Набір для парентерального введення медикаментів

1. Фармацевтичне пакування, що включає набір для парентерального введення лікарських препаратів, приготованих в ліпофільних розчинниках, який включає: а) щонайменше одну посудину, яка містить рідину для парентерального введення; б) щонайменше одну одиницю дозування, яка містить щонайменше один лікарський препарат, приготований в ліпофільному розчиннику, призначений для введення парентеральним шляхом; с) щонайменше один пристрій (с) для доставки лікарського препарату з одиниці дозування (b) в посудину (а); 2 (19) 1 3 93060 4 a) щонайменше одну посудину, яка містить рідину для парентерального введення; b) щонайменше один заздалегідь заповнений шприц, який містить щонайменше один лікарський препарат, приготований в ліпофільному розчиннику, призначений для введення парентеральним шляхом; посудина (а) і заздалегідь заповнений шприц (b) зроблені з матеріалів, що є відмінними від звичайного ПВХ. 12. Фармацевтичне пакування за будь-яким з пп. 1-3 або 11, яке відрізняється тим, що лікарський препарат є високо активним препаратом. 13. Фармацевтичне пакування за п. 12, яке відрізняється тим, що лікарський препарат вибраний з імуносупресорів, протипухлинних препаратів і гормонів. 14. Фармацевтичне пакування за п. 13, яке відрізняється тим, що лікарський препарат вибраний з такролімусу, циклоспорину, таксанів, паклітакселю, доцетакселю, алкілуючих агентів, бусульфану, кармустину, теніпозиду і валрубіцину. 15. Фармацевтичне пакування за будь-яким з пп. 1-3, 11 або 14, яке відрізняється тим, що ліпофільні розчинники вибрані з рослинних олій, ефірів поліоксіетиленової жирної кислоти, поліетиленгліколів, бензилового спирту, етанолу і суміші цього. 16. Фармацевтичне пакування за будь-яким з пп. 1-3, 11 або 14, яке відрізняється тим, що включає одноразові рукавички та інформаційний листок. 17. Фармацевтичне пакування за будь-яким з пп. 1-3, 11 або 14, яке відрізняється тим, що включає: a) щонайменше одну посудину, яка містить рідину для внутрішньовенного введення; b) щонайменше один заздалегідь заповнений шприц, який містить такролімус, в ліпофільному середовищі. 18. Фармацевтичне пакування за п. 17, яке відрізняється тим, що включає: a) щонайменше одну посудину, яка містить розчин для внутрішньовенного введення, який вибраний з фізіологічного розчину і розчину глюкози; b) заздалегідь заповнений шприц, який містить 1 мл розчину 5 мг безводного такролімусу і 200 мг гідрогенізованої поліоксіетиленованої касторової олії (НСО-60) в абсолютному спирті (USP 80 % об/об). 19. Фармацевтичне пакування за п. 17, яке відрізняється тим, що включає дві посудини (а'). 20. Фармацевтичне пакування за будь-яким з пп. 1-3, яке відрізняється тим, що посудина (а) являє собою стискувану пляшку або флакон, який має відповідну гумову ізоляцію; одиниця дозування (b) являє собою флакон, який також має підходящу гумову ізоляцію; і пристрій (с) являє собою конектор, який має один штир з кожного боку. 21. Фармацевтичне пакування за п. 20, яке відрізняється тим, що одиниця дозування (b) являє собою флакон від 5 до 10 мл, який містить 5 мг безводного такролімусу, розчиненого в 1 мл ліпофільного розчинника. 22. Фармацевтичне пакування за п. 21, яке відрізняється тим, що 1 мл ліпофільного розчинника приготований з 200 мг гідрогенізованої поліоксіетиленованої касторової олії (НСО-60) та абсолютного спирту (USP 80 % об/об). 23. Фармацевтичне пакування за п. 1 для введення лікарських препаратів, які потребують попереднього розведення у підходящому розчиннику до того, як вони доставлені в інфузійну посудину (а), яке відрізняється тим, що додатково включає: флакон, який містить розчин для попереднього розведення; і засіб для виконання вказаного попереднього розведення. 24. Фармацевтичне пакування за п. 23 для введення лікарських препаратів, які потребують попереднього розведення у підходящому розчиннику до того, як вони доставлені в інфузійну посудину (а), яке відрізняється тим, що додатково включає: флакон, який містить розчин для попереднього розведення; конектор із штирем на одній стороні і наконечником Люєра на іншій; і шприц, що не має голки, для перенесення розчинника. 25. Фармацевтичне пакування за п. 23, яке відрізняється тим, що флакон, який містить розчин для попереднього розведення, і пристрій для виконання попереднього розведення зібрані в заздалегідь заповнений шприц. Даний винахід стосується набору для парентерального введення медикаментів. Конкретніше, вмістом винаходу є набір для введення таких медикаментів, які розчиняються в розчинниках, які екстрагують токсичні компоненти з ПВХ, вказаний набір також придатний для введення високо активних медикаментів і забезпечує безпечне введення як для пацієнта, який одержує їх, так і для медичного персоналу, що вводить вказані медикаменти. Деякі високо активні інгредієнти, такі як протипухлинні препарати, імуносупресори, противірусні препарати, деякі похідні гормонів вважаються потенційно небезпечними для медичного персоналу, який стикається з ними під час введення. З цією метою в Сполучених Штатах Америки NIOSH (Національний Інститут США з виробничої безпеки та здоров'я) видав декілька директив із забезпечення здоров'я і безпеки медичного персоналу (www.cdc.gov/niosh) і перерахував небезпечні активні інгредієнти, при введенні яких слід дотримуватися виняткової обережності, наприклад, використовувати рукавички та окуляри, при розкриванні упаковки лікарського препарату (флаконів або тому подібного) тощо. В деяких випадках введення багатьох лікарських препаратів виконується внутрішньовенно або внаслідок властивостей найактивнішого інгредієнта або, у випадку, коли стан пацієнта такий, що оральне введення препарату виявляється немож 5 ливим, або у випадку, коли терапія є постійною, а пацієнт регулярно піддається внутрішньовенним введенням навіть протягом декількох місяців. Вода є переважним середовищем, що використовується в лікарських препаратах, які ін'єктуються, але, на жаль, вона не може використовуватися із всіма лікарськими препаратами внаслідок її хіміко-фізичної несумісності з деякими активними інгредієнтами. Деякі з активних інгредієнтів фактично є або нерозчинними або нестабільними у воді і обов'язково готуються з ліпофільними розчинниками, такими як рослинні олії, наприклад касторова олія, оливкова олія, або органічними розчинниками і поверхнево-активними речовинами, такими як етанол, бензиловий спирт, поліетиленгліколі (РЕО), ефіри поліоксиетиленової жирної кислоти (такий як ефір поліоксиетиленової жирної кислоти 80 або Твін80 ) тощо. Було виявлено, що застосування ліпофільних середовищ несумісне з деякими пластмасами, що застосовуються при внутрішньовенному введенні,особливо із звичайним ПВХ (полівінілхлорид), з якого вказані розчинники можуть екстрагувати фталати, особливо ди(2-етилгексил)фталат (DEHP), тобто жиророзчинні сполуки, які є дуже токсичними для організму. З цих причин, звичайні інфузійні пакети для внутрішньовенного введення не повинні використовуватися при застосуванні активних інгредієнтів, які ін'єктуються, приготованих в ліпофільних середовищах, а переважно вибрати інфузійні пакети, які зроблені з інертної пластмаси, такої як поліетилен (РЕ), поліпропілен або інші поліолефіни, або як альтернатива скляні флакони. Про цю несумісність повідомляється в інструкціях, написаних на інформаційних листах, які прикріплені до упаковки лікарських препаратів, які ін'єктуються інфузією і приготовані в деяких середовищах, таких як такролімус (Prograf ), циклоспорин (Sandimmun ), таксани (наприклад, доцетаксель - Таксотер та паклітаксель - Таксол ). Зрозуміло, однак, що існує реальна можливість, що помилково, наприклад внаслідок поспіху, відвернення уваги, некомпетентності медичного персоналу, відповідального за приготування інфузійного пакету, ці інструкції не чітко зрозумілі, і активний інгредієнт в ліпофільному розчиннику, що міститься у флаконі, ненавмисно вводиться в звичайний пакет ПВХ, з явно небезпечними наслідками для пацієнта, який одержує вливання, і закономірними серйозними звинуваченнями працівника охорони здоров'я. Даний винахід намагається подолати ці недоліки, забезпечуючи набір для введення лікарських засобів, приготованих в ліпофільних розчинниках, за допомогою парентерального, переважно внутрішньовенного введення, який забезпечує працівника охорони здоров'я, відповідального за лікування пацієнта, всіма матеріалами, необхідними для того, щоб запобігти будь-якому ризику, пов'язаному з помилками, халатністю або некомпетентністю. Отже, згідно з одним з аспектів даного винаходу предметом винаходу є набір для парентерального введення лікарських препаратів, пригото 93060 6 ваних в ліпофільних розчинниках, який включає: а) щонайменше, одну посудину, яка містить рідину для парентерального введення; б) щонайменше, одну одиницю дозування, яка містить, щонайменше, один лікарський засіб, приготований в ліпофільному розчиннику, для введення парентеральним шляхом; с) щонайменше, один пристрій для доставки лікарського засобу з одиниці дозування (b) в посудину (а); посудина (а), одиниця дозування (b) і пристрій (с) зроблені з матеріалів,сумісних з ліпофільними розчинниками. “Парентеральне введення” означає, згідно з даним винаходом, введення будь-яким шляхом, окрім орального, і головним чином, хоча не виключно, включає внутрішньовенне введення. “Посудина”, така як в складовій частині (а), являє собою, наприклад, інфузійний пакет, флакон або пляшку і містить “рідину для парентерального введення”, яка є або розчином або мікроемульсією для введення, такою як фізіологічний розчин, який містить солі, цукри тощо, або мікросуспензією, такою як для парентерального харчування, все вищеописане переважно є стерильним. Згідно з переважним варіантом здійснення даного винаходу “посудина” може бути флаконом, пакетом або пляшкою, або флаконом, зробленим із спеціальної пластмаси, що не містить ПВХ, або, щонайменше, з інертним внутрішнім поліетиленовим шаром, або як альтернатива із скла. Згідно з особливо переважним варіантом здійснення, посудина є пляшкою або флаконом, зробленим з пластика необхідної якості, як вищезазначений, але який є також стискуваним і переважно, він також є екологічно нешкідливим при розпаді (розкладанні). Більше того, “посудина” винаходу включає конектори (з'єднувальні ланки), канюлі, регулятори витрати, необов'язковіфільтри або дозатори і весь матеріал для доставки рідині за допомогою парентерального введення, переважно внутрішньовенним вливанням, такий як, голки, поворотна заслінка тощо. Лікарський препарат, приготований в ліпофільному розчиннику в (b), розфасований в придатні одиниці дозування, такі як, наприклад, ампули, флакони або пляшки, флакони і, конкретніше, скляні флакони є більш переважними. Згідно з даним винаходом під “засобом для доставки лікарського препарату” мається на увазі будь-який пристрій, придатний для доставки лікарського препарату з одиниці дозування (b) в посудину (а), і, наприклад, включає шприци; як альтернатива засіб для доставки лікарського препарату може складатися з придатного конектора, який з'єднує вказану одиницю дозування з вказаною посудиною. Згідно з переважним варіантом здійснення винаходу придатними конекторами є ті, які забезпечують по-справжньому ефективне перенесення ліків в ліпофільному розчиннику в посудину (а) і може бути штирем (spikes), який є гострим предметом, призначеним для проходження крізь гумове ущільнення або гумовий буфер. Продаються 7 штирі (spikes), які розроблені таким чином, що залишаються фактично непошкоджениминавіть у випадку неналежного використання завдяки якості “захисної стінки” навколо них. Деякі інші мають футляр, який повинен бути видалений перед застосуванням. Альтернативно, придатним конектором є такий конектор, який може з'єднати два компоненти (а) та (b) без використання гострих виступів штирів, звичайно за допомогою різі (thread). Звичайно конектори мають покриваючі ковпачки (cover caps), які необхідно видалити перед роботою. Не дивлячись на додаткову кількість дій в порівнянні із штирями, конектори надають досконалу нерухомість з'єднання поряд з винятковою безпекою. Будь-які вищезазначені конекторні пристрої можуть бути використані як пристрої (с) винаходу, за умови, що вони зроблені з матеріалів, які сумісні з ліпофільним розчинником. Під “матеріалами, сумісними з ліпофільними розчинниками” мається на увазі, згідно з даним винаходом, будь-який матеріал, який не може взаємодіяти з вказаними розчинниками, особливо, не може вивільняти будь-яку субстанцію, токсичну для людських і/або тваринних організмів в ліпофільний розчинник, і таким чином в рідину, призначену для введення. Наприклад, слід уникати звичайного ПВХ, тобто такого, що містить фталати, які можуть бути екстраговані з ліпофільних розчинників, тоді як може бути використаний, наприклад, ПВХ, вільний від фталатів, (або з фталатами, що не екстрагуються), поліетилен, поліпропілен і скло. Зрозуміло, що різні компоненти (а), (b) та (с) також можуть бути зроблені з матеріалів, відмінних один від одного, за умови, що вони всі сумісні з ліпофільними розчинниками. Згідно з переважним варіантом здійснення винаходу посудина (а) являє собою стискувану пляшку або флакон, що має придатну гумову ізоляцію (перемичку); одиниця дозування (b) являє собою qakfrjy, який містить такролімус в придатному ліпофільному розчиннику, що також має придатну гумову ізоляцію; і пристрій (с) являє собою конектор, що має один штир з кожного боку. Згідно з даним варіантом здійснення винаходу спочатку конектор (с) з'єднується з посудиною (а); потім флакон (b) вставляється в конектор вверх дном. Під час такої дії штирі, що знаходяться на кожній стороні конектора, проходять крізь гумову ізоляцію і відкривають шлях для протікання рідини. Під дією невеликого тиску на посудину (а) рідина протікає з вказаної посудини (а) у флакон (b), і як тільки тиск припиняється, будучи герметичним з'єднанням, вміст пляшечки (Ь) є повністю перелитим в посудину (а). Ця процедура може бути виконана один (або більше) раз, і залишковий об'єм у флаконі, так само, як і концентрація лікарського засобу у вказаному залишковому об'ємі, може бути оцінена в кожному випадку і для кожного типу флакона, так що спосіб експлуатації може бути відповідно адаптований. Згідно з особливо переважним варіантом здійснення вищезазначений лікарський препарат у флаконі являє собою такролімус. Згідно з додатковим варіантом здійснення ви 93060 8 щезазначений флакон являє собою флакон об’ємом від 5 до 10 мл, більш переважно, флакон 7 мл, який містить 5 мг безводного такролімусу, розчиненого в 1 мл ліпофільного розчинника, наприклад, в гідрогенізованій поліоксиетиленованій касторовій олії (НСО-60) та абсолютний спирт. Фактично доведено, що ця спеціальна комбінація розміру флакона і вмісту такролімусу демонструє особливо ефективне вимивання протягом вищеописаної процедури. Згідно з іншим аспектом винаходом, щонайменше, одна одиниця дозування (b), яка містить лікарський препарат, приготований в ліпофільному розчиннику, і пристрій (с) для доставки вказаного препарату в посудину (а) зібрані в окремий пристрій, такий як заздалегідь заповнений шприц. Це дозволяє медичному персоналу заощаджувати час і діяти за зручніших і безпечніших умов, оскільки це виключає випадкові пошкодження при розкритті ампул або інших одиниць дозування, і особливо корисно наприклад, при використанні високо активних речовин, таких як, імуносупресори, протипухлинні препарати, гормони тощо. Отже, згідно з іншим з його аспектів, предметом даного винаходу є набір для парентерального введення лікарських препаратів, приготованих в ліпофільних розчинниках, який включає: a) щонайменше, одну посудину, яка містить рідину для парентерального введення; b) щонайменше, один заздалегідь заповнений шприц, який містить, щонайменше, один лікарський препарат, приготований в ліпофільному розчиннику, призначений для введення парентеральним шляхом; посудина (а) і заздалегідь заповнений шприц (b’) виготовлені з матеріалів, сумісних з ліпофільними розчинниками. Набори винаходу також можуть переважно включати одноразові рукавички та інформаційний листок, так само як і етикетки, що дають інструкції, адресовані працівникові охорони здоров'я. Заздалегідь заповнений шприц (b’) є, наприклад, переважно зробленим із скла, поліетилену або поліпропілену, забезпеченим стопорним механізмом (stopper), переважно зробленим з гуми. Переважно будуть використовуватися одноразові шприци з безпечними голками, які можуть бути переважно використані однією рукою, і самі по собі вже відомі в даній галузі техніки. Згідно з переважним аспектом винаходу лікарський препарат, приготований в ліпофільному розчиннику, є високо активним препаратом і вибраний з групи, яка включає такролімус, циклоспорин, таксани (наприклад, паклітаксель та доцетаксель), алкілуючі агенти, такі як кармустин та бусульфан, теніпозид і валрубіцин. Згідно з іншим варіантом здійснення посудина (а) безпосередньо оснащена конекторами і пристроями, необхідними для вказаного внутрішньовенного введення, агрегат зроблений з матеріалів, сумісних з ліпофільними розчинниками, як заявлено вище. Рідина для парентерального введення, яка міститься в посудині (а), повинна бути сумісна з лікарським препаратом в ліпофільному розчиннику. 9 Наприклад, у випадку лікарського препарату, що не є толерантним до інфузійних розчинів при окремих рН або містить спеціальні переносники, рідина для парентерального введення буде вибрана відповідним чином з метою уникнути того, що активний інгредієнт може піддатися будь-якій деградації або зміні. Рідина для парентерального введення являє собою розчин для внутрішньовенного введення і містить звичайно 0,9% розчин хлориду натрію (фізіологічний розчин) або 5% розчин декстрози. Деякі активні інгредієнти, такі як кармустин або доцетаксель, необхідно заздалегідь розвести у підходящому розчиннику до того, як вони вміщені в інфузійну посудину; розчинник звичайно знаходиться всередині упаковки препарату в окремому контейнері, такому як ампули, флакони тощо. Набір винаходу може бути пристосований для окремого лікарського препарату, таким чином, включаючи також необхідний внаслідок цього розчинник і засоби для виконання попереднього розведення, вказаний адаптований набір, проте, є включеним в рамки даного винаходу. Згідно з окремим варіантом здійснення винаходу розчинник для попереднього розведення переважно може знаходитися в скляному флаконі, а не в ампулі, і набір винаходу, більше того, може включати: - флакон, який містить розчинник для попереднього розведення; і - засіб для виконання вказаного попереднього розведення. Альтернативно, вказаний флакон, який містить розчинник для попереднього розведення, і вказаний засіб для виконання вказаного попереднього розведення об'єднані в заздалегідь заповнений шприц. Згідно з окремим варіантом здійснення винаходу розчинник для попереднього розведення переважно може бути наданий у флаконі, а не в ампулі, і набір винаходу, більше того, може включати: - флакон, який містить розчинник для попереднього розведення; - конектор із штирем з одного боку і наконечником Люєра з іншого; і - шприц, що не має голки, для перенесення розчинника. Згідно з іншим варіантом здійснення винаходу набір включає дві посудини (а), одну, яка містить фізіологічний розчин, та іншу, яка містить розчин глюкози, як описано вище. Цей варіант дозволяє працівникові охорони здоров'я вибрати інфузійний розчин, який є найбільш придатним для лікування в цей час. Зрозуміло, таким чином, що набір винаходу дозволяє повністю виключити ризики, пов'язані з використанням посудини для парентерального введення, яка зроблена з матеріалів несумісних з ліпофільними розчинниками, в яких приготовано багато лікарських препаратів, і таким чином ризик введення токсичних агентів пацієнтові, який одержує вливання, зменшується до нуля. Крім того, винахід полегшує завдання медичного персоналу, з одного боку, оскільки він усуває 93060 10 ризик використання матеріалів, несумісних з використовуваними спеціальними ліками, з іншого боку, при використанні набору, який містить посудину (а) і шприц (b’), оскільки це усуває ризик пошкодження при відкритті одиниць дозування, особливо коли одиницями дозування є скляні ампули, і, більше того, зменшення до нуля риски, зараження персоналу, коли йому доручено введення високо активних препаратів. Препарат, приготований в ліпофільному розчиннику, згідно з винаходом переважно є такролімусом. Згідно з особливо переважним аспектом предметом винаходу є набір для внутрішньовенного введення такролімусу, який включає: а) щонайменше, одну посудину, яка містить рідину для внутрішньовенного введення; b") щонайменше, один заздалегідь заповнений шприц, який містить такролімус в ліпофільному середовищі; посудина (а') і заздалегідь заповнений шприц (b") зроблені з матеріалів, сумісних з ліпофільними розчинниками. Посудина (а') переважно є скляною пляшкою або пакетом, зробленим з пластмаси, а не звичайного ПВХ, такого як РЕ, і містить фізіологічний розчин або розчин глюкози як описано вище. Заздалегідь заповнений шприц переважно містить 1 мл розчину 5 мг безводного такролімусу і 200 мг гідроген і зов аної поліоксиетиленованої касторової олії (НСО-60) в абсолютному спирті (наприклад, в абсолютному спирті USP 80% об/об). Набір винаходу також можна використовувати, коли має місце пряма несумісність між ПВХ і лікарським препаратом, як у випадку високо ліпофільних активних інгредієнтів або лікарських препаратів, інкапсульованих в ліпосоми або тому подібне, або ще коли активний інгредієнт абсорбується ПВХ з медичних або хірургічних пристроїв для ін'єкції та інфузії, як у випадку пентамідину та гакролімусу. Отже, згідно з іншим аспектом даного винаходу, предмет винаходу являє собою набір для парентерального, переважно внутрішньовенного, введення препаратів, несумісних з ПВХ, який включає: а) щонайменше, одну посудину, яка містить рідину для парентерального введення; b’’’) щонайменше, одну одиницю дозування, яка містить, щонайменше, один препарат, несумісний з ПВХ, для введення парентеральним шляхом; с) щонайменше, один пристрій для доставки препарату з одиниці дозування (b) в посудину (а); посудина (а), одиниця дозування (b’’’) і пристрій (с) зроблені з матеріалів, відмінних від ПВХ. Як описано вище, щонайменше, одна одиниця дозування (b’’’), яка містить препарат несумісний з ПВХ, і пристрій (с) для доставки вказаного препарату в посудину (а) зібрані в окремий пристрій, такий як заздалегідь заповнений шприц. Переважно набір призначений для внутрішньовенного введення. Прикладом препарату, несумісного з ПВХ, є 11 високо ліпофільний лікарський препарат; іншим прикладом препарату, несумісного з ПВХ, є пентамідин або такролімус. Тепер винахід описується за допомогою необмежувальних пояснюючих прикладів. Відомості, що підтверджують можливість здійснення винаходу Приклад 1. Набір для внутрішньовенного введення такролімусу Набір підготовлений у вигляді фармацевтичної упаковки, яка включає - пакет для внутрішньовенного введення, який містить 500 мл 0,9% розчину хлориду натрію, конектор і голку-метелик, все зроблено з РЕ; - заздалегідь заповнений шприц, який містить 1 мл розчину 5 мг безводного такролімусу і 200 мг гідрогенізованої поліоксиетиленованої касторової олії (НСО-60) в абсолютному спирті (USP 80% об/об), шприц зроблений з матеріалів, сумісних з ліпофільними розчинниками; - одноразові рукавички для фармацевтичного використання; - інформаційний листок, що стосується активного інгредієнта (такролімус). Приклад 2. Набір для внутрішньовенного введення такролімусу Набір підготовлений у вигляді фармацевтичної упаковки, який включає - РЕ пакет для внутрішньовенного введення, який містить 300 мл 0,9% розчину хлориду натрію; - РЕ пакет для внутрішньовенного введення, який містить 300 мл розчину глюкози (5% декстрози); - конектор і голку-метелшс, все зроблено з матеріалів, сумісних з ліпофільними розчинниками; - заздалегідь заповнений шприц, який містить 1 мл розчину 5 мг безводного такролімусу і 200 мг гідрогенізованої поліоксиетиленованої касторової олії (НСО-60) в абсолютному спирті (USP 80% об/об), шприц зроблений з матеріалів, сумісних з ліпофільними розчинниками; - одноразові рукавички для фармацевтичного використання; - інформаційний листок, що стосується активного інгредієнта (такролімус). Приклад 3. Набір для внутрішньовенного введення циклоспорину Набір підготовлений у вигляді фармацевтичної упаковки, який включає - РЕ пакет для внутрішньовенного введення, який містить 400 мл 0,9% розчину хлориду натрію, конектор і голку-метелик, все зроблено з матеріалів, сумісних з ліпофільними розчинниками; - заздалегідь заповнений шприц, зроблений із скла, містить 5 мл розчину 250 мг циклоспорину в 94% (в/в) етанолі і Кремофор EL (поліоксиетиленована касторова олія), шприц зроблений з мате Комп’ютерна верстка Д. Шеверун 93060 12 ріалів, сумісних з ліпофільними розчинниками; - одноразові рукавички для фармацевтичного використання; - інформаційний листок, що стосується активного інгредієнта (циклоспорин). Приклад 4. Набір для внутрішньовенного введення такролімусу Набір підготовлений у вигляді фармацевтичної упаковки, який включає - збірний резервуар для внутрішньовенного введення, який містить 500 мл 0,9% розчину хлориду натрію, має гумову ізоляцію (перемичку), все зроблено з матеріалів, сумісних з ліпофільними розчинниками; - 7 мл скляний флакон, який містить 1 мл розчину 5 мг безводного такролімусу і 200 мг гідрогенізованої поліоксиетиленованої касторової олії (НСО-60) в абсолютному спирті (USP 80% об/об), має гумову ізоляцію; - конектор, який має один штир з одного боку, все зроблено з матеріалів, сумісних з ліпофільними розчинниками; - одноразові рукавички для фармацевтичного використання; - інформаційний листок, що стосується активного інгредієнта (такролімус) і способу експлуатації; Приклад 5. Набір для внутрішньовенного введення доцетакселю Набір підготовлений у вигляді фармацевтичної упаковки, який включає: для попереднього розведення: - скляний флакон, який містить 6 мл 13% розчину етанолу у воді для ін'єкції, як розчинник для попереднього розведення; - шприц, що не має голки, для перенесення розчинника; - конектор із штирем на одній стороні і наконечником Люєра на іншій для попереднього розведення. Для приготування вливання, що підлягає введенню: - стискуваний флакон для внутрішньовенного введення, який містить 500 мл 0,9% розчину хлориду натрію, який має гумову перемичку, все зроблено з матеріалів, сумісних з ліпофільними розчинниками; - 10 мл скляний флакон, який містить 80 мг доцетакселю в 2 мл ефіру поліоксиетиленової жирної кислоти 80; який має гумову перемичку; - конектор, який має один штир на одній стороні для перенесення, все зроблено з матеріалів, сумісних з ліпофільними розчинниками; - одноразові рукавички для фармацевтичного використання; набір, який також включає інформаційний листок, що стосується активного інгредієнта (доцетаксель) і способу експлуатації при введенні. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601