Фармацевтична композиція у формі таблетки для жування

Реферат: UA 89354 U UA 89354 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до галузі медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості, а саме до засобів для лікування гострих і хронічних запальних захворювань органів дихання. Відома фармацевтична композиція у формі таблетки для жування, яка містить сухий екстракт алтейного кореня як діючу речовину, допоміжні речовини бази для жування, серед яких є магнію карбонат легкий, повідон, магнію стеарат та допоміжні речовини для покращення смаку, серед яких є аспартам та апельсиновий ароматизатор (патент України на корисну модель № 67368. МКВ А 61 К 9/20, публ. 10.02.2012, Бюл. 3). Однак такий лікарський засіб містить також цукор та кислоти лимонної моногідрат як допоміжні речовини для корекції смакових якостей таблетки для жування та для утворення її базового об'єму. Основним недоліком відомої фармацевтичної композиції є незадовільні характеристики щодо стабільності лікарського засобу в процесі зберігання готових не розфасованих таблеток, що проявляється як погіршення зовнішнього вигляду таблеток в разі підвищення вологості повітря в навколишньому середовищі або залишкової вологи у масі для таблетування. Це створює певні проблеми в технологічному процесі виготовлення таблеток із відомої фармацевтичної композиції та при подальшому зберіганні готового лікарського засобу. Крім того, високий вміст в лікарському засобі цукру є в цілому небажаним і не дає можливості застосовувати його для лікування певних груп пацієнтів (діти, хворі на цукровий діабет). В основу корисної моделі поставлена задача створення нової фармацевтичної композиції лікарського засобу для лікування запальних захворювань органів дихання у формі таблетки для жування шляхом оптимального підбору якісного і кількісного складу інгредієнтів, який забезпечує стабільність готового лікарського засобу в процесі зберігання та не потребує застосування спеціальних технологічних операцій або умов в процесі виготовлення таблеток. Поставлена задача вирішується тим, що фармацевтична композиція у формі таблетки для жування, згідно з корисною моделлю, містить алтейного кореня екстракт сухий, магнію карбонат легкий, повідон, магнію стеарат, лактози моногідрат, аспартам (Е 951), апельсиновий ароматизатор, при такому співвідношенні інгредієнтів, мас. %: алтейного кореня екстракт сухий 16-66 магнію карбонат легкий 2,5-7,5 Повідон 1,0-2,0 магнію стеарат 0,5-1,5 лактози моногідрат 31,5-76,5 аспартам (Е 951) 0,5-1,2 апельсиновий ароматизатор 0,1-1,0. Фармакологічні властивості лікарського засобу, виготовленого із запропонованої згідно з корисною моделлю, фармакологічної композиції у формі таблетки для жування обумовлені особливостями дії інгредієнтів, що входять до його складу. Алтейного кореня екстракт сухий містить комплекс біологічно-активних речовин: полісахариди, пектини, амінокислоти, крохмаль та інші. Саме полісахаридний комплекс складає основу цілющого слизу, специфічний вплив якого на організм людини обумовлює ефективність препаратів на його основі. Зазначений слиз насамперед має прямий механізм дії, коли він безпосередньо контактує із слизовими оболонками дихальних шляхів - горла, гортані і далі по трахеобронхіальному дереву. Інший механізм дії полісахаридів проявляється внаслідок їх всмоктування у кров, після чого вони частково виділяються бронхіальними залозами і вже після цього виявляють саме у нижніх відділах дихальних шляхів свою лікувальну дію. Використання комплексної лікувальної дії сухого екстракту алтейного кореня як діючої речовини є ефективним в разі його застосування в складі фармацевтичної композиції, призначеної для оформлення у формі таблетки для жування. Для цього використовуються зазначені нижче допоміжні речовини, які утворюють базу для жування, в комплексі з допоміжними речовинами, які корегують органолептичні якості препарату з урахуванням смакових якостей діючої речовини. Кількісний та якісний склад допоміжних речовин обумовлює також згідно з корисною моделлю оптимізацію процесу виготовлення та умов зберігання готових таблеток для жування. Магнію карбонат легкий є допоміжною речовиною, яка використовується згідно з корисною моделлю в складі фармацевтичної композиції як наповнювач, що входить до складу основи для тривалого жування таблетки. Повідон є допоміжною речовиною, яка використовується згідно з корисною моделлю в складі фармацевтичної композиції як зв'язуюча речовина, це полімер, який виявляє зволожуючі властивості, зміцнюючи основу таблетки для жування і подовжуючи час, погрібний для остаточного розжовування такої таблетки. 1 UA 89354 U 5 10 15 20 25 30 Магнію стеарат є допоміжною речовиною, яка використовується згідно з корисною моделлю в складі фармацевтичної композиції як наповнювач і виявляє властивості лубріканта, що запобігають налипанню таблетки під час її розжовування, сприяючи тим самим тривалому жуванню таблетки. Лактози моногідрат є допоміжною речовиною, яка використовується згідно з корисною моделлю в складі фармацевтичної композиції як наповнювач, що стабілізує гігроскопічність композиції як на стадії виготовлення таблеток, так і при їх подальшому зберіганні, збільшує базовий об'єм таблетки для жування та водночас додатково корегує її смакові якості. Аспартам (Е 951) є допоміжною речовиною, яка використовується згідно з корисною моделлю в складі фармацевтичної композиції як допоміжна речовина, яка корегує смакові якості таблетки для жування. Апельсиновий ароматизатор є допоміжною речовиною, яка використовується згідно з корисною моделлю в складі фармацевтичної композиції як допоміжна речовина, яка також корегує смакові якості таблетки для жування. Ароматизатор вибрано з числа інших ароматизаторів як такий, що в поєднанні із специфічним смаком алтеї дає найкращі органолептичні показники. Поєднання інгредієнтів фармацевтичної композиції та їх кількісний склад, підтверджений експериментами, дозволяє отримати ефективний лікарський засіб для лікування широкого спектра запальних захворювань органів дихання у формі таблетки для жування. Фармацевтична композиція згідно з корисною моделлю в цілому забезпечує можливість оформити її у формі таблетки, яка, незважаючи на гігроскопічні властивості алтейного кореня екстракту сухого, є стабільно стійкою до впливу підвищеної вологості повітря в навколишньому середовищі та залишкової вологи в масі для таблетування. Зовнішній вигляд таблетки, її колір і цілісність під таким впливом залишаються стабільними на стадії фасування як однієї із технологічних операцій виготовлення лікарського засобу, а також в процесі його подальшого зберігання. Крім того, таблетка, яку можна певний час жувати, що забезпечує поступову, тривалу терапевтичну дію, має органолептичні якості, які не дратують пацієнта, а навпаки, сприяють поліпшенню його емоційного стану. Для приготування фармацевтичної композиції згідно з корисною моделлю використовують діючу речовину та допоміжні речовини із характеристиками відповідно до Таблиці 1: Таблиця 1 № п/п 1 2 3 4 5 6 7 35 40 45 Назва речовини Документ, який регламентує якість речовини Алтейного кореня екстракту сухого МКЯ (Наказ №555 від 23.07.2012) (4:1) АНД ВК 03.02-118, Магнію карбонат легкий ДФУ 1.1 мон. "Магнію карбонат легкий» Повідон АНД ВК 03.02-012, ДФУ 1.1 мон. "Повідон» АНД ВК 03.02-01 1, Магнію стеарат Ph. Eur. 7.0 "Magnesii stearas» АНД ВК 03.02-010 Лактози моногідрат ДФУ 1.2 мон. "Лактози моногідрат» Аспартам (Е 951) АНД ВК 03.02-119, Ph. Eur. 7.0 "Aspartame» Апельсиновий ароматизатор АНД ВК 03.02-120 Фармацевтичну композицію згідно з корисною моделлю готують із зазначених інгредієнтів таким чином. По-перше відважують потрібну кількість лактози моногідрату. Далі здійснюють просіювання та зважування інших інгредієнтів: алтейного кореня екстракту сухого, магнію карбонату легкого, аспартаму (Е 951), також здійснюють просіювання компонентів опудрення (магнію стеарат, апельсиновий ароматизатор). Наступним етапом є приготування зволожувача. Для цього попередньо відважений повідон розчиняють у 80 % спиртоводній суміші. Далі готують сухий гранулят. У міксер-гранулятор завантажують попередньо зважені: алтейного кореня екстракт сухий, магнію карбонат легкий, лактози моногідрат, аспартам (Е 951). Перемішують та зволожують попередньо приготовленим зволожувачем. Вологий гранулят сушать. Суху масу гранулюють. Сухий гранулят та опудрювач, який отримують шляхом змішування магнію стеарату та апельсинового ароматизатора, завантажують в опудрювач. Проводять перемішування. Готовий 2 UA 89354 U 5 10 15 20 25 30 35 опудрений гранулят передають на таблетування. В процесі таблетування таблетки обезпилюються. Готові таблетки подають на фасування та пакування. Саме на цій стадії таблетки можуть зазнати небажаного впливу неконтрольованої зміни вологості зовнішнього середовища. Особливості складу фармацевтичної композиції згідно з корисною моделлю дають можливість оптимізувати технологічний процес без застосування додаткового обладнання для створення спеціальних умов і стабілізації вмісту вологи в таблетках. При цьому виключається зміна кольору та викришування готових таблеток. Отриманий лікарський засіб у формі таблеток для жування приймають перед вживанням їжі, таблетки слід розжовувати якомога довше. Дорослі та діти старше 14 років приймають по І таблетці 4-6 разів на добу. Дози для дітей залежно від віку становлять: для дітей 7-14 років - по 1 таблетці 3-4 рази на добу, для дітей 2-7 років - по /г таблетки 3-4 рази на добу. Тривалість лікування визначається лікарем індивідуально і зазвичай становить від 7 днів до 2 тижнів. За експериментальними даними, вихід за граничні значення кожного з інгредієнтів призводить або до низького загального лікувального ефекту, або до незадовільного ефекту стабілізації зовнішнього вигляду таблетки. Згідно із запропонованим і описаним прикладом було виготовлено ряд експериментальних варіантів фармацевтичної композиції і таблеток для жування на її основі. Приклад 1. Фармацевтична композиція у формі таблетки для жування, мас. %: алтейного кореня екстракт сухий 70 магнію карбонат легкий 2,5 повідон 1,0 магнію стеарат 0,5 лактози моногідрат 25,3 аспартам (Е 951) 0,5 апельсиновий ароматизатор 0,2. Таблетки для жування, отримані із фармацевтичної композиції такого складу, погано сформовані, розпорошуються, надмірний вміст екстракту алтеї просто втрачається через нестійку форму таблетки. Таблетка не придатна для тривалого жування і швидко опиняється в шлунку. Терапевтичний ефект отриманого засобу наближається до такого, який має мукалтин. Органолептичні властивості не відповідають бажаним. Приклад 2. Фармацевтична композиція у формі таблетки для жування, мас. %: алтейного кореня екстракт сухий 15 магнію карбонат легкий 5,0 повідон 2,0 магнію стеарат 1,0 лактози моногідрат 75,7 аспартам (Е 951) 0,8 апельсиновий ароматизатор 0,5. Таблетки для жування, отримані із фармацевтичної композиції такого складу, добре сформовані і мають задовільні органолептичні властивості, але фактично виявляють слабкий терапевтичний ефект навіть для лікування дітей, оскільки діючої речовини замало для відчутного впливу на органи дихальної системи. Приклад 3. Фармацевтична композиція у формі таблетки для жування, мас. %: алтейного кореня екстракт сухий 33,33 магнію карбонат легкий 5,0 повідон 1,94 магнію стеарат 1,0 лактози моногідрат 57,4 аспартам (Е 951) 0,83 апельсиновий ароматизатор 0,5. Таблетки для жування, отримані із фармацевтичної композиції такого складу, мають виражений терапевтичний ефект. Наведена вище композиція містить оптимальний склад інгредієнтів, забезпечує достатній рівень органолептичних якостей таблетки для жування та стійкість лікувальної форми, при цьому лікувальні властивості препарату повністю проявляються завдяки тому, що діюча речовина надходить до організму пацієнта саме тими шляхами, які було передбачено. 3 UA 89354 U 5 Лікувальний ефект таблеток для жування згідно з корисною моделлю підтверджено експериментальними даними. Фармацевтична композиція у формі таблетки для жування згідно з корисною моделлю призначена для отримання високоефективного та водночас стабільного на всіх стадіях технологічного циклу засобу для лікування гострих і хронічних запальних захворювань органів дихання. Фармацевтична композиція і відповідні таблетки для жування згідно з корисною моделлю виготовляються промисловим способом на стандартному наявному на фармацевтичному підприємстві обладнанні. 10 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 Фармацевтична композиція у формі таблетки для жування, яка містить алтейного кореня екстракт сухий, магнію карбонат легкий, повідон, магнію стеарат, аспартам (Е 951), апельсиновий ароматизатор, яка відрізняється тим, що додатково містить лактози моногідрат при такому співвідношенні інгредієнтів, мас. %: алтейного кореня екстракт сухий магнію карбонат легкий повідон магнію стеарат лактози моногідрат аспартам (Е 951) апельсиновий ароматизатор 16-66 2,5-7,5 1,0-2,0 0,5-1,5 31,5-76,5 0,5-1,2 0,1-1,0. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4