Вакцина “мультибовісан” асоційована інактивована концентрована проти пневмоентеритів, ендометритів, маститів, анаеробної ентеротоксемії, некротичного гепатиту, злоякісного набряку, колібактеріозу, сальмонельозу

Реферат: Вакцина асоційована інактивована концентрована проти пневмоентеритів, ендометритів, маститів, анаеробної ентеротоксемії, некротичного гепатиту, злоякісного набряку, колібактеріозу, сальмонельозу, пастерельозу великої та дрібної рогатої худоби містить розчинні і корпускулярні антигени відселекціонованих, інактивованих епізоотичних штамів, інактивуючу речовину формальдегід, сорбент і ад'ювант алюмінію гідроксид, імуномодулюючий та стабілізуючий антитоксичний засіб на основі екстрактів лікарських рослин та компонентів природного походження. UA 75659 U (12) UA 75659 U UA 75659 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі ветеринарної медицини, біотехнології, імунології, мікробіології і, зокрема, до виробництва біологічних препаратів. Відома асоційована стафіло-протейно-псевдомонас вакцина, яка містить поверхневі антигени одного штаму золотистого стафілокока, одного штаму мірабільного протея і шести штамів синьо-гнійної палички [1]. Ця вакцина індукує лише антибактеріальний імунітет проти стафілококової, протейної та синьо-гнійної інфекцій. Відомо, що біля 90 % штамів стафілокока і синьо-гнійної палички продукують екзотоксини, роль яких у патогенезі безперечна, а антигенів екзотоксинів вакцина не містить. Тому дана асоційована вакцина має обмежену протективну активність. Близьким за технічним вирішенням до об'єкта, що заявляється, є спосіб одержання вакцини проти стрептококових та/або стафілококових інфекцій у тварин [2]. Це бівалентна асоційована вакцина проти стрептококових і стафілококових інфекцій у тварин. До складу вакцини входять екзотоксини виробничих штамів Streptococcus faecalis та Staphylococcus aureus з токсигенними та/або гемолітичними і адгезивними властивостями. Відома асоційована вакцина [3] для специфічної профілактики змішаних інфекцій, які викликаються умовно-патогенними бактеріями Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis. Цей препарат містить антитоксини стафілококовий та синьо-гнійної палички і розчинні антигени протея. Вакцина містить всього лише антитоксини трьох умовно-патогенних бактерій, пропонується для використання лише у медицині для імунопрофілактики змішаних інфекцій умовнопатогенної етіології у хірургічних, акушерських, травматичних та опікових клініках. Відома вакцина [4] асоційована інактивована проти сальмонельозу, пастерельозу та ентерококової інфекції поросят. До складу вакцини входять антигени тільки 3 штамів мікроорганізмів (Sal.cholerae suis, Past.multocida, Str. faecalis) і використовується вона лише для щеплення поросят. Найближчим аналогом до об'єкта, що заявляється, є вакцина асоційована інактивована "Пневмомастисан" проти пневмоентеритів, ендометритів і маститів тварин [5], що містить розчинні і корпускулярні антигени Escherichia coli, Salmonella typhisuis, Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium, Salmonella dublin, Salmonella cholerae suis, Pasteurella multocida, Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens типів А і С. Але в умовах господарств з мікроорганізмами, що викликають мастити, ендометрити, пневмоентерити у тварин, можуть асоціюватись збудники анаеробної ентеротоксемії, злоякісного набряку та інших інфекційних захворювань, в таких випадках дана вакцина буде малоефективною або зовсім неефективною, бо не містить більш широкого набору клостридій (C.novyi, C.histolyticum, C.septicum), стрептококів та ін. В основу корисної моделі поставлені наступні задачі: - створення вакцини мультиантигенної для одночасної профілактики асоційованих Інфекцій ешерихіозної, сальмонельозної, пастерельозної, стафілококової, стрептококової, клостридіальної етіології, які викликають пневмоентерити, ендометрити, мастити, анаеробну ентеротоксемію, некротичний гепатит, злоякісний набряк, колібактеріоз, сальмонельоз великої та дрібної рогатої худоби; - підвищення специфічної активності вакцини шляхом зменшення її негативного впливу на щеплений організм і стимуляції синтезу антитіл за рахунок удосконалення технології її виробництва. Технічний результат корисної моделі полягає у підвищенні імуногенної активності та розширенні антигенного спектра асоційованої вакцини, а також зниження її реактогенності. 1. Викладена задача вирішується наступним шляхом: - здійснення поглибленої поетапної інактивації культур виробничих штамів мікроорганізмів із зміною температурного режиму інактивації від 38±0,5 °C до 24±2,0 °C; - підтримування в анакультурах рН у межах 7,2±0,2 протягом усього періоду інактивації; - постійним перемішуванням анакультур протягом 5-10 діб інактивації з відбором проб для контролю повноти інактивації з використанням білих мишей або Tetrachymena piriformis; - в анакультурах виробничих штамів мікроорганізмів, де установлено відсутність їх росту і токсичності, знижують рН до 5,8±0,2 відповідними розчинами хлористоводневої або аскорбінової кислоти та вносять 3 % стерильний розчин алюмінію гідроксиду з розрахунку 1012,0 % до загального об'єму анакультур. Сорбція антигенів триває 36-48 годин за температури 24±3,0 °C; - у ємності з окремими анакультурами, що мають температуру 37±2,0 °C, вносять 1,0 % стерильний розчин агар-агару за 45±2,0 °C з розрахунку 0,05 % сухої речовини та 1 UA 75659 U 5 10 15 20 25 30 35 40 імуномодулюючі і стабілізуючі засоби за спеціальним прописом [Патент № 65816 Україна, МПК А61К39/08, - № U2003055008; Заявлено 30.05.2003; Опубл. 15.04.2004, Бюл. № 4]; - приготовлені анакультури клостридій, ешерихій, сальмонел, коків, пастерел змішують у відповідних пропорціях, вирівнюють рН до 7,2-7,4 і вносять 1 % спиртовий розчин брильянтової зелені з розрахунку 0,02-0,04 %, перемішують і відбирають проби для технологічного контролю готового продукту. 2. Вакцина "Мультибовісан" асоційована інактивована концентрована проти пневмоентеритів, ендометритів, маститів, анаеробної ентеротоксемії, некротичного гепатиту, злоякісного набряку, колібактеріозу, сальмонельозу, пастерельозу великої та дрібної рогатої худоби містить розчинні і корпускулярні антигени відселекціонованих, інактивованих епізоотичних штамів мікроорганізмів: Escherichia соІі (Патенти України: 65108 А7А61К39/00, 15.03.2004. Бюл. № 3; 65811 А7А61К39/108, 15.04.2004. Бюл. № 4; 65812 А7А61К39/108, 15.04.2004. Бюл. № 4; Salmonella enteritidis (Патент України № 65814 А7А61К39/112, 15.04.2004. Бюл. № 4); Clostridium novyi(Патент України № 65813 А7А61К39/08, 15.04.2004. Бюл. № 4); Clostridium septicum (Патент України № 66486 А7А61К39/08, 17.05.2004. Бюл. № 5); Clostridium histolyticum; Clostridium perfringens тип А (Патент України № 66483 А7А61К39/08, 17.05.2004. Бюл. № 5); Clostridium perfringens тип С (Патент України № 65104 А7А61К39/08, 15.03.2004. Бюл. № 3); Pasteurella multocida "3-40/155" (Патент України № 65107 А7А61К39/102, 15.03.2004. Бюл. № 3); Pasteurella multocida "П-156" (Патент України № 65109 А7А61К39/102, 15.03.2004. Бюл. № 3); Staphylococcus aureus "Ш-1/157" (Патент України № 65810А 7А61К 39/085, 15.04.2004. Бюл. № 4), Streptococcus zooepidemicus (Патент України № 65817А 7А61К 39/09, 15.04.2004. Бюл. № 4), інактивуючу речовину формальдегід, сорбент і ад'ювант алюмінію гідроксид, імуномодулюючий та стабілізуючий антитоксичний засіб на основі екстрактів лікарських рослин та компонентів природного походження у наступному співвідношенні: 3 В 1 см вакцини міститься (в %): антигени Escherichia coli 14,0-20,0 антигени Salmonella enteritidis 7,0-10,0 антигени Clostridium novyi 7,0-10,0 антигени Clostridium septicum 7,0-10,0 антигени Clostridium 7,0-10,0 histolyticum антигени Clostridium 7,0-10,0 perfringens тип А антигени Clostridium 7,0-10,0 perfringens тип С антигени Pasteurella multocida 10,0-12,0 антигени Staphylococcus 7,0-10,0 aureus антигени Streptococcus 7,0-10,0 zooepidemicus ад'ювант (алюмінію гідроксид) 10,0-12,0 формальдегід залишковий 0,025-0,03 брильянтовий зелений 0,01-0,02 імуномодулюючий і решта. стабілізуючий засіб В окремих випадках, виходячи з епізоотичної ситуації, допускаються деякі зміни антигенного складу вакцини або співвідношення антигенів, виходячи з етіологічної структури захворювання тварин в окремих регіонах чи господарствах. 3. Вакцина "Мультибовісан" застосовується для профілактичного щеплення великої і дрібної рогатої худоби проти пневмоентеритів, ендометритів, маститів, анаеробної ентеротоксемії, некротичного гепатиту, злоякісного набряку, колібактеріозу, сальмонельозу, пастерельозу. Щепленню підлягає усе поголів'я, виходячи з епізоотичної ситуації. Дозволяється щеплення слабких тварин. 2 UA 75659 U Вакцину вводять підшкірно у ділянці шиї дозами відповідно до віку тварин. Щеплють тварин двічі з інтервалом 2-3 тижні, а ревакцинацію здійснюють через 5-6 місяців одноразовим щепленням. За складної епізоотичної ситуації ревакцинувати тварин необхідно через 3-4 місяці. Вакцину застосовують у наступних дозах: 5 Дози, см Вид та вік тварин вакцинація І II 2 3 10,0 10,0 5,0 10,0 3,0 5,0 5,0 5,0 3,0 3,0 2,0 3,0 1 корови, нетелі за 60-30 діб до пологів телята віком 6 міс. і старші телята віком від 10 днів вівцематки і дорослі вівці ягнята віком 6 міс., і старші ягнята віком від 10 днів 10 15 20 25 30 35 40 45 50 3 ревакцинація 4 10,0 10,0 5,0 5,0 5,0 5,0. Тваринам, хворим на захворювання проти яких застосовується дана вакцина з лікувальною метою, вакцину вводять у зазначених вище дозах, незалежно від строків їх попереднього щеплення. Друге щеплення здійснюють через 5-7 діб після першого, а третє через 7-10 діб після другого щеплення. Тяжко хворим тваринам дозволяється одночасно з вакциною застосовувати антибактеріальні препарати з урахуванням чутливості до них збудників хвороб. Напружений імунітет у щеплених тварин з'являється через 2 тижні після другого щеплення і триває протягом 5-6 місяців. Вираженість та тривалість імунітету залежать від фізіологічного стану щеплених тварин. В організмі щеплених тварин відбувається імунологічна перебудова про що свідчать показники гуморального і клітинного імунітету. Так, титри аглютинінів на 7 добу після другого щеплення зростають у 3-5 разів відносно вихідних даних, протективна і нейтралізуюча властивість сироваток крові щеплених тварин з'являється через 14 діб після першого щеплення, достовірно зростає фагоцитарна активність крові та завершеність фагоцитозу. Вакцина "Мультибовісан" характеризується високою специфічною ефективністю і не має обмежень для застосування. Вакцина містить суміш бактеріальних антигенів і анатоксинів ешерихій, сальмонел, пастерел, стафілококів, стрептококів, клостридій, збудників пневмоентеритів, ендометритів, маститів, анаеробної ентеротоксемії, некротичного гепатиту, злоякісного набряку, колібактеріозу, сальмонельозу, пастерельозу тварин, завдяки чому в організмі щеплених тварин формується одночасно антибактеріальний і антитоксичний імунітет проти цих захворювань. Вакцина "Мультибовісан" має наступні переваги перед близькими до аналогів: - містить розчинні і корпускулярні антигени вітчизняних епізоотичних штамів мікроорганізмів, які циркулюють на території України і викликають у тварин пневмоентерити, ендометрити, мастити, анаеробну ентеротоксемію, некротичний гепатит, злоякісний набряк, колібактеріоз, сальмонельоз, пастерельоз, які часто перебігають у вигляді змішаної інфекції; - засоби, які сприяють синтезу антитіл та зменшують негативний вплив препарату на щеплений організм, завдяки чому вакцину дозволяється застосовувати навіть ослабленим і хворим тваринам з лікувальною метою. За застосування вакцини у період спалаху хвороби загибель тварин скорочується у 3-5 разів. Щеплення тварин вакциною "Мультибовісан" сприяє підвищенню відтворювальної функції самок, стійкості до захворювань, життєздатності та збереженості новонародженого молодняку, швидкому одужанню тяжко хворих тварин. Протипоказання щодо застосування вакцини відсутні. Джерела інформації:. 1. Ассоциированная стафило-протейно-псевдомонас вакцина: Сообщение П. Токсичность вакцины в "хронических" опытах и ее способность защищать животных от заражения протеем и стафилококком / Л.С. Крейнин, Н.Б. Егорова, Е.С. Станиславский и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии.-1983. - № 5. - С. 87-92. 2. Деклараційний патент 41546 А Україна. Спосіб виготовлення вакцини проти стрептококових та/або стафілококових інфекцій у тварин / В.О. Ушкалов, A.M. Головко, В.В. Соломоненко // Заяв. 10.12.1999. Опубл. 17.09.2001, Бюл. № 8. 3. Патент 2035189 С1. Россия. Способ получения ассоциированной вакцины для профилактики инфекций, вызываемых условно-патогенными бактериями / Н.А. Михайлова, О.В. 3 UA 75659 U 5 Кунягина, Ю.М. Грабарь, Ю.А. Шаронов, А.К. Акатов и др.// Заяв. 02.01.86. Опубл. 20.05.95. Бюл. № 14. 4. Вакцина проти сальмонельозу, пастерельозу та ентерококової інфекції поросят, асоційована, інактивована // Ветеринарні ІмунобіологІчні препарати/ Під ред. П.І. Вербицького, A.M. Головка. - К.: "Реферат", 2004. - С. 120-121. 5. Пат. 12950 Україна, МПК (2006) А61К39/116, 39/00. Вакцина "Пневмомастисан" інактивована концентрована проти пневмоентеритів, ендометритів і маститів тварин, заявник та патентовласник Інститут ветеринарної медицини НААН / В.П. Риженко, Г.Ф. Риженко. № U00506746, заявл. 11.07.2005, опубл. 15.03.2006, Бюл. № 3.-6 с. 10 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 Вакцина асоційована інактивована концентрована проти пневмоентеритів, ендометритів, маститів, анаеробної ентеротоксемії, некротичного гепатиту, злоякісного набряку, колібактеріозу, сальмонельозу, пастерельозу великої та дрібної рогатої худоби, що містить розчинні і корпускулярні антигени відселекціонованих, інактивованих епізоотичних штамів мікроорганізмів Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Clostridium novyi, Clostridium septicum, Clostridium histolyticum, Clostridium perfringens тип A, Clostridium perfringens тип С, Pasteurella multocida, Staphylococcus aureus, Streptococcus zooepidemicus, інактивуючу речовину формальдегід, сорбент і ад'ювант алюмінію гідроксид, імуномодулюючий та стабілізуючий антитоксичний засіб на основі екстрактів лікарських рослин та компонентів природного походження, яка відрізняється тим, що з метою досягнення найвищого профілактичного захисту щепленого організму вакцина має наступний склад (%): антигени Escherichia coli 14,0-20,0 антигени Salmonella enteritidis 7,0-10,0 антигени Clostridium novyi 7,0-10,0 антигени Clostridium septicum 7,0-10,0 антигени Clostridium histolyticum 7,0-10,0 антигени Clostridium perfringens 7,0-10,0 тип А антигени Clostridium perfringens 7,0-10,0 тип С антигени Pasteurella multocida 10,0-12,0 антигени Staphylococcus aureus 7,0-10,0 антигени Streptococcus 7,0-10,0 zooepidemicus ад'ювант (алюмінію гідроксид) 10,0-12,0 формальдегід залишковий 0,025-0,03 брильянтовий зелений 0,01-0,02 імуномодулюючий і решта. стабілізуючий засіб Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4