Комплексний препарат для підвищення внутрішньоклітинного енергетичного обміну в організмі

1. Комплексний препарат для підвищення внутрішньоклітинного біоенергетичного обміну організму, який відрізняється тим, що до його складу входять компоненти (на разову дозу C2 1 3 виробляються таблетовані препарати, гранули, водні, ліпосомальні форми, капсули, та ін. Проте застосування препаратів Q має ряд недоліків. Після закінчення курсу лікування препаратом Q спостерігають гальмування ендогенного синтезу Q, що у наступному неодмінно викличе потребу в постійному прийомі його препаратів, оскільки їх вживання не веде до відновлення та активації систем його біосинтезу та функціонування в організмі. В Україні Q не виробляється, а ввезення його з-за кордону дуже обмежене внаслідок високої вартості препарату та низької купівельної спроможності населення, що не дозволяє вживати його як лікарський засіб, не кажучи вже про забезпечення повсякденного прийому цього препарату населенням України. Стимуляція ендогенного синтезу Q шляхом підсилення власних біосинтетичних ресурсів організму (на відміну від екзогенних його препаратів) є принципово новим способом та найбільш перспективним і раціональним підходом. Найближчим аналогом винаходу є комплексний препарат водорозчинної параамінобензойної кислоти разом з вітаміном Е [7]. Відомо, що вітамін Е не тільки активує на декількох етапах біосинтез Q в організмі, що підвищує його вміст у тканинах, але й активує процеси, пов'язані з його функціонуванням, що проявляється в інтенсифікації процесів тканинного дихання та окисного фосфорилювання. Недоліком найближчого аналогу є недостатня ефективність відновлення та активації ендогенних систем біосинтезу та функціонування Q в організмі. В основу винаходу поставлено задачу розробки нового комплексного препарату на основі регулятора біосинтезу Q - вітаміну Е та попередника біосинтезу бензохінонової частини молекули Q - пара-оксибензойної кислоти (ПОБК) формули: COOH OH шляхом додаткового введення: а) метіоніну попередника в реакціях трансметилювання на термінальних етапах біосинтезу біологічно активної форми молекули Q; б) метіоніну та транспортеру біологічно активних речовин диметилсульфоксиду (ДМСО), - що забезпечує інтенсифікацію біосинтезу та функціонування Q в організмі. Запропонований спосіб відрізняється від найближчого аналогу тим, що відбувається більш ефективне відновлення та активація ендогенних систем біосинтезу та функціонування Q в організмі. Практично при застосуванні нового комбінованого препарату відбувається 82639 4 реконструкція порушених систем біосинтезу та функціонування Q в організмі. Винахід ілюструється прикладами впливу запропонованого комбінованого препарату на вміст та функціонування Q у піддослідних тварин за умов різного забезпечення їх вітаміном Е. Приклад 1. Матеріалом для дослідження слугували білі лабораторні щури-самці масою 150180 г, що утримувались на раціоні віварію. Тварин було поділено на 3 групи. За десять діб до експерименту дослідним тваринам групи 2 щоденно вводили per os 10 мг вітаміну Е на кг маси тіла разом з 50 мг ПОБК на кг маси, а тваринам групи 3 - аналогічно вітамін Е, ПОБК разом із 150 мг метіоніну на кг маси тіла. Тварини контрольної групи препаратів не одержували. Використання наркотизуючих речовин безпосередньо перед забоєм було неможливим, оскільки вплив таких речовин на остаточні результати неможливо передбачити та врахувати. Тому згідно з вимогами Міжнародного Комітету із гуманного поводження з тваринами декапітацію проводили максимально швидко та з найменшим болем. Після забою тварин в гомогенатах печінки та міокарду визначався вміст Q та глутатіонпероксидазна активність, а в мітохондріях печінки та серця - сукцинатубіхінонредуктазна (SQR) та NADH-убіхінонредуктазна (HQR) активності. Для визначення вмісту Q та токоферолу в гомогенаті міокарду та печінки використовували методику [8]. Вміст білку в препараті визначався за методом Лоурі [9]. Ферментативну активність сукцинат- та NADH-дегідрогеназних систем, де Q являється кофактором, визначали в мітохондріях клітин печінки та серця за методом Зіглера [10] та Тарасової [11] відповідно. Комплекс вітаміну Е, ПОБК і метіоніну підвищує рівень Q в гомогенатах печінки, серця та в мітохондріях печінки більше ніж в 2 рази порівняно з контролем; порівняно з групою, яка одержувала комплекс вітаміну Е і ПОБК, вміст Q достовірно зростає в 2 рази (табл. 1). Вміст Q у гомогенатах печінки, серця та в мітохондріях печінки в групі, яка отримувала комплекс ПОБК, метіоніну і вітаміну Е, є найвищий. Активність SQR та HQR у мітохондріях печінки щурів також найбільша в групі, яка отримувала цей комплекс. Отже, отримання тваринами комплексного препарату ПОБК, метіоніну і вітаміну Е приводить до значного підвищення рівня Q в печінці та серці щурів, що може свідчити про посилення його біосинтезу. Крім того, підвищується ефективність його функціонування як коферменту в обох досліджених ферментних комплексах, що свідчить про значну активацію біосинтезу Q та його функціонування в ланцюгу транспорту електронів внутрішньої мембрани мітохондрій та процесів тканинного дихання. 5 82639 6 Таблиця 1 Вміст Q в міокарді та печінці щурів (мкг/г білка) та активність ферментів ланцюгу транспорту електронів в мітохондріях печінки щурів, які утримувалися на стандартному раціоні віварію (мМ/мг білку за хв.) (М±m, n=5-7) Групи Контроль Отримували вітамін Е і ПОБК Отримували вітамін Е, ПОБК і метіонін Вміст Q в гомогенаті печінки 8,81±1,57 14,19*±2,71 17,63*±3,22 Вміст Q в гомогенаті серця 14,24±2,60 17,37±3,08 35,65*#±6,03 Вміст Q в мітохондріях печінки 15,66±2,34 29,92*±2,44 34,29*±5,61 SQR 76,14±15,73 142,30*±18,04 146,77*±22,58 HQR 48,44± 5,89 40,82± 1,26 79,24*#± 2,20 Показники Примітка: * - зміни достовірні порівняно з контролем (р