Засіб у формі песаріїв для лікування гінекологічних захворювань

Реферат: Засіб у формі песаріїв для лікування гінекологічних захворювань містить діючі речовини синтетичного та рослинного походження, використовується флуконазол та олія амаранта (Oleum Amaranthi). UA 93885 U (12) UA 93885 U UA 93885 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до фармацевтичної промисловості та стосується протигрибкової композиції у вигляді вагінальних супозиторіїв (песаріїв) на основі синтетичної та природної сировини для застосування у гінекологічній практиці. Частота захворювання вагінальним кандидозом збільшилася і становить майже до 1/2 в структурі жіночої інфекційної патології статевих шляхів. У свою чергу, це негативно впливає на репродуктивну функцію жінки і часто є причиною інфікування плоду і новонародженого. Перспективним напрямком розробки нових препаратів для лікування даної патології є поєднання декількох субстанцій у складі лікарського засобу, що дозволить створювати ефективніші препарати з менш вираженою побічною дією. Лікарський арсенал вагінальних лікарських засобів для лікування грибкової патології складається переважно з речовин синтетичного походження. Вони викликають кумуляцію в організмі, пригнічують імунну систему, статеві та надниркові залози. Для збереження здоров'я пацієнтів доцільно використовувати протигрибкові засоби на основі біологічних речовин рослинного походження, які не проявляють сенсибілізуючої дії, характеризуються широким спектром антимікробної активності, слабкою резистентністю по відношенню до них патогенних мікроорганізмів. Вагінальні лікарські засоби мають важливе значення й широке використання у комплексній терапії змішаних урогенітальних інфекцій. Їх переваги очевидні - в препаратах передбачене раціональне сполучення різноманітних за фармакологічною дією речовин, які забезпечують зменшення небажаної побічної дії окремих інгредієнтів; підібрана оптимальна основа-носій, що створює можливість рівномірного розподілення композиції на слизових оболонках з урахуванням анатомо-фізіологічних особливостей урогенітальних органів. Згідно проведеного дослідження асортименту вагінальних лікарських засобів на фармацевтичному ринку України кількість вітчизняних препаратів, особливо комбінованих, є недостатньою. Це обумовлює необхідність створення подібних лікарських засобів. У зв'язку з вищевикладеним, актуальною є розробка нових комбінованих лікарських препаратів на основі субстанцій природного та синтетичного походження. Відомий лікарський засіб синтетичного походження у формі вагінальних супозиторіїв для терапії вагінального кандидозу - Кетоконазол [Компендиум. Лекарственные препараты 2009. Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. -К.: Морион, 2009. Т. 1. - С. Л-612]. Вагінальні супозиторії в якості діючої речовини містять кетоконазол, що є синтетичним похідним імідазолдіоксолана. Проявляє фунгіцидну і фунгістатичну дію по відношенню до дерматофітів, дріжджів, диморфних грибів, еуміцетів. Активний по відношенню до грампозитивних бактерій. Зазначені супозиторії застосовуються при лікуванні кандидозного вульвовагініту. Протипоказанням до застосування зазначеного засобу є підвищена чутливість до кетоконазолу, вагітність, лактація. Відомий лікарський засіб синтетичного походження для лікування вагінального кандидозу таблетки для перорального застосування "Фуцис" [Компендиум. Лекарственные препараты 2009. Под ред. В.H. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: Морион, 2009. Т. 1. - С. Л-1559 - Л-15611, які містять 0,15 г флуконазолу. Препарат має виражений протигрибковий ефект і призначається для лікування гострого і хронічного рецидивуючого вагінального кандидозу, а також профілактики рецидивів у пацієнтів, що страждають хронічним вагінальним кандидозом. Препарат протипоказаний при підвищеній чутливості до флуконазолу і азольних сполук. Слід уникати застосування даного препарату у вагітних, за винятком випадків тяжких і потенційно загрозливих для життя грибкових інфекцій, коли передбачувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для плоду. Крім того, хворі, у яких під час лікування флуконазолом порушуються показники функції печінки, повинні знаходитися під наглядом лікаря. Як найближчий аналог вибрано відомий засіб у формі песаріїв з антимікробною та протизапальною дією [Патент України № 95021, заявлений 23.03.2010, опублікований 25.06.2011, бюл. № 12], який містить у своєму складі кліндаміцину фосфат, метронідазол, дексаметазон, обліпихову олію. Препарат має виражену антимікробну дію відносно розширеного переліку патогенних мікроорганізмів та виражену протизапальну дію. Засіб призначений для лікування вульвовагінальних інфекцій, викликаних бактеріями, трихомонадами, грибкових інфекцій, гандренельозу, ерозії шийки матки. Найближчий аналог має наступні недоліки: значну кількість субстанцій синтетичного походження і, як правило, виражену негативну побічну дію, недостатньо виражений протигрибковий ефект. 1 UA 93885 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 В основу корисної моделі поставлено задачу створення нового засобу у формі песаріїв з протигрибковою активністю для лікування вагінального кандидозу, який завдяки поєднанню в одній лікарській формі компонентів синтетичного (флуконазол) та рослинного походження (олія амаранта) дозволяє підвищити терапевтичну ефективність засобу та не має протипоказань. Поставлена задача вирішується таким чином, що засіб у формі песаріїв для лікування гінекологічних захворювань, згідно з корисною моделлю, в якості діючих речовин містить флуконазол та олію амаранта (Oleum Amaranthi) при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): флуконазол 5,5 олія амаранта 14,5 формоутворююча основа решта. У відповідності з корисною моделлю один песарій містить компоненти у кількісному співвідношенні (г): флуконазол 0,15 олія амаранта 0,40 формоутворююча основа до 2,75. Експериментальним шляхом визначено неочевидний синергізм між флуконазолом та олією амаранта. Олія амаранта містить сквален, який має антиканцерогенну та протипухлинну дію, підвищує стійкість організму до різнотипних вірусів, бактеріальних і грибкових інфекцій та впливу радіоактивного випромінювання. Як супозиторна основи може бути використана будь-яка фармацевтично та технологічно прийнята основа. Проведені авторами дослідження дозволили визначити як найбільш оптимальну основу з вмістом наступних компонентів: поліетиленоксид-400, поліетиленоксид1500, твін-80. Такий склад супозиторної основи забезпечує ефективну терапевтичну дію засобу, сприяє вивільненню і проникненню у тканини активних діючих речовин, дозволяє одержувати супозиторії з високими терапевтичними та фізико-хімічними властивостями. До складу заявленого лікарського засобу входять відомі компоненти, проте їх сполучення та кількісний вміст є новим, невідомим з інформаційних джерел, і забезпечує виникнення неочевидного ефекту взаємного потенціювання дії активних речовин засобу. Кількісний вміст флуконазолу та олії амаранта як діючих речовин заявленого засобу визначений експериментальним шляхом і дорівнює по 0,15 та 0,4 відповідно на один песарій масою 2,75 г. При зменшенні кількості флуконазолу та олії амаранта спостерігається зниження терапевтичної дії засобу. Збільшення їх вмісту не призводить до суттєвого зростання терапевтичної дії, проте може викликати зростання небажаної побічної дії і є економічно недоцільним. Заявлений засіб одержують наступним чином: задану кількість флуконазолу розтирають у ступці, після додають розтоплену напівохолоджену супозиторну основу та перемішують. До одержаної маси додають олію амаранта та твін-80. Після одержання однорідної супозиторної маси її розливають у металеві форми, які попередньо змащені вазеліновою олією. Одержують песарії світло-жовтого кольору, середньою масою близько 2,75 г. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1 Розрахункова маса компонентів заявленого засобу без урахування технологічних втрат склала 150 г флуконазолу, 400 г олії амаранта, 250 г ПЕО-400, 200 г твіну-80, 2500 г ПЕО-1500. Для виготовлення песаріїв були відважені зазначені інгредієнти зі збільшенням маси на відсоток технологічних втрат. Флуконазол розтерли у сухому стані в ступці, після чого додали розтоплену напівохолоджену супозиторну основу, перемішали і до одержаної маси при перемішуванні ввели олію амаранта і твін-80. Однорідну супозиторну масу розлили у металеві форми, попередньо змащені вазеліновою олією. Отримали 1000 песаріїв масою 2,75 зі складом компонентів на 1 песарій, г: флуконазол 0,15 олія амаранта 0,40 ПЕО-400 0,25 твін-80 0,20 ПЕО-1500 2,50. Зазначений склад заявленого засобу у формі песаріїв є оптимальним за технологічними властивостями. Приклад 2. 2 UA 93885 U 5 10 15 20 Було досліджено антимікробну та протигрибкову активність заявленого засобу у дослідах in vitro. У досліді використовували тест-штами Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATTC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Proteus vulgaris ATTC 4636, Candida 7 albicans ATCC 885/653, Peptococcus niger. Мікробна наважка склала 10 мікробних клітин на 1 мл середовища. Дифузію препарату в агар проводили методом "колодязів". Визначення антимікробної та протигрибкової активності проводили на двох шарах щільного живильного середовища, розлитого у чашки Петрі. У нижньому шарі використовували "голодні", не засіяні середовища (агар-агар, вода, солі). Об'єм середовища для верхнього шару змінювався від 14 до 16 мл. Чашки підсушували 3040 хв. при кімнатній температурі й ставили у термостат на 18-24 години. Антимікробну та протигрибкову активність заявленого засобу у порівнянні з найближчим аналогом оцінювали за критеріями: зони затримки росту мікроорганізмів до 10 мм свідчать про нечутливість мікроорганізму до внесеного у лунку препарату; зони затримки росту діаметром 10-15 мм вказують на низьку чутливість культури мікроорганізмів до випробуваної концентрації антимікробної речовини; зони затримки росту діаметром 15-25 мм розцінюються, як показник чутливості мікроорганізму до випробуваного засобу; зони затримки росту більше 25 мм свідчать про високу чутливість мікроорганізмів до препарату. Статистичну обробку результатів проводили згідно вимог Державної фармакопеї України. Результати вивчення антимікробної та протигрибкової активності заявленого засобу та препарату порівняння відомого засобу наведено в табл. 1. Таблиця 1 Антимікробні та протигрибкові властивості заявленого засобу у порівнянні з найближчим аналогом Мікроорганізми Діаметри зон затримки росту препаратів, в мм Песарії, заявлений засіб Песарії найближчий аналог Staphylococcus aureus АТСС 25923 Escherichia coli ATTC 25922 Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853 Proteus vulgaris ATTC 4636 Candida albicans ATCC 885/653 Peptococcus niger 18,00±1,98 30,32±0,91 15,67±3,22 12,00±0,36 X 16,18±0,37 X 24,67±1,72 22,00±1,81 X 15,14±0,42 23,25±0,63 Примітка: X - відсутність активності 25 30 35 Дані табл. 1 свідчать, що заявлений засіб достовірно перевищує дію препарату порівняння відносно штамів Е. coli та С. albicans. Тобто, сукупність компонентів заявленого засобу підвищує антимікробну та протигрибкову активність діючих речовин у заявленому засобі. Отримані дані свідчать про виражену протигрибкову дію заявленого засобу. На підставі проведених досліджень можна зробити висновок, що заявлений засіб має виражені протигрибкові властивості і є перспективним для подальшого використання як лікарського засобу для лікування хвороб жіночих статевих органів. Таким чином, заявлено новий комбінований засіб у формі песаріїв для лікування захворювань жіночої патології. Заявлений засіб поєднує високі лікувальні властивості з оптимальними фізико-хімічними показниками песаріїв як лікарської форми. Засіб може бути одержаний у стандартних умовах фармацевтичних підприємств. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 40 1. Засіб у формі песаріїв для лікування гінекологічних захворювань, який містить діючі речовини синтетичного та рослинного походження, який відрізняється тим, що використовується флуконазол та олія амаранта (Oleum Amaranthi) при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): 3 UA 93885 U флуконазол 5,5 олія амаранта 14,5 формоутворююча основа решта. 2. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що містить компоненти (г на один песарій): флуконазол 0,15 олія амаранта 0,40 формоутворююча основа до 2,75. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4