬКОСТІ 1282±2мл, причому масове співвідношення сировини до екстрагенту (спирту) в цьому прикладі складає 1 1 Після повного змочування сировини мацераціинии бак герметизують і термостатують при температурі 30°С Екстракцію шляхом мацерації і/або ремацераци здійснюють з одночасним періодичним спостереженням за показником маси сухого залишку Коли показник маси сухого залишку досягає величини, що дорівнює 0,5-1,5%, процес мацерації припиняють Готовий екстракт зливають через скляний крупнопористий фільтр у затемнений скляний посуд і зберігають при температурі 15-40°С Таблиця 1 Приклади складів 1 2 3 4 5 Рослина роду Calamagrostis Adans, мас % 80 50 20 90 10 Рослина роду Deschampsia Beauv, мас % 20 50 80 10 90 Вихід ЦІЛЬОВОГО продукту БАР складає 85% від маси сировини Приклади 2, 3, 4, 5 БАР одержують у ВІДПОВІДНОСТІ ЗІ способом, описаним у прикладі 1, але при інших параметрах вмісту рослинних компонентів і технологічного режиму, які наводяться у таблиці 2 Нижче наводяться конкретні приклади одержання БАР Приклад 1 Таблиця 2 Параметри режимів Співвідношення сировини до екстрагенту Вологість сировини, % Вміст етилового спирту, % об Температура мацерацй , °С Маса сухого залишку, мас % 1 11 14 96 ЗО 0,5-1,5 БАР, виділена із суміші рослинної сировини за прикладами 1-5, при зазначених режимах способу одержання, була досліджена в лабораторних умовах Причому, одержану БАР, досліджували як лікарський засіб в об'ємі ДОКЛІНІЧНИХ випробувань Антигерпетичну и активність вивчали на моделі герпесвірусного менінгоенцефаліту в білих безпородних мишах in vivo БАР уводили по 0,25 per os до інфікування і щодня протягом 3-х діб (профілактична схема) і через 24 години після зараження вірусом герпеса (лікувальна схема) Доза введення БАР складала 0,068мг/кг Оцінку актив Приклади складів сумішей рослин 2 3 4 15 1 10 1 0,7 20 8 25 99,8 90 87 18 47 10 0,5-1,5 0,5-1,5 0,5-1,5 5 1 12 6 99,8 56 0,5-1,5 ності БАР проводили шляхом порівняння показників її летальності в ДОСЛІДНІЙ І контрольній групах При цьому враховували % летальності мишей, кратність захисту (КЗ) і індекс ефективності (IE) Кратність захисту (КЗ) - кратність зменшення КІЛЬКОСТІ загиблих мишей в ДОСЛІДНІЙ групі в порівнянні з контрольною Індекс ефективності ІЕ = ^100% КЗ Результати досліджень наводяться в таблиці Таблиця З Приклади складів сумішей рослин 1 2 3 4 5 Схема введення БАР Профілактична % летальності КЗ 40 2,5 50 2,0 42 2,0 90 1,12 80 1,25 IE 60,0 50,0 50,0 10,7 20,0 % летальності ЗО ЗО 34 87 92 Лікувальна КЗ 1,43 1,43 2,20 1,15 1,09 IE 30,0 30,0 54,5 13,0 8,3 54362 З таблиці 3 видно, що екстраісги БАР, отримані згідно з запропонованим способом із суміші рослин компонентного складу за прикладами 1-3, мають виражену профілактичну дію і ефективну лікувальну дію, тому що індекс ефективності IE, що дорівнює 30,0 і вище, є показником антигерпетичноі активності in vivo на моделі менінгоенцефаліту Екстракти БАР, отримані запропонованим способом із суміші рослин за прикладами 4-5, мають низьку профілактичну і слабку лікувальну дію Окрім придатності для лікування герпесу БАР може також застосовуватись для комплексного лікування гепатиту В і гепатиту С та лікування хворих з імунодефіцитом, тобто вона має ефективну антивірусну дію Крім цього, її можна використовувати для виготовлення лікарських препаратів противопухлинної дії Одержана згідно зі способом, який заявляється, БАР - це рідина зеленого кольору, яка має гіркуватий смак і характерний запах При змішуванні и з однаковим об'ємом води випадає пластівчастий осад зеленого кольору Склад БАР визначають за фармакопейними методиками (ФС до реєстраційного свідоцтва за №Р 02 01/02777 від 14 02 2001 р ) КІЛЬКІСТЬ флавоноїдів визначали методом спектрофотометрії спектр поглинання розчину комплексу БАР з алюмінієм хлористим наводиться на фіг 1 Оцінка безпеки використання БАР, одержаної за способом, що заявляється, проводилася ВІДПОВІДНО до вимог ДСТ 12 1 007-76 Результати досліджень токсичності даної БАР показали, що значення LD50 складає для мишей (9453,3-10315,8), а для пацюків - (8107,0-8865,9) мг/кг Виходячи з даних, які вказані в описі способу-прототипу, можна зробити висновок, що значення показника токсичності LD50 активної речовини, отриманої цим способом, дорівнює 350мг/кг для мишей і 300мг/кг для пацюків Звідси випливає, що для мишей і пацюків показник токсичності БАР, одержаної за способом, що заявляється, майже в ЗО разів перевищує цей же показник БАР, одержаної за способом-прототипом Таким чином, проведені фармакологічні дослідження підтверджують, що спосіб одержання БАР, що заявляється, у порівнянні зі способомпрототипом, дозволяє досягти більш високої ефективності виборчого специфічного фармакологічного впливу БАР на організм людини при низьких показниках и токсичності Визначення ознак, що характеризують ДІЙСНІСТЬ БАР, проводили за методиками Державної Фармакопеї України, 1 видання, Харків, 2001 р, з використанням фізико-хімічних методів аналізу спектрофотометрії і методу тонкошарової хроматографії у ВІДПОВІДНОСТІ з Фармакопейною статтею до реєстраційного свідоцтва Р 02 01/02777від 14 02 2001 р Видимий і ультрафіолетовий спектри поглинання рідинного екстракту БАР, одержаної за способом, що заявляється, наводяться на фіг 2, З Тонкошарова хроматографія розчину БАР в системі розчинників хлороформ-ацетон (20 1) викликає появу на одержаній хроматограмі трьох плям 10 Одночасно, за тих самих умов, хроматографують стандартний зразок розчину речовинисвідка розчин хлорфіліпту (фіг 4) Паралельно з визначенням ДІЙСНОСТІ БАР по вказаній Фармакопейній Статті вивчали стабільність властивостей БАР у часі Для цього було проведено тестування 5 виробничих серій протягом 36 МІСЯЦІВ з інтервалом у 6 МІСЯЦІВ Оцінювали ДІЙСНІСТЬ і стабільність БАР шляхом опису її візуальних властивостей і дослідження її фізикоХІМІЧНИХ параметрів шляхом використання вищевказаних фізико-хімічних методів аналізу Одержані результати досліджень підтвердили ДІЙСНІСТЬ і стабільність в часі БАР, одержаної за способом, що заявляється, через те, що протягом 36 МІСЯЦІВ описові й основні фізико-хімічні властивості всіх п'яти серій БАР відповідали описаним в методиках Фармакопейної статті, тобто протягом 36 МІСЯЦІВ БАР не втрачала своєї специфічної активності Спосіб одержання БАР, що заявляється, може бути використаний в промисловості для виготовлення лікарських препаратів без будь-яких обмежень Він апробований на устаткуванні ВАТ «Фітофарм» у м Артемівську Донецької області Запропонований новий спосіб одержання БАР при здійсненні всієї сукупності технологічних операцій забезпечує одержання наступного позитивного результату - спрощення технологічного процесу шляхом заміни складної операції вимірювання показника переломлення за допомогою рефрактометра на просту операцію вимірювання показника маси сухого залишку зважуванням, - розширення інтервалу терміну збирання дикоростучих трав родини Grammeae конкретного роду, що дозволяє підвищити ефективність використання рослинної сировини одного сезону для одержання БАР, - розширення інтервалу співвідношення сировини до етилового спирту від 1 3 -1 8 в способіпрототипі до 1 1 - 1 10 в запропонованому способі, що забезпечує одержання високоефективної БАР через підвищення КІЛЬКОСТІ екстрактивних речовин (до 1,5%) - забезпечує зниження енергоємності процесу одержання біологічно активної речовини специфічної дії через виключення операції визначення показника переломлення екстракту за допомогою дорогого аналітичного приладу - рефрактометра, внаслідок чого знижується її собівартість Спосіб, що заявляється, має наступний загальнокорисний результат - розширює сировинну базу для одержання біологічно активної речовини специфічної дії, пропонуючи використовувати для цього суміш диких злакових рослин родини Grammeae конкретного роду в широкому інтервалі компонентного співвідношення, причому сировинна база цих диких трав достатня для забезпечення промислового випуску біологічно активної речовини і лікарських засобів на и основі, - забезпечує одержання біологічно активної речовини специфічної дії з високою виборчою антивірусною активністю і набагато більш низькою 12 11 54362 логічних станів, насамперед, для лікування вірустоксичністю в порівнянні з іншими біологічно актиних інфекцій, спричинених вірусом простого вними речовинами даного призначення, герпесу, герпесу 1-го та 2-го типу, а також для - розширює асортимент біологічно активних комплексного лікування гепатиту В і гепатиту С, та речовин, придатних для готування нових лікарсьлікування хворих з імунодефіцитом ких препаратів специфічної дії для лікування пато О О О О Фіг.4 ТОВ Міжнародний науковий комітет вул Артема 77 м Київ 04050 Україна (044)236-47-24