Застосування суміші сухих екстрактів листя каштану кінського та квіток конюшини лучної, що проявляє антигіперліпідемічну та антитромботичну дію

Реферат: Застосування суміші сухих екстрактів листя каштану кінського і квіток конюшини лучної, що проявляє антигіперліпідемічну та антитромботичну дії при лікуванні гіперліпідемії та атеросклерозу. UA 86340 U (54) ЗАСТОСУВАННЯ СУМІШІ СУХИХ ЕКСТРАКТІВ ЛИСТЯ КАШТАНУ КІНСЬКОГО ТА КВІТОК КОНЮШИНИ ЛУЧНОЇ, ЩО ПРОЯВЛЯЄ АНТИГІПЕРЛІПІДЕМІЧНУ ТА АНТИТРОМБОТИЧНУ ДІЮ UA 86340 U UA 86340 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до біологічно активних речовин, що проявляють антигіперліпідемічну та антитромботичну дії. Однією з головних причин серцево-судинної патології в розвинутих країнах Заходу та України на сьогодні є атеросклероз. Тяжкі наслідки цієї хвороби проявляються в розвитку ішемічної хвороби серця, в зміні реологічних властивостей крові (згущення, підвищене згортання, утворення тромбів і т.п.), в порушенні функцій ЦНС (погіршення когнітивних процесів, зниження пам'яті). Серед багатьох причин виникнення атеросклеротичних змін основною є гіперліпопротеїдемія як результат порушення обміну ліпідів, при якій збільшується вміст у крові атерогенних ліпідних фракцій. В плазмі крові реєструються підвищені кількості ліпопротеїдів низької (ЛПНЩ) та дуже низької щільності (ЛПДНЩ) і тригліцеридів (ТГ), вмісту загального холестерину (ЗХ), але спостерігається зниження вмісту неатерогенних ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) [2, 6]. Антигіперліпідемічна ефективність існуючих сьогодні фармакологічних засобів характеризується здатністю до нормалізації основних показників кількісного складу ліпідного спектра крові. Їх механізм спрямований на відновлення балансу взаємовідношень між різними фракціями ліпопротеїдів для виправлення порушень, викликаних гіперліпідемією та розвитком атеросклеротичних змін. Відновлення порушеного балансу сприяє зменшенню нарощуванню атером в стінках судин організму та попереджує їх подальшу кальцифікацію і профілактику зменшення кровопостачання, стазу і тромбоутворення. При клінічному використанні сучасних синтетичних протисклеротичних засобів, до яких належать статини, фібрати та сполуки нікотинової кислоти, виявлено, що більшість з них мають великий перелік побічних ефектів, а за критеріями ефективності ще досить далекі від вирішення проблеми лікування та профілактики атеросклерозу [7]. Тому актуальність пошуку ефективних та безпечних протиатеросклеротичних засобів залишається на високому рівні і спонукає дослідників поглиблювати пошук не тільки серед синтетичних засобів, а й продовжувати дослідження і залучати до вивчення природний рослинний арсенал. У цьому зв'язку найбільші сподівання викликають рослини, що містять у своєму складі біофлавоноїди, здатні виступати в ролі регуляторів ліпідного обміну [9]. Для фармакотерапії атеросклерозу останнім часом все частіше використовуються засоби на основі лікарських рослин як моноекстрактів [10], так і суміші екстрактів [1]. Одним з джерел речовин, що мають антигіперліпідемічну дію, є рослини, що синтезують флавоноїди фенілпропаноїдної структури [3]. До переліку таких рослин належать конюшина лучна (Trifolium pratense L.) та каштан кінський (Aesculus hippocastanum). Конюшина лучна широко розповсюджена на всій території України і здавна широко використовується в народній медицині. Її суцвіття і трава широко використовуються завдяки вмісту різноманітних складових у вигляді флавоноїдів, біотину, холіну, полісахаридів, алкалоїдів, глікозидів трифоліну і ізотрифоліну, інозитолу, антигрибкової сполуки трифолізину, пантотенової, фолієвої, комарової і саліцилової кислот, вітамінів групи В, Р, Е, С, каротину, мікроелементів (кобальту, міді, цинку та ін.), органічного фосфору та і 11. [4]. Існуючі відомі препарати та біологічно активні добавки, до складу яких входять екстракти конюшини лучної нині досить часто використовуються при серцево-судинних захворюваннях і для регуляції ліпідного обміну (капсули Атероклефіт) та як замінники естрогенів в період пре- і менопаузи (капсули Клеверол) [3, 8]. Каштан кінський та препарати на його основі також широко використовується при судинних захворюваннях, слабкості венозних клапанів та варикозному розширенні вен нижніх кінцівок, гемороїдальних венах, набряках, посттромботичному синдромі та ін. Плоди та листя каштана кінського містять: глікозиди (кверцетин, кемферол), кумаринові глікозиди (ескулін, фраксин), тритерпенові сапоніни (есцин), флавоноїди (похідні кверцетину і кемферолу), каротиноїди (лютеїн, віолаксантин) та пектинові речовини [4]. Експериментальнимита клінічними дослідженнями доведені капілярозміцнюючі властивості препаратів на основі каштана кінського, а також їх здатність нормалізувати рівень холестерину в крові, змінювати її реологічні властивості та проявляти антиоксидантний захист організму [4, 5]. Як найближчий аналог нами вибрано антигіперліпідемічний засіб на основі екстракту з конюшини лучної - Атероклефіт. У запропонованій корисній моделі нами пропонується застосування суміші двох екстрактів: квіток конюшини лучної і листя каштана кінського з точно визначеним вмістом активних компонентів і сполук. На відміну від Атероклефіту наша композиція спроможна в умовах дисліпопротеїнемії з перевагою гіперліпідемії, знижувати в крові рівень загального холестерину 1 UA 86340 U 5 10 15 20 25 та вмісту основної атеросклеротичної фракції - ЛПНЩ, а також пригнічувати тромбоутворення, подовжуючи час утворення згустку крові. Задачею корисної моделі є дослідження антигіперліпідемічних властивостей суміші стандартизованого сухого екстракту квіток конюшини лучної і стандартизованого сухого екстракту каштана кінського, що містить комплекс біологічно активних речовин та володіє здатністю впливати на обмін ліпідів при атеросклеротичній гіперліпідемії. Поставлена задача вирішується шляхом використання суміші стандартизованого сухого екстракту квіток конюшини лучної і стандартизованого сухого екстракту каштана кінського при одноразовому та десятиденному їх введенні тваринам з модельованою атеросклеротичною гіперліпідемією, що викликалась одноразовим введенням детергенту - тритону WR-1339. Приклади конкретного виконання Спосіб отримання суміші полягає у змішуванні двох складових: стандартизованого сухого екстракту квіток конюшини лучної з сухим стандартизованим екстрактом каштана кінського у співвідношенні 5:7. Приклад 1 Вплив суміші стандартизованого сухого екстракту квіток конюшини лучної і стандартизованого сухого екстракту каштана кінського на ліпідний спектр крові щурів при модельованій гіперліпідемії. Дисліпідемію з розвитком атеросклеротичної гіперліпідемії моделювали шляхом одноразового внутрішньочеревинного (в/ч) введення білим щурам тритону WR-1339 (Sigma, США) в дозі 500 мг/кг [11]. Через 23 години після введення тритону на висоті розвитку гіперліпідемії здійснювали однократне пероральне введення суміші стандартизованих сухих екстрактів квіток конюшини лучної і каштана кінського в дозах: конюшина лучна - 25 мг/кг і каштан кінський - 35 мг/кг. Через 1 годину здійснювався забір крові для визначення вмісту фракцій ліпідів і загального холестерину. Результати, одержані в цій серії експериментів, наведені в табл. 1. Таблиця 1 Зміна показників ліпідів крові щурів при дії суміші стандартизованих екстрактів конюшини лучної (ССЕКЛ) та каштана кінського (ССЕКК) в умовах моделі атеросклеротичної гіперліпідемії Серія дослідів Контроль Тритон, 500 мг/кг Тритон, 500 мг/кг + (ССЕКЛ 25 мг/кг + ССЕКК 35 мг/кг) однократне введення Загальний холестерин, мМ/л 1,42±0,06 14,17±0,46* 0,15±0,02 2,02±0,16* Тригліцериди, мМ/л 0,97±0,13 19,77±0,41* 1,49±0,07** 20,56±0,13 ЛПНЩ, мМ/л 13,02±0,31 ЛПВЩ, мМ/л 0,52±0,03 2,34±0,28* 2,33±0,11 Примітки: * - р < 0,05 в порівнянні з показниками тварин контрольної групи; ** - р < 0,05 в порівнянні з показниками тварин з модельованим атеросклерозом. 30 35 40 Результати, наведені в табл. 1, свідчать, що одноразове введення суміші ССЕКЛ та ССЕКК викликає позитивні ефекти, зокрема на 26 % знижується в умовах гіперліпідемії підвищений вміст головних атеросклеротичних ліпопротеїдів низької щільності і спостерігається тенденція до зменшення рівня загального холестерину на 8,2 % та тригліцеридів на 0,4 %. Натомість, вміст антиатерогенної фракції холестерину - ліпопротеїдів високої щільності незначно на 4 % збільшується, хоча і без статистичної достовірності. Приклад 2 Після курсового щоденного одноразового перорального введення суміші ССЕКЛ та ССЕКК в дозах 25 мг/кг та 35 мг/кг протягом десяти діб спостерігалось дещо інше реагування тварин з модельованою гіперліпідемією. На десяту добу після введення тритону WR-1339 в пробах змішаної (артеріальної та венозної) крові реєструвався вміст фракцій ліпідів, наведений в таблиці 2. 2 UA 86340 U Таблиця 2 Зміни вмісту ліпідів крові щурів після 10-денного введення суміші стандартизованих сухих екстрактів конюшини лучної (ССЕКЛ) та каштана кінського (ССЕКК) в умовах гіперліпідемії Серія дослідів Контроль Тритон, 500 мг/кг Тритон, 500 мг/кг + (ССЕКЛ 25 мг/кг + ССЕКК 35 мг/кг) курсове введення 10 діб Загальний ЛПНЩ, мМ/л холестерин, мМ/л 1,42±0,06 0,15±0,02 14,17±0,46* 2,02±0,16* 10,75±0,97* 0,51±0,16* Тригліцериди, мМ/л 0,97±0,13 19,77±0,41* ЛПВЩ, мМ/л 20,66±0,35 0,52±0,03 2,34±0,28* 1,61±0,33 Примітки: * - р < 0,05 в порівнянні з показниками тварин контрольної групи; ** - р < 0,05 в порівнянні з показниками тварин з модельованим атеросклерозом. 5 10 15 20 25 30 35 40 Результати досліджень свідчать, що тривале введення суміші сухих екстрактів викликає значно більші зміни вмісту ліпідів крові тварин. Після курсового десятиденного введення рівень загального холестерину достовірно знизився на 24 % в порівнянні з його вмістом в умовах гіперліпідемії без використання суміші екстрактів, а також зменшився на 21 % по відношенню до рівня загального холестерину при одноразовому введенні суміші екстрактів. Однак, головним ефектом десятиденного введення суміші сухих екстрактів можна вважати досить значне, майже втричі (на 296 %), зменшення вмісту основної атерогенної фракції ЛПНЩ, відносно її рівня в умовах модельованої гіперліпідемії, та на 192 % при порівнянні ефективності після одноразового введення. Поряд з тим, суміш сухих екстрактів викликала зниження рівня ЛПВЩ в середньому на 45 %, але практично не впливала на вміст в крові тригліцеридів, як при одноразовому, так і при десятиденному введенні. Таким чином, аналізуючи результати, отримані при одноразовому та курсовому (десятиденному) введенні суміші стандартизованих сухих екстрактів конюшини лучної та каштана кінського, встановлено, що підвищені рівні загального холестерину та фракції основних атерогенних ліпопротеїдів низької щільності знижуються, причому найбільше зниження гіперліпідемії спостерігалося при десятиденному введенні. Джерела інформації: 1. Барнаулов О.Д., Поспелова М.Л., Туманова Е.В. Сравнительная оценка антидислипидемического действия настоев поликомпонентного сбора и цветков лабазника вязолистного у больных атеросклерозом артерий мозга // Психофармакология и биологическая наркология. - 2006. - Т. 6. № 1, 2. - С. 1239-1244. 2. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз // СПб, "Питер", 1995. - 298 с. 3. Леонтьева Т.П., Казаков А.Л., Рыженков В.Е. Влияние суммы флавоноидов из клевера красного и нута обыкновенного на содержание липидов в крови и печени крыс // Вопр. мед. хим. - 1979. - № 4. - С. 444-446. 4. Лікарські рослини: Енциклопедичний довідник / Відп. ред… А.М. Гродзинський. - К.: Видавництво "Українська енциклопедія". - 1992. - С. 104-105. 5. Пересадко І.Г., Загайко А.Л., Половко Н.П. Дослідження гіполіпідемічної та антиоксидантної активності листя каштану кінського // Клінічна фармація. - 2004. - № 4. - С. 5053. 6. Руковод. по кардиологии / Под ред. В.Н. Коваленко. - К., "Морион", 2008. - C. 138-144. 7. Статины: риск развития интерстициальной болезни легких // Безопасность лекарств и фармаконадзор. - 2011. - № 2. - С. 28. 8. Трубников Г.В., Козлов Б.И. Атероклефит как антиатеросклеротическое средство для лечения сердечно-сосудистой патологии // Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. 2005. - № 9. - С. 88-89. 9. Ярош А.К. Природные флавоноиды как перспективные лекарства / А.К. Ярош, А.С. Шаламай, В.Н. Бобков, А.П. Николаев // Вісник фармакології та фармації. - 2003. - № 11. - С. 1824.; 3 UA 86340 U 5 10. Аrа N., Rashid M, Amran M. Comparison of hypotensive and hypolipidemic effect of Catharantus roseus leaves extract with nifedipine on adrenaline induced hypertensive rats. // J. Biol. Sci.-2008. № 8. - P. 1082-1086. 11. Schurr P.E., Schulz J.R., Parkincon T.N. Triton-induced hyperlipidemia in rats as an animal model for screening hyperlipidemic drugs // Lipids.-1972. - V. 7, № 1. - P. 68-72. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 Застосування суміші сухих екстрактів листя каштану кінського і квіток конюшини лучної, що проявляє антигіперліпідемічну та антитромботичну дії при лікуванні гіперліпідемії та атеросклерозу. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4