Матеріал оболонки ендопротеза

1. Матеріал оболонки ендопротеза, який містить поліуретан, який відрізняє ться тим, що як поліуретан містить поліуретан-алофанатний еластомер типу спандекс та додатково нестероїдний протизапальний лікарський препарат при такому співвідношенні компонентів (мас. %): поліуретан-алофанатний еластомер типу спандекс 91-99 протизапальний нестероїдний лікарський препарат 1-9. 2. Ма теріал оболонки ендопротеза за п. 1, який відрізняє ться тим, що поліуретан-алофанатний еластомер типу спандекс отриманий шляхом взаємодії ізоціанатного форполімеру за реакцією надлишку одного або декількох ароматичних або аліфатичних діізоціанатів з поліольним компонентом та з дигідроксильним подовжувачем макроланцюга з групи гліколів, або дигідроксильного та мультигідроксильного подовжувачів макроланцюга із групи дисахаридів. 3. Матеріал оболонки ендопротеза за будь-яким з пп. 1, 2, який відрізняється тим, що в поліуретаналофанатному еластомері типу спандекс ізоціанатний форполімер з кінцевими ізоціанатними групами має вміст вільних ізоціанатних гр уп 6,4-9,0 %. 4. Матеріал оболонки ендопротеза за будь-яким з пп. 1, 2, 3, який відрізняє ться тим, що поліуретаналофанатний еластомер типу спандекс містить алофанатні вузли розгалуження. 2 (19) 1 3 79521 4 роїдний протизапальний лікарський препарат міс16. Матеріал оболонки ендопротеза за будь-яким з тить лікарський препарат, вибраний з ряду мелопп. 1-14, який відрізняється тим, що виконаний з сикам, теносикам, піроксикам. можливістю використання для ендопротезів моло14. Матеріал оболонки ендопротеза за п. 13, який чних залоз та ендопротезів, які імплантують в м'які відрізняє ться тим, що як протизапальний нестетканини. роїдний препарат використаний переважно піро17. Матеріал оболонки ендопротеза за будь-яким з ксикам. пп. 1-14, який відрізняється тим, що виконаний з 15. Матеріал оболонки ендопротеза за будь-яким з можливістю використання як покриття на поверхні пп. 1-14, який відрізняється тим, що виконаний з синтетичних та/або металевих імплантатів. можливістю використання для оболонок гідрофі18. Матеріал оболонки ендопротеза за п. 17, який льних ендопротезів, які імплантують в м'які тканивідрізняє ться тим, що виконаний з можливістю ни. використання для покриття шляхом занурювання, розбризкування та намазування. Винахід відноситься до полімерів медичного призначення та може бути використаний для оболонок ендопротезів при реконструкції молочних залоз, фаллопластики, контурної і лицевої пластики в реконструктивно-відновлювальній та пластичній хірургії, онкології. В теперішній час для ендопротезування молочних залоз з метою збільшення об'єму, а також після мастектомії запропонована велика кількість гідрофільних ендопротезів в оболонках різної форми, конфігурації, складу. Матеріал оболонки повинен відповідати наступним вимогам: бути біосумісним, не викликати побічних ефектів при використанні, за густиною та консистенцією максимально наближатися до густини та консистенції тканини, яку він заміщує, забезпечувати гарний косметичний ефект, не викликати розвитку капсулярних контрактур, фіброзів, гематом, кальцифікації, відторгнення. При використанні оболонок для реконструкції молочної залози після мастектомії не повинно виникати запальних процесів, які супроводжуються інтенсивним судиноутворенням, тому що інвазія судин в пухлину дозволяє пухлинним клітинам проникати в систему кровообігу і, таким чином, метастазувати в інші органи і тканини. Відомий матеріал оболонки ендопротезу молочної залози [ЕР 1214953 А1, 19.06.2002.], виконаний з високоеластичного матеріалу - силікону, наповнену поліакриламідним гідрогелем. Однак у зв'язку з тим, що олігомери силіконового матеріалу дифундують в оточуючі тканини, існує можливість тяжких токсичних реакцій, утворення капсулярної контрактури, розвитку канцеру молочної залози на віддалених строках експлуатації. Оболонка не має протизапальних властивостей, не інгібує процеси судиноутворення. Відомий матеріал оболонки ендопротезу молочної залози [RU 96110800 А, опубл. 20.03.99.], в якому оболонка виконана у формі еллипсоїду, сфери або напівсфери та виготовлена з синтетичних полімерів або біополімерів. Використання біополімерів зменшує ризик виникнення ускладнень та онкологічної небезпеки. Проте оболонка не має протизапальних властивостей, не інгібує процеси судиноутворення. Відомий матеріал оболонки ендопротезу молочної залози [RU 2127095 С1, опубл. 10.03.99.] із синтетичних полімерів і біополімерів. Оболонка наповнена гідрогелем, який містить 4,0-8,0мас.% сополімеру акриламіду та метилен-біс-акриламіду. Ендопротез у цілому забезпечує гарний косметичний ефект, не викликає фіброзів, не потребує проведення додаткових операцій. Проте така оболонка ендопротезу не має протизапальних властивостей, не інгібує процеси судиноутворення, тому залишається можливість рецидивів при її використанні після мастектомії. Відомий матеріал оболонки ендопротезу для реконструктивно-відновлювальної та пластичної хірургії [RU 2055544 С1, опубл. 10.03.1996.], при цьому полімерна оболонка виконана з еластичного матеріалу і наповнена гідрогелем на основі зшитого полігідроксиетилметакрилату з вмістом води 90%. Проте полімерна оболонка ендопротезу не володіє протизапальними властивостями, не інгібує процес судиноутворення. В цілому вищерозглянуті матеріали оболонки ендопротезів не мають протизапальних властивостей, не інгібують процеси судиноутворення. У разі їх використання залишається можливість вірогідності розвитку капсулярних контрактур, фіброзів, гематом, кальцифікації, відторгнення. Використання перерахованих оболонок ендопротезів при відновлюванні молочної залози після мастектомії зберігає можливість росту судин, і, як наслідок, рецидиву. Найбільш близьким по технічній суті до запропонованого винаходу є матеріал резорбуючої оболонки, яка наповнена гідрогелем для ендопротезування [Заявка Пат. США 20050065616, 24/03/2005]. Резорбуюча оболонка може бути виготовлена з поліуретану, аліфатичних поліефірів, поліамінокислот, сополімерів простих та складних ефірів, поліалкиленоксалатів, поліамідів, полігликолевих кислот, полілактидів, тирозин похідних полікарбонатів, полиіминокарбонатів, поліортоефірів, поліоксиефірів, полиамідоефірів, поліоксиефірів, що містять амінні групи, поліангідрідів, поліфосфазенів, коллагену, еластину, біоабсорбующого крохмалю, та комбінації указаних полімерів. Резорбуюча оболонка може бути у вигляді конверту або покриття, нанесеного на поверхню гідрогеля шляхом хімічної модифікації гідрогелю. Резорбуюча оболонка, отримана з полі 5 79521 6 уретану, є тимчасовим бар'єром між гідрогелем та спандекс як поліольний компонент містить прості оточуючою тканиною і дозволяє сформуватися поліефіри MM 500-3000дальтон. тонкій сполучно - тканинній капсулі навколо ендоПоліуретан-аллофанатний еластомер типу протезу, та запобігти насичення гелю тканинною спандекс як простий поліефір містить переважно рідиною. Резорбуюча поліуретанова оболонка поліоксипропіленгліколь MM 500-3000дальтон. біодеградує на протязі 12 місяців, при цьому споПоліуретан-аллофанатний еластомер типу стерігається зменшення відносного подовження та спандекс у якості простого поліефіру містить перееластичності. важно політетраметиленгліколь MM 1000Основним недоліком є те, що матеріал оболо2000дальтон. нки не має протизапальних властивостей, не інгіПоліуретан-аллофанатний еластомер типу бує процеси судиноутворення. При використанні спандекс як дигідроксильний подовжувач макроматеріалу оболонки при реконструкції молочної ланцюга містить гліколь, обраний з ряду етиленгзалози після мастектомії не виключається можлиліколь, 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол, 1,2вість рецидиву. Також суттєвим недоліком цього бутандіол, 1,3-бутандіол, 1,4-бутандіол, 2,3матеріалу є значне зменшення відносного подовбутандіол, переважно 1,4-бутандіол. В окремих ження та еластичності, і, як наслідок, збільшення випадках як мультигідроксильний подовжувач мажорсткості матеріалу після імплантації. Біодеструкроланцюга поліуретан-аллофанатний еластомер кція поліуретану в цьому випадку відбувається з містить дисахарид, обраний з ряду мальтоза, саутворенням жорстких сегментів, що призведе до хароза, лактоза, целобіоза, переважно лактоза травмування оточуючих тканин, розриву сполучно при співвідношенні гліколь /дисахарид відповідно, - тканинної капсули, насичення гелю тканинною моль: (0,5-0,9)/(0,1-0,5). рідиною, і, як результат, виникнення фіброзів, геПоліуретан-аллофанатний еластомер типу матом, капсулярних контрактур, келлоїдних рубців. спандекс, як нестероїдний протизапальний лікарВ процесі біодеструкції вищезумовлена поліуретаський препарат, містить лікарський препарат обнова оболонка фрагментуючись може сповзати з раний з ряду мелосикам, теносикам, піроксикам, гідрогелевого імплантату та збиратися в субмампереважно піроксикам. марном просторі, що в результаті призведе до Матеріал оболонки ендопротезу може бути вивідторгнення ендопротезу в цілому. користаний у виді плівки, розчину. Задачею винаходу є створення матеріалу Матеріал оболонки ендопротезу може бути виоболонки ендопротезу, який має протизапальні користаний для виготовлення оболонок гідрофільвластивості та здатен місцево інгібіювати процеси них ендопротезів, які імплантують в м'які тканини. судиноутворення. Матеріал оболонки ендопротезу може бути виТехнічним результатом винаходу є створення користаний для виготовлення ендопротезів моломатеріалу оболонки ендопротезу для використанчних залоз та ендопротезів, які імплантують в м'які ня в реконструктивно-відновлюваній і пластичній тканини. хірургії, онкології, який забезпечує зменшення пісМатеріал оболонки ендопротезу може бути виляопераційних ускладнень, рецидивів за рахунок користаний як покриття на поверхні синтетичних пролонгованого вивільнення лікарських препата/або металевих імплантатів. ратів. Матеріал оболонки ендопротезу використовуПоставлена задача вирішується тим, що мається як покриття на поверхні синтетичних та/або теріал оболонки ендопротезу з поліуретану, згідно металевих шляхом занурювання, розбризкування винаходу, в якості поліуретану містить поліуретанта намазування. аллофанатний еластомер типу спандекс і додатВиявлено несподіваний ефект, який полягає в ково нестероїдний протизапальний лікарський тому, що введення в структур у поліуретанпрепарат при такому співвідношенні компонентів, аллофанатного еластомеру типу спандекс нестемас.%: роїдного протизапального лікарського препарату Поліуретан-аллофанатний еластомер (Таблиця 1) дозволяє уникнути недоліку поліуретипу спандекс 91-99 танового матеріалу за прототипом, а саме зменнестероїдний лікарський препарат 1-9 шення відносного подовження поліуретанового Поліуретан-аллофанатний еластомер типу матеріалу при його біодеструкції. Фізико-механічні спандекс отриманий шляхом взаємодії ізоціанатвипробування матеріалу оболонки до та після імного форполімеру за реакцією надлишку одного плантації експериментальним тваринам показали, або декількох ароматичних або аліфатичних діізощо введення до структури поліуретанціанатів з поліольним компонентом та з дигідрокаллофанатного еластомеру типу спандекс нестесильним подовжувачем макроланцюга з групи гліроїдного протизапального лікарського препарату колів, або співвідношенням дигідроксильного та призводить до збільшення значення відносного мультигідроксильного подовжувачів макроланцюга подовження як наслідок еластичності поліуретаноіз групи дисахаридів. воі оболонки під час її біодеструкції (Таблиця 2) Поліуретан-аллофанатний еластомер типу Несподіваний ефект можна пояснити наявнісспандекс, в якому ізоціанатний форполімер з кінтю в стр уктурі матеріалу оболонки лікарського цевими ізоціанатними групами має вміст вільних препарату, який утворює з полімерною ланкою ізоціанатних гр уп 6,4-9,0% поліуретан-аллофанатного еластомеру типу спанПоліуретан-аллофанатний еластомер типу декс додаткові водневі зв'язки, що доказано з виспандекс містить аллофанатні вузли розгалуженкористанням методу ІЧ-спектроскопії, і, таким чиня. ном, призводить до додаткового розгалуження Поліуретан-аллофанатний еластомер типу еластомеру типу спандекс. Під час біодеструкції 7 79521 8 відбувається розрив водневих зв'язків, і лікарський продуктів амінолізу вторинних зв'язків діетиламіпрепарат виходить в оточуючі тканини. При цьому, ном по оптичній густині смуги поглинання 1655см1 структура поліуретану становиться менш розгалу. [Ме тод определения вторичных связей в полиуженою наближаючись до лінійної, що призводить ретанах. Копусов Л.И., Жарков В.В. Пластические до підвищення відносного подовження матеріалу массы. - 1972, №9.- с.63-64]. під час його біодеструкції. Суть винаходу пояснюється прикладами, наНаявність в структурі поліуретанведеними у таблицях (Таблиця 1, 2), які ні в якому аллофанатного еластомеру типу спандекс вторинразі не обмежують об'єм патентних домагань. них аллофанатних зв'язків було визначено з викоПриклади складу матеріалу оболонки ендористанням методу ІЧ-спектроскопії по спектрам протезу Таблиця 1 № Позиції 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Форполімер Поліол Діізоціанат Подов жув ачі макроланцюга Нестероїдний Вільні NCO Співв ідношення протизапальний форполімеру Гліколь Дисахарид гліколь/дисахарид, лікарський преПоліол/діізоціанат, моль парат моль 1,4піроксикам, ПОПГ MM1000 ДФМДІ 6,4 1:0 бутандіол 9мас.% 1,4піроксикам, ПОПГ ММ2000 ТДІ 7,0 1:0 бутандіол 3мас.% 1,4піроксикам, ПОПГ MM1000 ТДІ 8,5 1:0 бутандіол 2мас.% ПОПГ MM3000, Гексаметилен1,4піроксикам, 9,0 1:0 ПОПГ MM500 діізіціанат бутандіол 1мас.% 2,4; 2,6Поліоксипропіленгліколь 1,4піроксикам толуілендії 6,4 0,5:0,5 (ПОПГ), MM1500 бутандіол лактоза 2мас.% зоціанат (ТДІ) Гексаметилен1,4піроксикам ПОПГ, MM2000 діізаціанат 7,0 0,9:0,1 бутандіол лактоза 9мас.% (ГМДІ) Політетраметиленгліколь 1,4піроксикам ДФМДІ 8,0 лактоза 0,75:0,25 (ПТМГ) MM2000 бутандіол 3мас.% Поліоксипропіленгліколь 1,4піроксикам ТДІ 9,0 лактоза 0,83:0,17 (ПОПГ), MM1000 бутандіол 1мас.% Прототип Фізико-механічні показники матеріалу оболонки ендопротезу Таблиця 2 № позиції 1 2 3 4 5 6 7 8 9 прототип До імплантації Міцність на Відносне розрив , подовження, МПА % 7,050 930 0,446 1346 0,634 958 0,327 1045,0 2,87 900 6,47 1656 1,52 2473 0,13 2800 Після імплантації Міцність на розрив, МПА Відносне подовження, % Місяць Місяць 1 3 6 12 1 3 6 12 4,740 2,5 1,44 0,56 900 890 928 2000 0,315 0,115 0,094 0,056 1400 1501 1746 >2500 0,528 0,430 0,250 0,18 1200 1500 2500 >2500 0,314 0,307 0,192 0,12 1094 2187 2400 2800 2,646 2,37 1,5 0,68 978 1500 2500 >2500 5,76 4,20 3,00 2,5 1720,0 2000 2500 >2500 1,2 0,87 0,59 0,10 2500 >2500 >2500 >2500 0,121 0,116 0,015 0,010 >2800 >2800 >2800 >2800 зменшується Приклад 1. Поліуретан-аллофанатний еластомер типу спандекс синтезовано через ізоціанатний форполімер з вмістом вільних ізоціанатних груп від 6,4 до 9,0% (Таблиця 1, позиції 1-4), отриманого шляхом взаємодії простих поліефірів з надлишком діізоціанату. Синтез ізоціанатного форполімеру проводили в реакторі, обладнаному мішалкою в, середовищі інертного газу при температурі 60°С. До ізоціанатного форполімеру поступово при перемішуванні добавляють розрахункову кількість 1,4-бутандіола. Реакцію проводять при постійному перемішуванні протягом 2-4 годин при зменшується температурі 40-70°С. Отвердіння проводять на фторопластовій підложці при температурі 60-70°С на протязі 9-12 годин. Іммобілізацію лікарського препарату проводили шляхом введення піроксикаму в 20% розчин синтезованого поліуретаналлофанатного еластомеру типу спандекс в ДМФА в кількості від 1мас.% до 9мас.%. Для отримання плівки розчин дегазують вакуумом, виливають на фторопластові підкладинки, сушать при температурі 70°С на протязі 3-7 діб. Приклад 2. Синтез ізоціанатного форполімеру (Таблиця 1, позиції 5-8) здійснюють аналогічно 9 79521 10 прикладу 1. У ізоціанатний форполімер послідовно аллофанатного еластомеру типу спандекс привопротягом 1 години вводять 1,4-бутандіол та розчин дить до перерозподілу існуючої системи водневих лактози в ДМФА з розрахунку мольного співвіднозв'язків та утворення нових з участю карбонільних шення лактоза/бутандіол згідно позиціям 5-8 Табгруп полімеру та аміногруп піроксикаму, тобто налиця 1. Реакцію проводять при постійному передання поліуретан-аллофанатному еластомеру мішуванні протягом 2-4 годин при температурі 40типу спандекс пролонгованої лікувальної дії відбу70°С до повного вичерпання вільних ізоціанатних вається за рахунок утворення міжмолекулярних груп. Іммобілізація піроксикаму та те хнологія водневих зв'язків між полімерним носієм та лікаротримання плівки згідно прикладу 1. ською речовиною. При імплантації зразків полімеТехнологія отримання оболонки для гідрофіру з іммобілізованим піроксикамом має місце прольних ендопротезів, які імплантуються в м'які ткалонговане вивільнення лікарської речовини, на що нини, гідрофільних ендопротезів молочної залози: вказує зменшення інтенсивності смуг поглинання Приклад 3. Матеріал оболонки згідно приклахарактерних для піроксикаму в спектрі імплантодів 1, 2 у вигляді плівки фіксують на нижній частині ваного матеріалу. ІЧ-спектроскопічні дослідження прес-форми, після нагріву (Т 40-60°С) вакуумують. підтвердили перерозподіл системи водневих зв'язМісце зварювального шва знежирюють спиртом. ків в поліуретан-аллофанатному еластомері типу Потім на сформовану першу половину оболонки спандекс після вивільнення лікарського препарату. накладають другу половину оболонки, сформоваМатеріал оболонки ендопротезу забезпечує прону тим же способом. Навантажують кришкою преслонговане вивільнення нестероїдних протизапаформи. Температура нагріву прес-форми 70льних лікарських препаратів в оточуючи тканини, 150°С. Після остигання залишки полімеру обрізащо дозволяє оказувати місцеву протизапальну дію ють по місцю зварювального шва. при його використанні в якості оболонки гідрофіПриклад 4. Оболонку, отриману за прикладом льного ендопротезу. 3 через отвір або надсік вивертають таким чином, Гістологічні дослідження проводили на білих щоб зварювальний шов був усередині. Отвір защурах (самці). Експериментальний матеріал обоклеюють клапаном виконаним з того ж матеріалу лонки ендопротезу субк утально імплантували в шляхом температурного зварювання. області спини на терміни 1,3, 14 діб та 1, 3, 6 місяПриклад 5. Сформовану половинку оболонки ців. Тварин забивали передозуванням сірчаним за прикладом 3, яка розташована на нижній частиетером. Матеріал поміщували в 10-12% нейтральні прес-форми, заповнюють біосумісним гідрогений формалін. Обробка проводилась за загальнолем, накривають верхньою частиною оболонки та відомою методикою. Матеріал фарбували гематозакривають навантаженою кришкою прес-форми ксилін-еозіном. попередньо нагрітою до 70-150°С. Залишки поліПри заборі матеріалу макроскопічно на ранніх меру обрізають в місті зварного шва. строках дослідження 1-3 діб у тварин з імплантоОтримані оболонки або ендопротези за приваними контрольними зразками були декілька інкладами 3, 4, 5 обробляють тальком, герметично тенсивніше виражена судинна реакція в оточуючий імплантат сполучної тканини. На великих упаковують, стерилізують g-випроміненням дозою 1,5-2,5мрад. Замість талька може бути використастроках макроскопія без особливостей. Макроскопічно на ранніх строках 1-3 діб нана суміш антибіотиків. вколо контрольних зразків спостерігались виражеОболонки ендопротезів можуть мати різну фоні альтернативні зміни у вигляді набряку, реакції рму та типорозміри. мікро- циркуляторного русла та виражених клітинПриклад 6. Використання матеріалу оболонки ендопротезів в якості покриття на поверхні синтених реакцій з перевагою клітин лейкоцитарного ряду. На 3 доби спостерігається циркуляція лейкотичних та/або металевих імплантатів може бути цитів та поява макрофагальних та лімфоїдних здійснено шляхом приготування 20-70% розчину елементів, а також незначна кількість гістоцитів та матеріалу оболонки згідно прикладів 1, 2 в ДМФА з молодих фібробластичних елементів. послідуючим занурюванням імплантату в розчин та сушінням при температурі 70°С на протязі 3-7 Через 2 тижня навколо контрольних зразків формується сполучнотканинна капсула різного діб. В залежності від необхідної товщини шару ступеню зрілості з ділянками круглоклітинної інфізанурювання імплантату може відбуватися декільльтрації та місцями слабко - вираженої судинної ка разів. Наносити покриття можна також намазуреакції. Аналогічна картина спостерігається через ванням або розбризкуванням розчину матеріалу оболонок 20-70% розчину матеріалу оболонки 1 місяць. Відмічається тільки більш упорядковане розташування колагенових волокон відносно полізгідно прикладів 1, 2 на плоску поверхню імпланмерного зразка та менш виражена круглоклітинна тату з послідуючим його сушінням. реакція. Отриманий ефект може бути пояснений фізиЧерез 3 та 6 місяців після імплантації навколо ко-хімічними та біологічними дослідженнями проведеними в Інституті хімії високомолекулярних полімерного зразка має місце зріла сполучнотканинна капсула яка складається з правильно орієнсполук НАН України. ІЧ-спектроскопічні дослітованих колагенових волокон зі зрілими веретенодження кристалічної форми піроксикаму, поліуреподібними фібробластами між ними. По тан-аллофанатного еластомеру типу спандекс внутрішньому краю капсули спостерігається слабо з/без іммобілізованого піроксикаму до та після імплантації експериментальним тваринам (білі виражена кругло клітинна реакція, типова для усіх інертних полімерних зразків. щури) на термін 1 и 3, 6, 9 місяців, які містили Навколо полімерних зразків, які містять піро1мас.% , 3мас.%, 9мас.% піроксикаму показали, ксикам вже на 1 добу наряду з поліморфно ядерщо введення піроксикаму до поліуретан 11 79521 12 ними лейкоцитами спостерігаються лімфоїдні ксикамом мало відрізняються від контрольних зраелементи та крупні макрофаги, які можна бачити в зків. Вона тонка та достатньо зріла. За своєю гіперикапіллярних просторах оточуючої сполучної стологічною характеристикою вона мало тканини. Лімфоїдна реакція збільшується к 3-м відрізняється від контролю. добам та починає замінюватись на репаративні Проведені гістологічні дослідження при субкупроцеси, про що говорить поява епітелоїдних клітальній імплантації зразків з піроксикамом показатин та молодих фібробластичних форм. Можна ли, що на ранніх строках імплантації (1-3 діб) змевідмітити також менше виражені альтернативні ншується явище альтерації викликане зміни судинного русла в порівнянні з контрольниопераційною травмою. Має місце активація кліми зразками. тинних та тканинних процесів, які сприяють загоЧерез 2 тижня навколо полімерного зразка єнню. Спостерігається також стимуляція гумораформується сполучнотканинна капсула різного льного імунітету, що підтверджується більш раннім ступеню зрілості, що підтверджується різною навиходом лімфоїдних елементів (1 доба) в область правленістю пучків колагенових волокон та різним імплантації та більш тривалою їх присутністю (до 3 ступенем зрілості клітин фібробластичного ряду. В місяців) навколо імплантованих зразків. К більш оточуючій сполучній тканині, особливо в перікапіпізньому строку (6 місяців) вплив препарату на лярних просторах спостерігається слабо виражена оточуючи тканини виражається у формуванні налімфоїдна реакція, а також макрофаги та тучні вколо імплантату більш щільної та тонкої капсули. клітини. Аналогічна картина з декілька більшим Таким чином, протизапальна дія матеріалу оболоступенем зрілості оточуючої сполучнотканинної нки, який містить нестероїдний лікарський препакапсули спостерігається через 1 місяць після імрат, полягає в зменшенні запальних процесів при плантації. імплантації та місцевому інгібіюванні процесів суЧерез 6 місяців капсули навколо зразків з піродиноутворення. Комп’ютерна в ерстка Т. Чепелев а Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601