Кормова добавка для тварин

1. Кормова добавка для тварин, що має тверду форму і стійка до розщеплення у р убці тварин, яка містить щонайменше одну похідну метіоніну і пористий носій, яка відрізняє ться тим, що (а) зазначена похідна метіоніну вибирається з групи, C2 2 UA 1 3 85042 ну, а саме оксианалог з хімічною назвою 2гідрокси-4-(метилтіо)-бутанова кислота, яка у більшості випадків позначається HMB. Зазначений продукт застосовується у рідкій формі і також здебільшого розщеплюється у рубці. Відомий продукт промислового виробництва реалізується фірмою Aventis Аnімаl Nutrition під торговою маркою Smartamine, досить ефективний у забезпеченні організму тварини метіоніном, і тести показали, що метіонін надходить до кровообігу через 10 годин після прийому твариною зазначеного продукту. Недавно проведені дослідження також показали, що певні складні ефіри метіоніну чи HMB (2-гідрокси-4-(метилтіо)бутанової кислоти) можуть з успіхом використовуватися для забезпечення організму жуйних тварин необхідним біодоступним метіоніном. В [WO00/28835] розкривається застосування ефірної форми оксианалога, зокрема, у зазначеному документі стверджується, що щонайменше 50% біодоступного метіоніну може потрапляти в організм тварини при згодовуванні їй ізопропілового ефіру оксианалога метіоніну. Авторами даної заявки встановлено, що, якщо деякі похідні метіоніну, зокрема, ізопропіловий ефір оксианалога метіоніну, перевести у тверду форму і змішати з тваринним кормом, то продукт матиме високу біодоступність, щонайменше еквівалентну біодоступностх його рідкої форми. Таким чином, даний винахід відноситься до стійкої до розщеплення в рубці кормової добавки у твердій формі, причому зазначена добавка містить щонайменше одну похідну метіоніну і пористий матеріал носія, у якій (а) зазначена похідна метіоніну вибирається з групи, що включає рідкі і тверді складні ефіри 2-гідрокси-4-(метилтіо)-бутанової кислоти за умови, що тверді складні ефіри мають температуру плавлення максимум 100°C; 2-аміно4-метилтіобутанамід і 2-гідрокси-4метилтіобутанамід; (б) зазначена похідна метіоніну складає від щонайменше 20% до 70% маси кормової добавки і (в) розмір частинок зазначеної добавки складає від 80 до 600 мікрон. Даний винахід дає перевагу перед раніше відомими кормовими добавками для тварин, яка полягає не тільки у тому, що застосування заявленої кормової добавки забезпечує тварин достатньою кількістю метіоніну, але й у тому, що метіонін, як було встановлено, потрапляє у кровоток через короткий проміжок часу в порівнянні з джерелами метіоніну, що випускаються в даний час промисловістю. Даний винахід відноситься до кормової добавки для тварин, що має тверду форму. У контексті опису даного винаходу «тверда форма» означає порошок, у якому частинки чи гранули мають розмір від 80 до 600 мікронів, краще - від 125 до 500 мікронів, ще краще - від 160 до 400 мікронів. Кормова добавка відповідно до даного винаходу містить похідну метіоніну, що може вибиратися з алкилових ефірів з відкритим і розгалуженим ланцюгом 2-гідрокси-4-(метилтіо)-бутанової кислоти. Придатними для даної мети складними ефірами є метиловий ефір, етиловий ефір, nпропіловий ефір, ізопропіловий ефір, бутилові 4 ефіри, а саме n-бутиловий ефір, втор-бутиловий ефір, ізобутиловий ефір і трет-бутиловий ефір, пентилові ефіри і гексилові ефіри, а саме ппентиловий, ізопентиловий, n-гексиловий і ізогексиловий ефіри. У кращому варіанті складний ефір є алкиловим ефіром з розгалуженим ланцюгом, головним чином ізопропіловим ефіром і трет-бутиловим ефіром. Зокрема, було встановлено, що тверда кормова добавка, яка містить ізопропіловий ефір оксианалога метіоніну, забезпечує біодоступність метіоніну вище 50%. Похідна метіоніну складає від щонайменше 20% до 70%мас. загальної кормової композиції. Бажано, щоб зазначена сполука була присутньою в кількості від 20 до 70% мас. Кормова добавка відповідно до даного винаходу містить носій у вигляді пористого матеріалу. Придатний для даної мети носій має пористість щонайменше 0,4мл/м, краще - щонайменше 1,5мл/м. Придатні для даної мети носії включають природні глини і силікати, такі як вермикуліт, сепиоліт, перліт, бентоніт і/чи цеоліти і/чи пористий кремнезем. Одним із кращих носіїв є глина, головним чином сепиоліт, що реалізується під торговою маркою Exal-Н; у цьому випадку похідна метіоніну складає до 40% мас. кормової добавки. Іншим кращим носієм є кремнезем, у випадку його застосування похідна метіоніну складає до 70% мас. кормової добавки. Гранули (частинки) можуть включати додаткові компоненти, такі як засіб для запобігання утворенню грудок, антиоксидант і поверхнево-активна речовина. Засоби для запобігання утворенню грудок, придатні для застосування в даному винаході, включають кремнезем, тальк, фосфат кальцію, карбонат кальцію і стеарат магнію. Кращим засобом для запобігання утворенню грудок є сполука, що має велику площу повної поверхні, наприклад, щонайменше 100м 2/г. У кращому варіанті засобом для запобігання утворенню грудок є кремнезем. Бажаний вміст засобу для запобігання утворенню грудок становить від 0 до 2%мас. Що стосується антиоксиданту, то придатні для даної мети антиоксиданти включають токоферол, аскорбінову кислоту, етоксиквін, пропіл-, октил- чи додецил-галлат, бутилоксіанізол (зазвичай його позначають - BHA) і бутильований окситолуол (зазвичай його позначають - BHT). Антиоксидант може бути присутнім у твердому вигляді в кількості від 0 до 3% мас. від маси гранул. Поверхнево-активні речовини, придатні для застосування в даному винаході, включають сульфати, такі як алкілсульфат чи лаурилсульфат натрію, полісорбати, такі як складні ефіри поліоксиетиленсорбітола жирної кислоти. Поверхневоактивна речовина присутня в кількості від 0 до 5%мас. Гранули можуть містити воду, хоча бажаніше, щоб гранули були в основному сухими. Вміст води може бути від 0 до 10%мас. В найкращому варіанті гранули, відповідно до даного винаходу, містять від 25 до 30%мас. ізопропилового ефіру оксианалогу метіоніну і від 75 до 70% сепіоліту. 5 85042 Тверді частинки (гранули) можуть мати середній діаметр від 200 до 400 мікронів, бажано - від 275 до 325 мікронів, і насипну щільність - від 700 до 950кг/м 3, бажано - від 800 до 900кг/м 3. Кормова добавка відповідно до даного винаходу може бути приготовлена шляхом просочення носія продуктом, що містить рідкий метіонін, з наступним (не обов'язково) додаванням засобу для запобігання утворенню грудок. Ця операція може здійснюватися шляхом змішування компонентів з використанням будь-яких придатних для даної мети змішувача чи мішалки. Змішування може проводитися при температурі від 20 до 80°С, бажано - від 40 до 70°C. Швидкість змішування буде визначатися необхідним розміром частинок готового порошку. Альтернативне змішування може здійснюватися в киплячому шарі. Кормова добавка відповідно до даного винаходу може вводитися в корм тварин, і, відповідно до іншого аспекту даного винаходу, заявлено корм для тварин, що містить кормову добавку, описану вище. Даний винахід більш докладно розкривається в нижченаведених прикладах. У процесі підготовчої роботи проводили наступні стандартні тести на твердій добавці: 1. Визначення розміру частинок: розмір твердих частинок визначали шляхом пропущення 100г гранул крізь Retsch-сито з амплітудою 1,5мм протягом періоду часу 10 хвилин. 2. Об'ємна щільність і щільність потоку пористих матеріалів: об'ємну щільність і щільність потоку визначали за допомогою волюмінометра для порошків (230мл). 3. Індекс носія: зазначений індекс визначали як: (об'ємна щільність - щільність потоку)/об'ємна щільність. 4. Індекс плинності: індекс плинності, що являє собою напруга зрушення в кільцевому потоці за Шульцом, визначали за допомогою приладу для визначення плинності (стандартний зразок приладу RST-01.01 Dr. Ing. Dietmar Schulze, Wolfenbuttel, Germany). Індекс Jenike визначали за відношенням головної напруги при постійному потоці до межі міцності в необмежених умовах потоку. Приклад 1: Приготування кормової добавки, що містить ізопропіловий ефір 2-гідрокси-4(метилтіо)-бутановоі кислоти (HMBI на носії з глини сепіоліт) 0,22кг глини сепіоліт (70% мас.) поміщали в установку з киплячим шаром Aeromatic. Через шар пропускали потік газу. Глину суспендували в потоці газу протягом 5 хвилин. 0,11кг рідкого ізопропілового ефіру 2-гідрокси-4-(метилтіо)-бутанової кислоти (30% мас.) розбризкували крізь сопло, змонтоване у верхній частині киплячого шару. Операцію розбризкування виконували таким чином, щоб її тривалість склала 10 хвилин. Після 6 цього киплячий шар підтримували ще додаткові п'ять хвилин. Потім подачу газ у припиняли. Збирали 320г порошкоподібного продукту і за допомогою Retsch-сита поділяли на 8 порцій по 40г. Потім кожну порцію розділяли ще на 8 порцій по 5г для виміру стабільності. Стабільність твердого продукту визначали шляхом вимірювання кількості HMBI у твердому продукті після одержання (0 днів) і через 15, 45 і 90 днів. Твердий матеріал зберігали при температурі навколишнього середовища протягом усього часу проведення тестів. Рівень HMBI залишався постійним протягом цього періоду, що вказує на високу стабільність кормової добавки. Результати приводяться в таблиці 1. Таблиця 1 Кількість HMBI (теоретична) HMBI (0 днів) HMBI (15 днів) HMBI (45 днів) HMBI (90 днів) Дозування 30,7% 31,0% 29,8%, 31,2% 31,4% Приклад 2: Приготування кормової добавки, що містить ізопропіловий ефір 2-гідрокси-4(метилтіо)-бутанової кислоти (HMBI на носії з глини сепіоліт) 35кг глини сепіоліт (70% мас.) поміщали в змішувач Lodige плужного типу на 130 літрів. Глину перемішували протягом п'яти хвилин. 11,6кг рідкого ізопропілового ефіру 2-гідрокси-4-(метилтіо)бутанової кислоти (30% мас.) виливали в змішувач при швидкості потоку 36кг/годину. Отриману суміш гомогенізували протягом 20 хвилин. Розмір, насипну щільність і щільність потоку, індекс носія й індекс плинності готових гранул визначали за вищеописаними методиками. Результати приводяться в таблиці 2. Приклад 3: Приготування кормової добавки, що містить ізопропіловий ефір 2-гідрокси-4(метилтіо)-бутановоі кислоти (HMBI на носії з глини сепіоліт) 27кг глини сепіоліт (70% мас.) поміщали в змішувач Lodige плужного типу на 130 літрів. Глину перемішували протягом п'яти хвилин. 15кг рідкого ізопропілового ефіру 2-гідрокси-4-(метилтіо)бутановоі кислоти (30%мас.) нагрівали до 60°C, а потім виливали у змішувач при швидкості потоку 35кг/годину. Отриману суміш гомогенізували протягом 20 хвилин. Розмір, насипну щільність і щільність потоку, індекс носія й індекс плинності готових гранул визначали за вищеописаними методиками. Результати приводяться в таблиці 2. 7 85042 8 Таблиця 2 Фізичні властивості продуктів, отриманих у прикладах 2 і 3 Властивості продукту HMBI: теоретично очікувана кількість * HMBI: обмірювана кількість Розподіл за розмірами D10 (мкм) D50 (мкм) D90 (MKM) %>630мкм %500мкм 1,2 %