Спосіб визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного

Реферат: Спосіб визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного в якому вік розраховують за сукупністю вікових коливань показників гомеостазу, які пов'язані з оваріальним резервом, наприклад: рівню антимюллерівського гормону, фолікулостимулюючого гормону, інгібіну Б, лютеїнізуючого гормону, естрадіолу, інсуліноподібного фактору росту - І та протеїну, що зв'язує інсуліноподібний фактор росту - 3, обчислюють середнє відхилення отриманих величин від паспортного віку жінки за формулою (1) та похибку відхилення за формулою (2): BPB сер  ПВРВ  n 1 вік і  вік  i  n (1)  n 1 ВРВ і  ВРВ ср 2 i nn  1 (2) де: ВРВ і - результат обчислення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного за відповідним методом, BPB сер - середнє відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного, n - кількість методів, що було використано при обчисленні, вік - паспортний вік жінки, вікі - вік, що обчислено за відповідним методом, ПВРВ - похибка визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного. і у разі негативного значення BPB сер визначають більш високий репродуктивний потенціал, а при позитивному значенні BPB сер рекомендують більш активне використання допоміжних репродуктивних технологій. UA 82541 U (54) СПОСІБ ВИЗНАЧЕННЯ ВІДХИЛЕННЯ БІОЛОГІЧНОГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВІКУ ЖІНКИ ВІД ПАСПОРТНОГО UA 82541 U UA 82541 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Корисна модель належить до медицини, а саме до гінекології та репродуктології, і може бути використана для оцінки оваріального резерву у жінок, що планують вагітність. Зниження оваріального резерву є суттєвим чинником жіночого безпліддя. Звичайно під оваріальним резервом розуміють ту частину пула примордіальних фолікулів, що залишаються в яєчниках на конкретний момент часу, і репродуктивного потенціалу кожного ооцита. Таким чином, оваріальний резерв відбиває репродуктивний вік конкретної жінки на момент обстеження і є кількісним вираженням її репродуктивного потенціалу. При зниженому оваріальному резерві деякі фахівці пропонують більш активне ведення жінок із застосуванням сучасним репродуктивних технологій. Однією із важливих задач сучасної гінекології та репродуктології в усьому світі є підвищення ефективності діагностики фертильності у жінок для наступного використання під час планування вагітності. Діагностика оваріального резерву може бути виконана шляхом лабораторних аналізів та під час ультразвукового дослідження. Відомі наступні підходи до діагностики оваріального резерву: 1. Визначення кількості астральних фолікулів - дослідження, що виконується з застосуванням апарату для ультразвукової діагностики; визначається кількість астральних фолікулів (фолікули, що за діаметром 2-10 мм) у обох яєчниках [1]. Якість дослідження дуже залежить від фахівця, що виконує дослідження. 2. Визначення лінійних розмірів та об'єму яєчників - метод добре відтворюється, але має низьку чутливість та залежить від устаткування. 3. Визначення рівня інгібіну Б у сироватці крові - метод поступається у точності визначення оваріального резерву та є рідким та коштовним. 4. Визначення рівня фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) у сироватці крові - збільшення рівня ФСГ пов'язане зі зниженням оваріального резерву, який у свою чергу пов'язаний з віком [2]. Найбільш близьким аналогом є розробка, в якій вік жінки розраховували за рівнем антимюллерівського гормону (АМГ) у плазмі крові - у теперішній час він є найточнішим методом діагностики оваріального резерву [3]. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення способу оцінки оваріального резерву у жінок, що планують вагітність шляхом комплексного обчислення показників ендокринологічного профілю жінки, що дозволить підвищити ефективність лікування жінок, що планують вагітність. Поставлена задача вирішується тим, що, згідно з корисною моделлю, розраховують за сукупністю вікових коливань показників гомеостазу, які пов'язані з оваріальним резервом, наприклад: рівня антимюллерівського гормону, фолікулостимулюючого гормону, інгібіну Б, лютеїнізуючого гормону, естрадіолу, інсуліноподібного фактору росту - І та протеїну, що зв'язує інсуліноподібний фактор росту - 3. Обчислюють середнє відхилення отриманих величин від паспортного віку жінки за формулою (1) та похибку відхилення за формулою (2): BPB сер  ПВРВ  45 50 55 n 1 вік і  вік  i  n , (1)  n 1 ВРВ і  ВРВ ср 2 i nn  1 , (2) де: ВРВ і - результат обчислення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного за відповідним методом, BPB сер - середнє відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного, n - кількість методів, що було використано при обчисленні, вік - паспортний вік жінки, вікі - вік, що обчислено за відповідним методом, ПВРВ - похибка визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного. У разі негативного значення ВРВсер визначають більш високий репродуктивний потенціал, а при позитивному значенні ВРВсер рекомендують більш активне використання допоміжних репродуктивних технологій. Спосіб виконується наступним чином. 1 UA 82541 U 5 10 У пацієнтки, що підлягає обстеженню береться 5 мл венозної крові натще протягом 3-4 доби менструального циклу. За даними проведених досліджень (антимюллерівського гормону, фолікулостимулюючого гормону, інгібіну Б, лютеінізуючого гормону, естрадіолу, інсуліноподібного фактору росту - І, протеїну, що зв'язує інсуліноподібний фактор росту - 3) на підставі відповідних статистичних моделей [2, 4, 5] за визначеними методиками розраховується вік жінки, що відповідає певному показнику. Після цього обчислюється відхилення отриманого віку від паспортного віку жінки. Далі виконується обчислення середнього відхилення репродуктивного віку за формулою (1) та похибка його визначення за формулою (2). Вікову норму для відповідного віку розраховували за формулою (3), що була запропонована Wallace та Kelsey [4].   52,7   52,7      x 25,6    x  25,6    5,56   2  1Erf  2    1Erf    0,074 2    24,5 2   4                ,    15 (3) ФНР  10 де ФНР - кількість фолікулів, що не ростуть, x - вік жінки на момент дослідження. Вікову норму ФСГ і обчислювали за формулою 4, що була запропонована de Medeiros з колегами [2]. Рівень естрадіолу (Е2), лютеїнізуючого гормону (ЛГ), Інгібіну Б, інсуліноподібного фактору росту І (IGF-I) та обчислювали за наступними формулами (Формули 4-9) [6], С ФСГ  7,97  0,009 х  0,057 х 2 , (4) 20 СЕ2  0,27  45,6 е  х  50 2 х  50  1 е 2 СІнгібін Б  13,4  65,3 е   х 50 4 1 е СIGFI  667  8,69x , (7)  х 50 4 CIGFBPЗ  4540,4  569,66 е C ЛГ  21,0  18,2 25 30 х 50  е 2  х 50 2 23,2 , (5) 2х  50  1 100  , (6) х 502 250 , (8) . (9) 1 е У випадку, коли вихідні дослідження виконувалися протягом різних менструальних циклів, проводиться корекція показників за відповідними моделями, або за таблицею (Додаток 1) по відношенню до останнього за часом дослідження. За час проведення дослідження приймають час останнього дослідження. Дослідження проведені у 20 жінок. Вік хворих коливався від 38 до 48 років. Термін відсутності вагітності у жінок складав від 1 до 22 років. Приклад виконання способу Жінка 34 років була обстежена у наступному обсязі: 2 UA 82541 U Показник Кількість фолікулів Антимюллерівський гормон, нг/мл Фолікулостимулюючий гормон Інгібін Б, пг/мл Естрадіол, пг/мл Інсуліноподібний фактор росту - І, нг/мл Отримані показники ? 2,428 2,156 0,273 33,67 -0,75 14,799 15,031 -0,232 33,83 -0,58 50,170 50,764 50,599 52,618 -0,429 -1,854 35,58 30,67 1,17 -3,75 380,954 367,919 13,035 32,92 -1,50 Паспортний вік жінки, років Репродуктивний вік жінки Час настання менопаузи, років Відхилення репродуктивного віку від паспортного Теоретична кількість фолікулів 5 10 15 20 25 30 35 Нормативні Вік, що Відхилення Відхилення показники, обчислено на від обчисленого згідно до підставі нормативних віку від паспортного запропонованого показників паспортного віку способу 18653,786 ? ? ? 34,41667 33,3±0,8 до 16,70 -1,1±0,8 22107. Обчислення були проведені згідно з викладеною методикою. Жінці було запропоновано жити статевим життям протягом 6 місяців під час настання овуляції. Для достовірного визначення часу овуляції було рекомендовано використання струменевого тесту на овуляцію та тесту на вагітність у разі відсутності менструації у очікуваний термін. Жінка завагітніла протягом четвертого менструального циклу після проведеного обстеження. Приведений у прикладі спосіб лікування використаний у всіх вказаних вище жінок з безпліддям. На підставі даних, що було обчислено у 5 з жінок були виявлені відхилення репродуктивного віку у більшу сторону та зменшення часу до настання менопаузи. Таким жінкам було запропоновано більш активне ведення з використанням методів допоміжних репродуктивних технологій. Всі з них завагітніли протягом одного року з початку лікування. Таким чином, запропонований спосіб визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного є ефективним методом оцінки репродуктивної спроможності жінки та дозволяє комплексно оцінити її фертильність протягом короткого терміну. У порівнянні з аналогами, запропонуй спосіб дозволяє більш комплексно оцінити ендокринологічний профіль жінки та своєчасно запропонувати відповідне лікування. Джерела інформації:: 1. Назаренко Т.А., Краснопольская К.В. "Бедный ответ" Тактика ведения пациенток со сниженной реакцией на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО. Москва: МЕДпрессинформ, 2012. Р. 80. 2. De Medeiros S.F., Assi P.E., De Medeiros M.M.W.Y. Gonadotrophin dynamics during reproductive life. // International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics. 2004. Vol. 87, № 1. P. 24-28. 3. Van Disseldorp J. et al. Relationship of serum antimüllerian hormone concentration to age at menopause. // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2008. Vol. 93, № 6. P. 21292134. 4. Wallace W.H.B., Kelsey T.W. Human ovarian reserve from conception to the menopause. // PloS one. 2010. Vol. 5, № 1. P. e8772. 5. Адамовська Т.М. Оцінка оваріального резерву шляхом визначення рівня секреції антимюлерівського горону // Актуальні питання педіатрії, акушерства та гінекології. 2012. № 1(9). Р. 89-90. 6. Shin S.Y. et al. Analysis of serum levels of anti-Mullerian hormone, inhibin B, insulin-like growth factor-I, insulin-like growth factor binding protein-3, and follicle-stimulating hormone with respect to age and menopausal status. // Journal of Korean medical science. 2008. Vol. 23, № 1. P. 104-110. 3 UA 82541 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 Спосіб визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного, який відрізняється тим, що вік розраховують за сукупністю вікових коливань показників гомеостазу, які пов'язані з оваріальним резервом, наприклад: рівня антимюллерівського гормону, фолікулостимулюючого гормону, інгібіну Б, лютеїнізуючого гормону, естрадіолу, інсуліноподібного фактору росту - І та протеїну, що зв'язує інсуліноподібний фактор росту - 3, обчислюють середнє відхилення отриманих величин від паспортного віку жінки за формулою (1) та похибку відхилення за формулою (2): BPB сер  ПВРВ  15 n 1 вік і  вік  i  n , (1)  n 1 ВРВ і  ВРВ ср 2 i nn  1 , (2) де: ВРВ і - результат обчислення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного за відповідним методом, BPB сер - середнє відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного, n - кількість методів, що було використано при обчисленні, вік - паспортний вік жінки, вікі - вік, що обчислено за відповідним методом, 20 ПВРВ - похибка визначення відхилення біологічного репродуктивного віку жінки від паспортного, і у разі негативного значення BPB сер визначають більш високий репродуктивний потенціал, а при позитивному значенні BPB сер рекомендують більш активне використання допоміжних репродуктивних технологій. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4